perinatologyРоссийский вестник перинатологии и педиатрииRossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)1027-40652500-2228Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”10.21508/1027-4065-2024-69-4-63-69perinatology-2030Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESЗначение определения концентрации микофеноловой кислоты у детей со стероидзависимым нефротическим синдромомThe importance of determining the concentration of myco- phenolic acid in children with steroid-dependent nephrotic syndromehttps://orcid.org/0000-0002-0942-0103МорозовС. Л.MorozovS. L.

Сергей Леонидович Морозов, к. м. н., вед. науч. сотр., доц.

отдел наследственных и приобретенных болезней почек им. профессора М.С. Игнатовой; педиатрический факультет; кафедра госпитальной педиатрии № 2

125412; ул. Талдомская, д. 2; Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-0942-0103ДлинВ. В.DlinV. V.

Владимир Викторович Длин, д. м. н., проф., рук. отдела, зам. директора по научной работе в педиатрии

отдел наследственных и приобретенных болезней почек им. профессора М.С. Игнатовой

125412; ул. Талдомская, д. 2; Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-2162-1992ОбуховаВ. А.ObukhovaV. A.

Варвара Александровна Обухова, науч. сотр.

отдел наследственных и приобретенных болезней почек им. профессора М.С. Игнатовой

125412; ул. Талдомская, д. 2; Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-5160-4512ПетросянЭ. К.PetrosyanE. K.

Эдита Константиновна Петросян, д. м. н., проф., зав. отделением

педиатрический факультет; кафедра госпитальной педиатрии им. академика В.А. Таболина; нефрологическое отделение

119571; Ленинский проспект, д. 117; Москва

Moscow

ЗолкинаИ. В.ZolkinaI. V.

Ирина Вячеславовна Золкина, к. б. н.

119435;  Саввинская набережная, д. 23 С; Москва

Moscow

https://orcid.org/0009-0006-1646-8427ПахомоваВ. П.PakhomovaV. P.

Виктория Павловна Пахомова, лаборант-исследователь

лаборатория клинической геномики и биоинформатики

125412; ул. Талдомская, д. 2; Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-8491-0228ВоиноваВ. Ю.VoinovaV. Yu.

Виктория Юрьевна Воинова, д. м. н., гл. науч. сотр., зав. кафедрой

отдел клинической генетики; медико-биологический факультет; кафедраобщей и медицинской генетики

125412; ул. Талдомская, д. 2; Москва

Moscow

ОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии и детской хирургии им. академика Ю.Е. Вельтищева» (Институт Вельтищева) ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России; ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава РоссииРоссияVeltischev Research and Clinical Institute for Pediatrics and Pediatric Surgery of the Pirogov Russian National Research Medical University; Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии и детской хирургии им. академика Ю.Е. Вельтищева» (Институт Вельтищева) ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава РоссииРоссияVeltischev Research and Clinical Institute for Pediatrics and Pediatric Surgery of the Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationРоссийская детская клиническая больница (РДКБ) — филиал ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава РоссииРоссияRussian Children’s Clinical Hospital Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationКлиника новых медицинских технологий «АрхиМед»РоссияClinic of new medical technologies ArchiMedRussian Federation2024010920246946369Copyright © Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”, 20242024Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/2030

   Несмотря на значительную эффективность стероидной терапии, специалисты сталкиваются с серьезными трудностями при ведении пациентов со стероидзависимым нефротическим синдромом, что предполагает назначение иммуносупрессивной терапии. Среди доступных адъювантных препаратов микофенолат мофетил выделяется как предпочтительный вариант благодаря своему профилю безопасности, хорошей переносимости и высокой эффективности. В настоящее время в литературе представлены лишь немногочисленные исследования, посвященные эффективности использования микофеноловой кислоты у детей с нефротическим синдромом, что объясняется сложностью фармакокинетики препарата.

   В статье представлены результаты исследования, цель которого — оценка значения определения микофеноловой кислоты у пациентов со стероидзависимым нефротическим синдромом для поддержания стойкой клинико-лабораторной ремиссии заболевания.

   В рамках исследования обследованы 78 пациентов возрастом от 1 до 18 лет со стероидзависимым нефротическим синдромом. Полученные результаты продемонстрировали, что определение концентрации микофеноловой кислоты у детей со стероидзависимым нефротическим синдромом является эффективным методом контроля терапии нефротического синдрома у детей. Определение концентрации микофеноловой кислоты в точке С0 является высокоспецифичным и чувствительным методом прогнозирования развития рецидивов заболевания, при этом концентрация микофеноловой кислоты более 3,2 мкг мл может служить минимальным ориентиром для контроля использования микофеноловой кислоты у детей со стероидзависимым нефротическим синдромом.

   Despite the significant effectiveness of steroid therapy, specialists face serious difficulties in managing patients with steroid-dependent nephrotic syndrome, which requires the prescription of immunosuppressive therapy. Among the available adjuvant drugs, mycophenolate mofetil stands out as a preferred option due to its safety profile, good tolerability, and high efficacy. Currently, only a few studies are presented in the literature on the effectiveness of the use of mycophenolic acid in children with nephrotic syndrome, which is explained by the complexity of the pharmacokinetics of the drug.

   The article presents the results of a study whose purpose was to evaluate the value of determining mycophenolic acid in patients with steroid-dependent nephrotic syndrome to maintain stable clinical and laboratory remission of the disease.

   The study examined 78 patients aged 1 to 18 years with steroid-dependent nephrotic syndrome. The results demonstrated that determination of mycophenolic acid concentrations in children with steroid-dependent nephrotic syndrome is an effective method for monitoring therapy for nephrotic syndrome in aunts. Determining the concentration of mycophenolic acid at the C0 point is a highly specific and sensitive method for predicting the development of relapses of the disease, while a mycophenolic acid concentration level of more than 3.2 μg/ml can serve as a minimum guideline for monitoring the use of mycophenolic acid in children with steroid-dependent nephrotic syndrome.

детинефротический синдромстероидная зависимостьконцентрациямикофеноловая кислотаэффективностьchildrennephrotic syndromesteroid dependenceconcentrationmycophenolic acideffectivenessАвторы данной статьи подтвердили отсутствие конфликта интересов и финансовой поддержки, о которых необходимо сообщитьThe authors of this article confirmed the lack of conflict of interest and financial support, which should be reportedReferencesTrautmann A., Boyer O., Hodson E., Bagga A., Gipson D.S., Samuel S. et al. IPNA clinical practice recommendations for the diagnosis and management of children with steroid-sensitive nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol [Internet] 2023; 38(3): 877–919. DOI: 10.1007/s00467–022–05739–3Trautmann A., Boyer O., Hodson E., Bagga A., Gipson D.S., Samuel S. et al. IPNA clinical practice recommendations for the diagnosis and management of children with steroid-sensitive nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol [Internet] 2023; 38(3): 877–919. DOI: 10.1007/s00467–022–05739–3Ehren R., Benz M.R., Brinkkötter P.T., Dötsch J., Eberl W.R., Gellermann J. et al. Pediatric idiopathic steroid-sensitive nephrotic syndrome: diagnosis and therapy–short version of the updated German best practice guideline (S2e) — AWMF register no. 166–001, 6/2020. Pediatr Nephrol [Internet] 2021; 36(10): 2971–2985. DOI: 10.1007/s00467–021–05135–3Ehren R., Benz M.R., Brinkkötter P.T., Dötsch J., Eberl W.R., Gellermann J. et al. Pediatric idiopathic steroid-sensitive nephrotic syndrome: diagnosis and therapy–short version of the updated German best practice guideline (S2e) — AWMF register no. 166–001, 6/2020. Pediatr Nephrol [Internet] 2021; 36(10): 2971–2985. DOI: 10.1007/s00467–021–05135–3Морозов С.Л., Курсова Т.С., Петросян Э.К., Пирузиева О.Р., Длин В.В. Микофенолата мофетил в терапии первичного нефротического синдрома у детей. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2023; 68(2): 22–28. DOI: 10.21508/1027–4065–2023–68–2–22–28Morozov S.L., Kursova T.S., Petrosyan E.K., Piruzieva O.R., Dlin V.V. Mycophenolate mofetil in the treatment of primary nephrotic syndrome in children. Rossiyskiy vestnik perinatologii i pediatrii 2023; 68(2): 22–28. (in Russ.) DOI: 10.21508/1027–4065–2023–68–2–22–28Морозов С.Л., Аксенова М.Е. Первичный нефротический синдром у детей. Перспективы персонализированной терапии. Практическая медицина 2018; 8: 39–42.Morozov S.L., Aksenova M.E. Primary nephrotic syndrome in children. Prospects for personalized therapy. Prakticheskaya meditsina 2018; 8: 39–42. (in Russ.)Морозов С.Л., Длин В.В. К вопросу о стероидной терапии первичного нефротического синдрома у детей. Практическая медицина. 2020; 18(3): 26–31.Morozov S.L., Dlin V.V. On the issue of steroid therapy for primary nephrotic syndrome in children. Prakticheskaya meditsina 2020; 18(3): 26–31. (in Russ.)Ostalska-Nowicka D., Malinska A., Silska M., Perek B., Zachwieja J., Nowicki M. Mycophenolate mofetil (MMF) treatment efficacy in children with primary and secondary glomerulonephritis. aoms. 2011; 6: 1042–1048. DOI: 10.5114/aoms.2011.26618Ostalska-Nowicka D., Malinska A., Silska M., Perek B., Zachwieja J., Nowicki M. Mycophenolate mofetil (MMF) treatment efficacy in children with primary and secondary glomerulonephritis. aoms. 2011; 6: 1042–1048. DOI: 10.5114/aoms.2011.26618Sobiak J., Resztak M., Chrzanowska M., Zachwieja J., Ostalska-Nowicka D. The Evaluation of Multiple Linear Regression-Based Limited Sampling Strategies for Mycophenolic Acid in Children with Nephrotic Syndrome. Molecules 2021; 26(12): 3723. DOI: 10.3390/molecules26123723Sobiak J., Resztak M., Chrzanowska M., Zachwieja J., Ostalska-Nowicka D. The Evaluation of Multiple Linear Regression-Based Limited Sampling Strategies for Mycophenolic Acid in Children with Nephrotic Syndrome. Molecules 2021; 26(12): 3723. DOI: 10.3390/molecules26123723Kiang T.K.L., Ensom M.H.H. Population Pharmacokinetics of Mycophenolic Acid: An Update. Clin Pharmacokinet 2018; 57(5): 547–558. DOI: 10.1007/s40262–017–0593–6Kiang T.K.L., Ensom M.H.H. Population Pharmacokinetics of Mycophenolic Acid: An Update. Clin Pharmacokinet 2018; 57(5): 547–558. DOI: 10.1007/s40262–017–0593–6Chen B., Gu Z., Chen H., Zhang W., Fen X., Cai W. et al. Establishment of High-Performance Liquid Chromatography and Enzyme Multiplied Immunoassay Technology Methods for Determination of Free Mycophenolic Acid and Its Application in Chinese Liver Transplant Recipients. Therapeutic Drug Monitoring 2010; 32(5): 653–660. URL: https://ouci.dntb.gov.ua/en/works/4gXM3ZEl/Chen B., Gu Z., Chen H., Zhang W., Fen X., Cai W. et al. Establishment of High-Performance Liquid Chromatography and Enzyme Multiplied Immunoassay Technology Methods for Determination of Free Mycophenolic Acid and Its Application in Chinese Liver Transplant Recipients. Therapeutic Drug Monitoring 2010; 32(5): 653–660. URL: https://ouci.dntb.gov.ua/en/works/4gXM3ZEl/Rong Y., Jun H., Kiang T.K.L. Population pharmacokinetics of mycophenolic acid in paediatric patients. Br J Clin Pharma [Internet] 2021; 87(4): 1730–1757. DOI: 10.1111/bcp.14590Rong Y., Jun H., Kiang T.K.L. Population pharmacokinetics of mycophenolic acid in paediatric patients. Br J Clin Pharma [Internet] 2021; 87(4): 1730–1757. DOI: 10.1111/bcp.14590Sobiak J., Resztak M., Ostalska-Nowicka D., Zachwieja J., Gąsiorowska K., Piechanowska W. et al. Monitoring of mycophenolate mofetil metabolites in children with nephrotic syndrome and the proposed novel target values of pharmacokinetic parameters. Eur J Pharmaceut Scie 2015; 77: 189–196. DOI: 10.1016/j.ejps.2015.06.017Sobiak J., Resztak M., Ostalska-Nowicka D., Zachwieja J., Gąsiorowska K., Piechanowska W. et al. Monitoring of mycophenolate mofetil metabolites in children with nephrotic syndrome and the proposed novel target values of pharmacokinetic parameters. Eur J Pharmaceut Scie 2015; 77: 189–196. DOI: 10.1016/j.ejps.2015.06.017Resztak M., Sobiak J., Czyrski A. Recent Advances in Therapeutic Drug Monitoring of Voriconazole, Mycophenolic Acid, and Vancomycin: A Literature Review of Pediatric Studies. Pharmaceutics [Internet] 2021; 13(12): 1991. DOI: 10.3390/pharmaceutics13121991Resztak M., Sobiak J., Czyrski A. Recent Advances in Therapeutic Drug Monitoring of Voriconazole, Mycophenolic Acid, and Vancomycin: A Literature Review of Pediatric Studies. Pharmaceutics [Internet] 2021; 13(12): 1991. DOI: 10.3390/pharmaceutics13121991Ferreira P.C.L., Thiesen F.V., Pereira A.G., Zimmer A.R., Fröehlich P.E. A short overview on mycophenolic acid pharmacology and pharmacokinetics. Clinical Transplantation [Internet] 2020; 34(8): e13997. DOI: 10.1111/ctr.13997Ferreira P.C.L., Thiesen F.V., Pereira A.G., Zimmer A.R., Fröehlich P.E. A short overview on mycophenolic acid pharmacology and pharmacokinetics. Clinical Transplantation [Internet] 2020; 34(8): e13997. DOI: 10.1111/ctr.13997Staatz C.E., Tett S.E. Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Mycophenolate in Solid Organ Transplant Recipients: Clinical Pharmacokinetics [Internet] 2007; 46(1): 13–58. DOI: 10.2165/00003088–200746010–00002Staatz C.E., Tett S.E. Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Mycophenolate in Solid Organ Transplant Recipients: Clinical Pharmacokinetics [Internet] 2007; 46(1): 13–58. DOI: 10.2165/00003088–200746010–00002Filler G., Todorova E.K., Bax K., Alvarez-Elías A.C., Huang S-H.S., Kobrzynski M.C. Minimum mycophenolic acid levels are associated with donor-specific antibody formation. Pediatr Transplant 2016; 20(1): 34–38. DOI: 10.1111/petr.12637Filler G., Todorova E.K., Bax K., Alvarez-Elías A.C., Huang S-H.S., Kobrzynski M.C. Minimum mycophenolic acid levels are associated with donor-specific antibody formation. Pediatr Transplant 2016; 20(1): 34–38. DOI: 10.1111/petr.12637Hackl Á., Cseprekál O., Gessner M., Liebau M.C., Habbig S., Ehren R. et al. Mycophenolate Mofetil Therapy in Children With Idiopathic Nephrotic Syndrome: Does Therapeutic Drug Monitoring Make a Difference? Therapeutic Drug Monitoring [Internet] 2016; 38(2): 274–279. URL: https://www.researchgate.net/publication/283077655_Mycophenolate_Mofetil_Therapy_in_Children_With_Idiopathic_Nephrotic_Syndrome_Does_Therapeutic_Drug_Monitoring_Make_a_DifferenceHackl Á., Cseprekál O., Gessner M., Liebau M.C., Habbig S., Ehren R. et al. Mycophenolate Mofetil Therapy in Children With Idiopathic Nephrotic Syndrome: Does Therapeutic Drug Monitoring Make a Difference? Therapeutic Drug Monitoring [Internet] 2016; 38(2): 274–279. URL: https://www.researchgate.net/publication/283077655_Mycophenolate_Mofetil_Therapy_in_Children_With_Idiopathic_Nephrotic_Syndrome_Does_Therapeutic_Drug_Monitoring_Make_a_DifferenceGellermann J., Ehrich J.H.H., Querfeld U. Sequential maintenance therapy with cyclosporin A and mycophenolate mofetil for sustained remission of childhood steroid-resistant nephrotic syndrome. Nephrology Dialysis Transplantation [Internet] 2012; 27(5): 1970–1978. DOI: 10.1093/ndt/gfr572Gellermann J., Ehrich J.H.H., Querfeld U. Sequential maintenance therapy with cyclosporin A and mycophenolate mofetil for sustained remission of childhood steroid-resistant nephrotic syndrome. Nephrology Dialysis Transplantation [Internet] 2012; 27(5): 1970–1978. DOI: 10.1093/ndt/gfr572Tellier S., Dallocchio A., Guigonis V., Saint-Marcoux F., Llanas B., Ichay L. et al. Mycophenolic Acid Pharmacokinetics and Relapse in Children with Steroid–Dependent Idiopathic Nephrotic Syndrome. Clin J Am Soc Nephrol [Internet] 2016; 11(10): 1777–1782. URL: https://www.researchgate.net/publication/305518009_Mycophenolic_Acid_Pharmacokinetics_and_Relapse_in_Children_with_Steroid-Dependent_Idiopathic_Nephrotic_SyndromeTellier S., Dallocchio A., Guigonis V., Saint-Marcoux F., Llanas B., Ichay L. et al. Mycophenolic Acid Pharmacokinetics and Relapse in Children with Steroid–Dependent Idiopathic Nephrotic Syndrome. Clin J Am Soc Nephrol [Internet] 2016; 11(10): 1777–1782. URL: https://www.researchgate.net/publication/305518009_Mycophenolic_Acid_Pharmacokinetics_and_Relapse_in_Children_with_Steroid-Dependent_Idiopathic_Nephrotic_SyndromeDjabarouti S., Breilh D., Duffau P., Lazaro E,. Greib C., Caubet O. et al. Steady-state mycophenolate mofetil pharmacokinetic parameters enable prediction of systemic lupus erythematosus clinical flares: an observational cohort study. Arthritis Res Ther [Internet] 2010; 12(6): R217. DOI: 10.1186/ar3202Djabarouti S., Breilh D., Duffau P., Lazaro E,. Greib C., Caubet O. et al. Steady-state mycophenolate mofetil pharmacokinetic parameters enable prediction of systemic lupus erythematosus clinical flares: an observational cohort study. Arthritis Res Ther [Internet] 2010; 12(6): R217. DOI: 10.1186/ar3202Weber L.T., Shipkova M., Armstrong V.W., Wagner N., Schütz E., Mehls O. et al. Comparison of the Emit immunoassay with HPLC for therapeutic drug monitoring of mycophenolic acid in pediatric renal-transplant recipients on mycophenolate mofetil therapy. Clin Chem 2002; 48(3): 517–525.Weber L.T., Shipkova M., Armstrong V.W., Wagner N., Schütz E., Mehls O. et al. Comparison of the Emit immunoassay with HPLC for therapeutic drug monitoring of mycophenolic acid in pediatric renal-transplant recipients on mycophenolate mofetil therapy. Clin Chem 2002; 48(3): 517–525.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.