perinatologyРоссийский вестник перинатологии и педиатрииRossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)1027-40652500-2228Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”10.21508/1027-4065-2024-69-4-97-101perinatology-2035Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИCLINICAL CASESСиндром Клайнфельтера у пациента с двойной Y-аутосомной транслокациейKlinefelter syndrome in a patient with double Y-autosomal translocationhttps://orcid.org/0000-0002-7615-8512ЧерныхВ. Б.ChernykhV. B.

Вячеслав Борисович Черных, д. м. н., гл. науч. сотр., зав. лабораторией, проф., проф. кафедры

лаборатория генетики нарушений репродукции; Институт высшего и дополнительного профессионального образования; кафедра эндокринных болезней; Медико-биологический факультет;  кафедра общей и медицинской генетики

115522; ул. Москворечье, д. 1; Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-5337-1775БостановаФ. М.BostanovaF. M.

Фатима Мунияминовна Бостанова, врач-генетик

консультативное отделение 

115522; ул. Москворечье, д. 1; Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-4618-2466СорокинаТ. М.SorokinaT. M.

Татьяна Михайловна Сорокина, к. м. н., ст. науч. сотр.

лаборатория генетики нарушений репродукции

115522; ул. Москворечье, д. 1; Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-0580-5575ШтаутМ. И.ShtautM. I.

Мария Имреевна Штаут, науч. сотр.

лаборатория генетики нарушений репродукции

115522; ул. Москворечье, д. 1; Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-2029-9890МеликянЛ. П.MelikyanL. P.

Люся Петросовна Меликян, врач-генетик, асп.

115522; ул. Москворечье, д. 1; Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-4905-1303ЩагинаО. А.SchaginaO. A.

Ольга Анатольевна Щагина, д. м. н., вед. науч. сотр., зав. лабораторией

лаборатория ДНК-диагностики; лаборатория молекулярно-генетической диагностики № 1

115522; ул. Москворечье, д. 1; Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-0641-1084ШиловаН. В.ShilovaN. V.

Надежда Владимировна Шилова, д. м. н., доц., зав. лабораторией

лаборатория цитогенетики

115522; ул. Москворечье, д. 1; Москва

Moscow

ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова»; ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава РоссииРоссияResearch Centre for Medical Genetics; Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова»РоссияResearch Centre for Medical GeneticsRussian Federation20240109202469497101Copyright © Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”, 20242024Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/2035

   Синдром Клайнфельтера — одна из наиболее частых хромосомных аномалий и генетических причин мужского бесплодия. Около 85 % пациентов имеют кариотип 47,XXY, остальные — другие цитогенетические варианты синдрома Клайнфельтера. В статье описан клинический случай синдрома Клайнфельтера с двойной Y-аутосомной транслокацией. Пробанд — 15-летний пациент мужского пола (рост 180 см, масса тела 50 кг, нормальный IQ), направленный на медико-генетическое обследование и консультирование в связи с задержкой полового созревания. У пациента диагностированы гипоплазия яичек, гипергонадотропный гипогонадизм, микроаденома гипофиза и левостороннее варикоцеле. Пробанд родился в неродственном браке после процедуры экстракорпорального оплодотворения, выполненной из-за мужского бесплодия у отца. Хромосомный анализ проводили на культивированных лимфоцитах периферической крови с помощью стандартного цитогенетического метода с использованием GTG-окрашивания и FISH-анализа. Молекулярный анализ Y-хромосомы выполняли методом мультиплексной ПЦР. Комплексное цитогенетическое исследование выявило у пробанда кариотип 46,XX,der(Y)t(Y;15)(q12;q11.1),der(13)t(Y;13) (q12;p11.2),-15. Молекулярный анализ показал, что пробанд является SRY-положительным; микроделеции Y-хромосомы не обнаружены. У отца пробанда диагностирована олигозооспермия и наличие робертсоновской транслокации (13;15) — 45,XY,der(13;15)(q10;q10), у матери выявлен нормальный женский кариотип (46,XX). Очевидно, что дериватные хромосомы der(13) и der(Y) возникли в результате аномальной мейотической рекомбинации в отцовском мейозе между гетерохроматической областью Yq12 и центромерным/перицентромерным гетерохроматином хромосом 13 и 15, вовлеченных в робертсоновскую транслокацию у отца, а синдром Клайнфельтера обусловлен наличием в кариотипе двух Х-хромосом в присутствии дериватной Y-хромосомы. Обнаруженная двойная Y-аутосомная транслокация является независимой от синдрома Клайнфельтера хромосомной аномалией, возникшей на фоне робертсоновской транслокации у отца.

   Klinefelter syndrome is one of the most common chromosomal abnormalities and the most common genetic cause of male infertility. About 85 % of patients have 47,XXY karyotype, other patients have other non-mosaic and mosaic Klinefelter syndrome variants. We report a unique clinical case — Klinefelter syndrome patient with double Y autosomal translocation. The proband is a 15-year-old male patient (height 180 cm, weight 50 kg, normal IQ) who was admitted for cytogenetic examination and genetic counseling due to delayed puberty. He was diagnosed with testicular hypoplasia, hypergonadotropic hypogonadism, pituitary microadenoma and left-sided varicocele. The proband was born in a nonconsanguineous marriage after in vitro fertilization due to paternal male factor infertility. Cytogenetic analysis was performed on cultured peripheral blood lymphocytes using standard chromosome analysis with GTG staining and FISH analysis. Molecular analysis of the Y chromosome was performed by multiplex PCR. Complex cytogenetic examination revealed a 46,XX,der(Y) t(Y;15)(q12;q11.1),der(13)t(Y;13)(q12;p11.2),-15 karyotype in the proband. Molecular analysis showed that the proband is SRY positive; no microdeletion of the Y chromosome was found. The detected double Y autosomal translocation is a chromosomal abnormality independent of KS. The father of the proband is an oligozoospermic man with robertsonian translocation 13;15 — 45,XY,der(13;15)(q10;q10), the mother has a normal karyotype 46,XX. Apparently, the der(13) and der(Y) chromosomes result from abnormal meiotic recombination in paternal meiosis between the heterochromatic region Yq12 and the centromeric/pericentromeric heterochromatin of chromosomes 13 and 15 involved in the paternal robertsonian translocation, and Klinefelter syndrome is due to the presence of two X chromosomes in the karyotype in the presence of a derivative Y chromosome. The detected double Y-autosomal translocation is a chromosomal abnormality unrelated to Klinefelter syndrome, arising on the background of the paternal robertsonian translocation.

детиполовые хромосомысиндром Клайнфельтераробертсоновские транслокацииY-аутосомные транслокацииchildrensex chromosomesKlinefelter syndromerobertsonian translocationsY-autosomal translocationsРабота выполнена в рамках государственного задания Минобрнауки России для ФГБНУ «МГНЦ». Авторы данной статьи подтвердили отсутствие конфликта интересов и финансовой поддержки, о которых необходимо сообщитьThe work was carried out within the framework of the state assignment of the Ministry of Education and Science of Russia for the Federal State Budgetary Institution «MGSC». The authors of this article confirmed the lack of conflict of interest and financial support, which should be reportedReferencesБаранов В.С., Кузнецова Т.В. Цитогенетика эмбрионального развития человека: Научно-практические аспекты. СПб.: Издательство Н-Л, 2006; 640.Baranov V.S., Kuznetsova T.V. Cytogenetics of human embryonic development: scientific and practical aspects. 2006. St. Petersburg: Publishing House N-L, 2006; 640 p. (in Russ.)Ворсанова С.Г., Юров Ю.Б., Чернышов В.Н. Медицинская цитогенетика. М.: Медпрактика-М, 2006; 300.Vorsanova S.G., Yurov Yu.B., Chernyshov V.N. Medicinskaya cytogenetika. Moscow: Medpraktika-M, 2006; 300. (in Russ.)Gardner R.J.M., Amor D.J. Gardner and Sutherland’s Chromosome Abnormalities and Genetic Counseling. 5<sup>th</sup> Edition, Oxford University Press, Oxford, 2018; 1268.Gardner R.J.M., Amor D.J. Gardner and Sutherland’s Chromosome Abnormalities and Genetic Counseling. 5<sup>th</sup> Edition, Oxford University Press, Oxford, 2018; 1268.Медицинская генетика : национальное руководство. Под ред. Е.К. Гинтера, В.П. Пузырева, С.И. Куцева. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2022; 896.Medicinskaya genetika: nacional’noe rukovodstvo. Pod red. E.K. Gintera, V.P. Puzyreva, S.I. Kuceva. Moscow: GEOTAR-Media, 2022; 896. (in Russ.)Berglund A., Stochholm K., Gravholt C.H. The epidemiology of sex chromosome abnormalities. Am J Med Genet C Semin Med Genet 2020; 184(2): 202–215. DOI: 10.1002/ajmg.c.31805Berglund A., Stochholm K., Gravholt C.H. The epidemiology of sex chromosome abnormalities. Am J Med Genet C Semin Med Genet 2020; 184(2): 202–215. DOI: 10.1002/ajmg.c.31805Черных В.Б. Гоносомные аномалии и CNV, и их диагностика. Медицинская генетика 2018; 17(10): 8–14. URL: https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/586?locale=ru_RUChernykh V.B. Sex chromosomes abnormalities and CNVs, and their diagnosis. Medicinskaya genetika 2018; 17(10): 8–14. (in Russ.) URL: https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/586?locale=ru_RUШтаут М.И., Сорокина Т.М., Курило Л.Ф., Черных В.Б. Сперматологическая характеристика мозаичной и немозаичной формы синдрома Клайнфельтера. Андрология и генитальная хирургия 2019; 20(4): 12–16. URL: https://www.researchgate.net/publication/338067880_Shtaut_M_I_Sorokina_T_M_Kurilo_L_F_Chernykh_V_B_Spermatological_characteristics_of_mosaic_and_non-mosaic_forms_of_Klinefelter_syndrome_Andrologiya_i_genital'naya_khirurgiya_Andrology_and_Genital_SurgeShtaut M.I., Sorokina T.M., Kurilo L.F., Chernykh V.B. Spermatological characteristics of mosaic and non-mosaic forms of Klinefelter syndrome Andrologiya i genital’naya khirurgiya 2019; 20(4): 12–16. (in Russ.) URL: https://www.researchgate.net/publication/338067880_Shtaut_M_I_Sorokina_T_M_Kurilo_L_F_Chernykh_V_B_Spermatological_characteristics_of_mosaic_and_non-mosaic_forms_of_Klinefelter_syndrome_Andrologiya_i_genital'naya_khirurgiya_Andrology_and_Genital_SurgeVorsanova S.G., Demidova I.A., Kolotii A.D., Kurinnaia O.S., Kravets V.S., Soloviev I.V. et al. Klinefelter syndrome mosaicism in boys with neurodevelopmental disorders: a cohort study and an extension of the hypothesis. Mol Cytogenet 2022; 15(1): 8. DOI: 10.1186/s13039–022–00588-zVorsanova S.G., Demidova I.A., Kolotii A.D., Kurinnaia O.S., Kravets V.S., Soloviev I.V. et al. Klinefelter syndrome mosaicism in boys with neurodevelopmental disorders: a cohort study and an extension of the hypothesis. Mol Cytogenet 2022; 15(1): 8. DOI: 10.1186/s13039–022–00588-zFrühmesser A., Kotzot D. Chromosomal variants in Klinefelter syndrome. Sex Dev 2011; 5(3): 109–123. DOI: 10.1159/000327324Frühmesser A., Kotzot D. Chromosomal variants in Klinefelter syndrome. Sex Dev 2011; 5(3): 109–123. DOI: 10.1159/000327324Lamy M., de Grouchy, Frezal J., Josso N., Feintuch G. Klinefelter’s syndrome and hypospadias. Presence of 2 X chromosomes. Rupture of Y chromosome and translocation of its fragments. C R Hebd Seances Acad Sci 1962; 255: 581–583.Lamy M., de Grouchy, Frezal J., Josso N., Feintuch G. Klinefelter’s syndrome and hypospadias. Presence of 2 X chromosomes. Rupture of Y chromosome and translocation of its fragments. C R Hebd Seances Acad Sci 1962; 255: 581–583.Roberti M.C., La Starza R., Surace C., Sirleto P., Pinto R.M., Pierini V. et al. RABGAP1L gene rearrangement resulting from a der(Y)t(Y;1)(q12;q25) in acute myeloid leukemia arising in a child with Klinefelter syndrome. Virchows Arch 2009; 454(3): 311–316. DOI: 10.1007/s00428–009–0732-zRoberti M.C., La Starza R., Surace C., Sirleto P., Pinto R.M., Pierini V. et al. RABGAP1L gene rearrangement resulting from a der(Y)t(Y;1)(q12;q25) in acute myeloid leukemia arising in a child with Klinefelter syndrome. Virchows Arch 2009; 454(3): 311–316. DOI: 10.1007/s00428–009–0732-zOnrat S.T., Söylemez Z., Elmas M. 46,XX,der(15),t(Y;15) (q12;p11) karyotype in an azoospermic male. Indian J Hum Genet 2012; 18(2): 241–245. DOI: 10.4103/0971–6866.100785Onrat S.T., Söylemez Z., Elmas M. 46,XX,der(15),t(Y;15) (q12;p11) karyotype in an azoospermic male. Indian J Hum Genet 2012; 18(2): 241–245. DOI: 10.4103/0971–6866.100785ISCN 2020: An International System for Human Cytogenomic Nomenclature (2020). Editors J. McGowan-Jordan, R.J. Hastings, S Moore. Karger, 2020; 170. DOI: 10.1159/isbn.978–3–318–06867–2ISCN 2020: An International System for Human Cytogenomic Nomenclature (2020). Editors J. McGowan-Jordan, R.J. Hastings, S Moore. Karger, 2020; 170. DOI: 10.1159/isbn.978–3–318–06867–2Hsu L.Y. Phenotype/karyotype correlations of Y chromosome aneuploidy with emphasis on structural aberrations in postnatally diagnosed cases. Am J Med Genet 1994; 53: 108–140. DOI: 10.1002/ajmg.1320530204Hsu L.Y. Phenotype/karyotype correlations of Y chromosome aneuploidy with emphasis on structural aberrations in postnatally diagnosed cases. Am J Med Genet 1994; 53: 108–140. DOI: 10.1002/ajmg.1320530204Alitalo T., Tiihonen J., Hakola P., la Chapelle A. A Molecular characterization of a Y;15 translocation segregating in a family. Hum Genet 1988; 79: 29–35. DOI: 10.1007/BF00291705Alitalo T., Tiihonen J., Hakola P., la Chapelle A. A Molecular characterization of a Y;15 translocation segregating in a family. Hum Genet 1988; 79: 29–35. DOI: 10.1007/BF00291705Powell C. Sex chromosomes and sex abnormalities. The principles of clinical cytogenetics. Editors G.L. Gersen, M.B. Keagle. Totowa NJ: Humana Press; 1999; 229–258.Powell C. Sex chromosomes and sex abnormalities. The principles of clinical cytogenetics. Editors G.L. Gersen, M.B. Keagle. Totowa NJ: Humana Press; 1999; 229–258.Manvelyan M., Riegel M., Santos M., Fuster C., Pellestor F., Mazaurik M.L. et al. Thirty-two new cases with small supernumerary marker chromosomes detected in connection with fertility problems: detailed molecular cytogenetic characterization and review of the literature. Int J Mol Med 2008; 21(6): 705–714.Manvelyan M., Riegel M., Santos M., Fuster C., Pellestor F., Mazaurik M.L. et al. Thirty-two new cases with small supernumerary marker chromosomes detected in connection with fertility problems: detailed molecular cytogenetic characterization and review of the literature. Int J Mol Med 2008; 21(6): 705–714.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.