perinatologyРоссийский вестник перинатологии и педиатрииRossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)1027-40652500-2228Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”10.21508/1027-4065-2024-69-4-57-62perinatology-2029Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESОсобенности фенотипа и генотипа изолированных кистозных болезней почек с аутосомно-рецессивным типом наследования у детейPhenotype and genotype features of isolated cystic kidney diseases with autosomal recessive type of inheritance in childrenhttps://orcid.org/0000-0002-8753-1415АндрееваЭ. Ф.AndreevaE. F.

Эльвира Фаатовна Андреева, к. м. н., доц.

кафедра факультетской педиатрии

194100; ул. Литовская, д. 2; Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

https://orcid.org/0000-0002-9415-4785СавенковаН. Д.SavenkovaN. D.

Надежда Дмитриевна Савенкова, д. м. н., проф., зав. кафедрой

кафедра факультетской педиатрии

194100; ул. Литовская, д. 2; Санкт-Петербург

Saint-Petersburg

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияSaint-Petersburg State Pediatric Medical UniversityRussian Federation2024010920246945762Copyright © Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”, 20242024Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/2029

   Актуальность проблемы наследственных кистозных болезней (кистозов) почек обусловлена широкой вариабельностью почечного фенотипа и особенностей генотипа, определяющего прогноз, прогрессированием в почечную недостаточность уже в детском возрасте.

   Цель исследования

   Цель исследования. Представить результаты анализа корреляции генотипа и фенотипа, функции почек у детей при изолированных кистозных болезнях почек с аутосомно-рецессивным типом наследования.

   Пациенты и методы

   Пациенты и методы. У 14 детей (из 13 семей) в возрасте 9 мес — 17 лет оценены особенности клинического фенотипа кистоза почек с аутосомно-рецессивным типом наследования и мутаций генов по результатам молекулярно-генетического исследования.

   Результаты

   Результаты. В 3 (23 %) из 13 семей семейный анамнез отягощен по кистам почек. Представлена характеристика мутаций генов при кистозных болезнях почек с аутосомно-рецессивным типом наследования у 13 пациентов. Из 21 идентифицированного варианта в генах PKHD1, INVS, NPHP1, TMEM67 у 15 (71 %) обнаружены известные патогенные варианты, у 6 (29 %) — варианты ранее не описанные в базах данных. У 11 детей с фенотипом поликистозной болезни почек с аутосомно-рецессивным типом наследования и фиброзом печени идентифицированы варианты гена PKHD1. Вариант C>T (р.Thr36Met) — самый распространенный среди детей с идентифицированными вариантами мутаций гена PKHD1 при поликистозной болезни почек с аутосомно-рецессивным типом наследования у 5 из 21 (23,8 %), вариант c.664A>G (р.Ile222Val) выявлен у 1 (4,8 %) пациента, c.6992T>A (р.Ile2331Lys) — у 1, c.10444C>T (р.Arg3482Cys) — также у 1. У 3 детей с гомозиготными и компаунд-гетерозиготными патогенными вариантами в генах INVS, NPHP1, TMEM67 подтверждены инфантильный (n = 1) и ювенильный (n = 2) нефронофтиз.

   Заключение

   Заключение. Особенности генотипа и фенотипа у 14 детей с аутосомно-рецессивными изолированными кистозами почек представлены при поликистозной болезни почек (n = 11) и нефронофтизе (n = 3), из них в возрасте 2–17 лет хроническая болезнь почек установлена у 13 детей: у 4 (30,8 %) — С1, у 4 (30,8 %) — С2, у 3 (23 %) — С3, у 1 (7,7 %) — С4, у 1 (7,7 %) — С5.

   The relevance of the problem of hereditary cystic kidney diseases (cystosis) is due to the wide variability of the renal phenotype and the genotype that determines the prognosis, the progression to renal failure as early as in childhood.

   Purpose

   Purpose. To present the results of the analysis of the correlation of genotype and phenotype, renal function in isolated cystic kidney diseases with an autosomal recessive type of inheritance in children.

   Material and methods

   Material and methods. in 14 children (from 13 families) aged 9 months — 17 years, the features of the clinical phenotype of kidney cysts with autosomal recessive type of inheritance and gene mutation were evaluated according to the results of a molecular genetic study.

   Results

   Results. In 3 (23 %) of 13 families, the family history is burdened by kidney cysts. The characteristic of gene mutation in cystic kidney diseases with autosomal recessive type of inheritance in 13 patients is presented (in 2 tables). Of the 21 identified variants in the genes PKHD1, INVS, NPHP1, TMEM67, 15 (71 %) had known pathogenic significance, 6 (29 %) had previously undescribed variants in data-bases. Variants of the PKHD1 gene were identified in 11 children with the phenotype of polycystic kidney disease with autosomal recessive type of inheritance and liver fibrosis. In the study, variant C.107C>T (Thr36Met) is the most common among children with identified variants of the PKHD1 gene in autosomal recessive polycystic kidney disease in 5 out of 21 (23.8 %), c.664A>G (Ile222Val) in 1 (4.8 %), c.6992T>A (Ile2331Lys) in 1 (4.8 %), c.10444C>T (Arg3482Cys) at 1 (4.8 %). Infantile (n=1) and juvenile (n = 2) nephronophthysis were confirmed in 3 children with homozygous and compound heterozygous pathogenic variants in the INVS, NPHP1, TMEM67 genes.

   Conclusion

   Conclusion. The features of the genotype and phenotype are presented in 14 children with autosomal recessive type of inheritance of isolated kidney cysts in autosomal recessive polycystic kidney disease (n = 11) and nephronophthysis (n = 3), of whom chronic kidney disease was established in 13 children aged 2–17 years: in 4 (30.8 %) C1, in 4 (30.8 %) C2, in 3 (23 %) C3, in 1 (7.7 %) C4, in 1 (7.7 %) C5.

детиизолированные кистозные болезни почекгенотипфенотипаутосомно-рецессивный тип наследованияchildrenisolated cystic kidney diseasegenotypephenotypeautosomal recessive type of inheritanceАвторы данной статьи подтвердили отсутствие конфликта интересов и финансовой поддержки, о которых необходимо сообщитьThe authors of this article confirmed the lack of conflict of interest and financial support, which should be reportedReferencesAn Online Catalog of Human Genes and Genetic Disorders. https://omim.org / Ссылка активна на 29. 02. 2024.An Online Catalog of Human Genes and Genetic Disorders. https://omim.orgInventory, classification and encyclopaedia of rare diseases, with genes involved. https://www.orpha.net / Ссылка активна на 29. 02. 2024.Inventory, classification and encyclopaedia of rare diseases, with genes involved. https://www.orpha.netBurgmaier K., Brinker L., Erger F., Beck B.B., Benz M.R., Bergmann C. et al. ARegPKD consortium. Refining genotype-phenotype correlations in 304 patients with autosomal recessive polycystic kidney disease and PKHD1 gene variants. Kidney Int 2021; 100(3): 650–659. DOI: 10.1016/j.kint.2021.04.019Burgmaier K., Brinker L., Erger F., Beck B.B., Benz M.R., Bergmann C. et al. ARegPKD consortium. Refining genotype-phenotype correlations in 304 patients with autosomal recessive polycystic kidney disease and PKHD1 gene variants. Kidney Int 2021; 100(3): 650–659. DOI: 10.1016/j.kint.2021.04.019Huang R., Fu F., Guo F., Zhou H., Yu Q., Yan S. et al. Prenatal diagnosis of polycystic renal diseases: diagnostic yield, novel disease-causing variants, and genotype-phenotype correlations. Am J Obstet Gynecol MFM 2024; 6(1): 101228. DOI: 10.1016/j.ajogmf.2023.101228Huang R., Fu F., Guo F., Zhou H., Yu Q., Yan S. et al. Prenatal diagnosis of polycystic renal diseases: diagnostic yield, novel disease-causing variants, and genotype-phenotype correlations. Am J Obstet Gynecol MFM 2024; 6(1): 101228. DOI: 10.1016/j.ajogmf.2023.101228Li J., Su X., Zhang H., Wu W., Li J., Chen Y. et al. Genotype and phenotype analysis and transplantation strategy in children with kidney failure caused by NPHP. Pediatr Nephrol 2023; 38 (5): 1609–1620. DOI: 10.1007/s00467–022–05763–3Li J., Su X., Zhang H., Wu W., Li J., Chen Y. et al. Genotype and phenotype analysis and transplantation strategy in children with kidney failure caused by NPHP. Pediatr Nephrol 2023; 38 (5): 1609–1620. DOI: 10.1007/s00467–022–05763–3Савенкова Н.Д., Левиашвили Ж.Г., Андреева Э.Ф., Семенова О.А., Папаян К.А. Наследственные болезни почек у детей. Руководство для врачей. Под ред. Н.Д. Савенковой. СПб.: Левша, 2020; 440.Savenkova N.D., Leviashvili Zh.G., Andreeva Je.F., Semenova O.A., Papajan K.A. Hereditary kidney diseases in children. A guide for doctors. Ed. N.D. Savenkova. Saint-Petersburg, 2020; 440. (in Russ.)Андреева Э.Ф., Савенкова Н.Д. Ренальное маловодие и Поттер-последовательность при кистозных заболеваниях почек. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2021; 66 (1): 47–51. DOI: 10.21508/1027–4065–2021–66–1–47–51Andreeva E.F., Savenkova N.D. Renal oligohydramnios and Potter-sequence in cystic kidney diseases. Rossiyskiy vestnik perinatologii i pediatrii 2021; 66 (1): 47–51. (in Russ.) DOI: 10.21508/1027–4065–2021–66–1–47–51Андреева Э.Ф., Дюг И.В., Горячева Л.Г., Савенкова Н.Д. Синдром портальной гипертензии у детей с аутосомно-рецессивной поликистозной болезнью почек, кистозом и фиброзом печени. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2023; 68 (3): 61–67. DOI: 10.21508/1027–4065–2023–68–3–61–67Andreeva E.F., Dyug I.V., Goryacheva L.G., Savenkova N.D. Portal hypertension syndrome in children with autosomal recessive polycystic kidney disease, liver cystosis and fibrosis. Rossiyskiy vestnik perinatologii i pediatrii 2023; 68 (3): 61–67. (in Russ.) DOI: 10.21508/1027–4065–2023–68–3–61–67Lu H., Galeano M.C.R., Ott E., Kaeslin G., Kausalya P.J., Kramer C. et al. Mutations in DZIP1L, which encodes a ciliary-transition-zone protein, cause autosomal recessive polycystic kidney disease. Nature Genet 2017; 49(7): 1025–1034. DOI: 10.1038/ng.3871Lu H., Galeano M.C.R., Ott E., Kaeslin G., Kausalya P.J., Kramer C. et al. Mutations in DZIP1L, which encodes a ciliary-transition-zone protein, cause autosomal recessive polycystic kidney disease. Nature Genet 2017; 49(7): 1025–1034. DOI: 10.1038/ng.3871Tang X., Liu C., Liu X., Chen J., Fan X., Liu J. et al. Chinese children genetic kidney disease Database (CCGKDD); “Internet Plus” Nephrology Alliance of the National Center for Children’s Care. Phenotype and genotype spectra of a Chinese cohort with nephronophthisis-related ciliopathy. J Med Genet 2022; 59(2): 147–154. DOI: 10.1136/jmedgenet-2020–107184Tang X., Liu C., Liu X., Chen J., Fan X., Liu J. et al. Chinese children genetic kidney disease Database (CCGKDD); “Internet Plus” Nephrology Alliance of the National Center for Children’s Care. Phenotype and genotype spectra of a Chinese cohort with nephronophthisis-related ciliopathy. J Med Genet 2022; 59(2): 147–154. DOI: 10.1136/jmedgenet-2020–107184Hogg R.J., Furth S., Lemley K.V., Portman R., Schwartz G.J., Coresh J. et al. National Kidney Foundation’s Kidney Disease Outcomes Quality Initiative clinical practice guidelines for chronic kidney disease in children and adolescents: evaluation, classification and stratification. Pediatrics 2003; 111(6): 1416–1421. DOI: 10.1542/peds.111.6.1416Hogg R.J., Furth S., Lemley K.V., Portman R., Schwartz G.J., Coresh J. et al. National Kidney Foundation’s Kidney Disease Outcomes Quality Initiative clinical practice guidelines for chronic kidney disease in children and adolescents: evaluation, classification and stratification. Pediatrics 2003; 111(6): 1416–1421. DOI: 10.1542/peds.111.6.1416Андреева Э.Ф., Савенкова Н.Д. Течение аутосомно-доминантного и аутосомно-рецессивного поликистоза почек (АДПП и АРПП), выявленных в пренатальном, неонатальном и грудном периодах у детей. Нефрология 2019; 23(5): 77–87. DOI: 10.24884/1561–6274–2019–23–5–77–87Andreeva E.F., Savenkova N.D. The course of autosomal dominant and autosomal recessive polycystic kidney disease (ADPKD and ARPKD), detected in prenatal, neonatal and infant periods in children. Nefrologiya 2019; 23(5): 77–87. (in Russ.) DOI: 10.24884/1561–6274–2019–23–5–77–87Ajiri R., Burgmaier K., Akinci N., Broekaert I., Büscher A., Dursun I. et al. Phenotypic variability in siblings with autosomal recessive polycystic kidney disease. Kidney Int Rep 2022; 7(7): 1643–1652. DOI: 10.1016/j.ekir.2022.04.095Ajiri R., Burgmaier K., Akinci N., Broekaert I., Büscher A., Dursun I. et al. Phenotypic variability in siblings with autosomal recessive polycystic kidney disease. Kidney Int Rep 2022; 7(7): 1643–1652. DOI: 10.1016/j.ekir.2022.04.095

The authors declare that there are no conflicts of interest present.