perinatologyРоссийский вестник перинатологии и педиатрииRossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)1027-40652500-2228Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”10.21508/1027-4065-2024-69-5-75-81perinatology-2068Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESФено-генотипические особенности детей с семейной гиперхолестеринемиейPhenotypic and genotypic features of children with familial hypercholesterolemiahttps://orcid.org/0000-0002-6662-3548СадыковаД. И.SadykovaD. I.

Садыкова Динара Ильгизаровна – д.м.н., проф., зав. кафедрой госпитальной педиатрии; зав. научно-исследовательской лабораторией «Генетика и клиника липидного обмена человека»

420012 Казань, ул. Бутлерова, д. 49

Kazan

sadykovadi@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1732-7443СластниковаЕ. С.SlastnikovaE. S.

Сластникова Евгения Сергеевна – к.м.н., асс. кафедры госпитальной педиатрии

420012 Казань, ул. Бутлерова, д. 49

Kazan

https://orcid.org/0000-0001-5576-5279ГалимоваЛ. Ф.GalimovaL. F.

Галимова Лилия Фаридовна – д.м.н., асс. кафедры госпитальной педиатрии; зав. отделением ультразвуковой диагностики

420138 Казань, ул. Оренбургский тракт, д. 140

Kazan

https://orcid.org/0000-0003-2339-261XШагимардановаЕ. И.ShagimardanovaE. I.

Шагимарданова Елена Ильясовна – к.б.н., доц. кафедры зоологии и общей биологии

420008 Казань, ул. Кремлевская, д. 18

Kazan

https://orcid.org/0000-0002-4686-1231НигматуллинаР. Р.NigmatullinaR. R.

Нигматуллина Разина Рамазановна – д.б.н., проф. кафедры нормальной физиологии

420012 Казань, ул. Бутлерова, д. 49

Kazan

https://orcid.org/0000-0001-7327-7025СалаховаК. Р.SalakhovaK. R.

Салахова Карина Равилевна – асп. кафедры госпитальной педиатрии

420012 Казань, ул. Бутлерова, д. 49

Kazan

https://orcid.org/0000-0001-6667-7725ХалиуллинаЧ. Д.KhaliullinaCh. D.

Халиуллина Чулпан Данилевна – асп. кафедры госпитальной педиатрии

420012 Казань, ул. Бутлерова, д. 49

Kazan

ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России; ФГАО ВО «Казанский (Приволжский) федеральный университет»; ГАУЗ «Детская республиканская клиническая больница» Минздрава Республики ТатарстанРоссияKazan State Medical University; Kazan (Volga region) Federal University; Children’s Republican Clinical HospitalRussian FederationФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России; ГАУЗ «Детская республиканская клиническая больница» Минздрава Республики ТатарстанРоссияKazan State Medical University; Children’s Republican Clinical HospitalRussian FederationФГАО ВО «Казанский (Приволжский) федеральный университет»РоссияKazan (Volga region) Federal UniversityRussian FederationФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияKazan State Medical UniversityRussian FederationФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России; ФГАО ВО «Казанский (Приволжский) федеральный университет»РоссияKazan State Medical University; Kazan (Volga region) Federal UniversityRussian Federation2024131120246957581Copyright © Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”, 20242024Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/2068

Дислипидемия – метаболическое нарушение, при котором изменяется соотношение концентрации липидных частиц в крови, сопровождает множество транзиторных состояний и заболеваний в детском возрасте. Нарушения липидного обмена у детей делятся на две группы по своей этиологии: первичные, наследуемые от родителей (или возникшие de novo) и вторичные, приобретенные в течение жизни. Наиболее распространенное, преимущественно моногенно-наследуемое заболевание, проявляющееся клинически значимым повышением концентрации липопротеидов крови – семейная гиперхолестеринемия. Однако у детей с установленным диагнозом показатели липидного состава крови могут различаться. Одним из факторов, определяющих более высокие показатели липидограммы у детей с семейной гиперхолестеринемией, может быть носительство мутаций в гене аполипопротеина Е.

Цель исследования

Цель исследования. Изучение фено-генотипических особенностей у детей с семейной гиперхолестеринемией.

Материал и методы

Материал и методы. Детям с клиническим диагнозом «семейная гиперхолестеринемия» проведено секвенирование ДНК на мутации в генах LDLR, APOB, LDLRAP1, APOE.

Результат

Результат. У детей с семейной гиперхолестеринемией наиболее часто выявляется носительство полиморфизма c.388T>C в гене АроЕ (g.45411941T>C, p.Cys130Arg, rs429358). Кроме того, у 24,1% детей обнаружено изолированное носительство различных гаплотипов АроЕ, которые служат факторами риска развития дислипидемии. У детей с патогенной мутацией, характерной для семейной гиперхолестеринемии, и носительством полиморфизмов в гене АроЕ уровень липопротеидов низкой плотности оказался статистически значимо выше, чем у неносителей.

Заключение

Заключение. Носительство различных полиморфизмов в гене АроЕ у детей с семейной гиперхолестеринемией может приводить к повышению и без того высоких уровней липопротеидов низкой плотности и общего холестерина.

Dyslipidemia is a metabolic disorder in which the ratio of lipid particles in the blood changes. It is often associated with other conditions and diseases during childhood. Lipid metabolism disorders in children can be divided into two categories: primary, which are inherited from parents or occur de novo, and secondary, which occur during life. Familial hypercholesterolemia is the most common type of primary disorder, characterized by an increase in blood lipoprotein levels. However, the lipid composition in children with established familial hypercholesterolemia can vary. One factor that may contribute to higher lipid levels in these children is the presence of mutations in the apolipoprotein E gene.

Purpose of the study was to investigate the phenotypic and genotypic features of children with familial hypercholesterolemia in order to better understand this condition.

Materials and methods

Materials and methods. Children with a clinical diagnosis of familial hypercholesterolemia underwent DNA sequencing to identify mutations in genes related to LDLR, APOB, LDLRAP1, and APOE genes.

Results

Results. Children with familial hypercholesterolemia most often carry the polymorphism c.388T>C in the ApoE gene (g.45411941T>C, p.Cys130Arg, rs429358). Also, 24.1% of children were found to be isolated carriers of various ApoE haplotypes, which are risk factors for dyslipidemia. In children with a pathogenic mutation characteristic of familial hypercholesterolemia and carriage of polymorphisms in the ApoE gene, the LDL level was statistically higher compared to non-carriers.

Conclusion

Conclusion. Carriage of various polymorphisms in the ApoE gene in children with familial hypercholesterolemia may lead to an increase in the already elevated levels of LDL and total cholesterol.

детисемейная гиперхолестеринемияаполипопротеин Египерхолестеринемияатеросклерозchildrenfamilial hypercholesterolemiaapolipoprotein EhypercholesterolemiaatherosclerosisReferencesDharmayat K.I., Vallejo-Vaz A.J., Stevens C.A.T., Brandts J.M., Lyons A.R.M., Groselj U. et al. Familial hypercholesterolaemia in children and adolescents from 48 countries: a cross-sectional study. The Lancet 2024; 403: 55—66. DOI: 10.1016/S0140–6736(23)01842–1Dharmayat K.I., Vallejo-Vaz A.J., Stevens C.A.T., Brandts J.M., Lyons A.R.M., Groselj U. et al. Familial hypercholesterolaemia in children and adolescents from 48 countries: a cross-sectional study. The Lancet 2024; 403: 55—66. DOI: 10.1016/S0140–6736(23)01842–1Ежов М.В., Бажан С.С., Ершова А.И., Мешков А.Н., Соколов А.А., Кухарчук В.В. и др. Клинические рекомендации по семейной гиперхолестеринемии. Атеросклероз 2019; 15(1): 58–98.Ezhov M.V., Bazhan S.S., Ershova A.I., Meshkov A.N., Sokolov A.A., Kukharchuk V.V. et al. Clinical guidelines for familial hypercholesterolemia. Ateroskleroz 2019; 15(1): 58–98. (in Russ.)Simonen P., Öörni K., Sinisalo J., Strandberg T.E., Wester I., Gylling H. High cholesterol absorption: A risk factor of atherosclerotic cardiovascular diseases? Atherosclerosis 2023; 376: 53–62. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2023.06.003Simonen P., Öörni K., Sinisalo J., Strandberg T.E., Wester I., Gylling H. High cholesterol absorption: A risk factor of atherosclerotic cardiovascular diseases? Atherosclerosis 2023; 376: 53–62. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2023.06.003Fiorentino R., Chiarelli F. Treatment of Dyslipidaemia in Children. Biomedicines 2021; 9, 1078. DOI: 10.3390/biomedicines9091078Fiorentino R., Chiarelli F. Treatment of Dyslipidaemia in Children. Biomedicines 2021; 9, 1078. DOI: 10.3390/biomedicines9091078Elkins C., Fruh S., Jones L., Bydalek K. Clinical Practice Recommendations for Pediatric Dyslipidemia. J Pediatr Health Care 2019; 33(4): 494–504. DOI: 10.1016/j.pedhc.2019.02.009Elkins C., Fruh S., Jones L., Bydalek K. Clinical Practice Recommendations for Pediatric Dyslipidemia. J Pediatr Health Care 2019; 33(4): 494–504. DOI: 10.1016/j.pedhc.2019.02.009Alagarsamy J., Jaeschke A., Hui D.Y. Apolipoprotein E in Cardiometabolic and Neurological Health and Diseases. Int J Mol Sci 2022; 23: 9892. DOI: 10.3390/ijms23179892Alagarsamy J., Jaeschke A., Hui D.Y. Apolipoprotein E in Cardiometabolic and Neurological Health and Diseases. Int J Mol Sci 2022; 23: 9892. DOI: 10.3390/ijms23179892Садыкова Д.И., Зиатдинов А.И., Сенек С.А., Гусева Н.Э., Галимова Л.Ф., Сластникова Е.С. и др. Опыт организации медицинской помощи детям с нарушениями липидного обмена на примере работы Центра липидологии Детской республиканской клинической больницы в Республике Татарстан. Атеросклероз и дислипидемии 2021; 1(42): 52–58.Sadykova D.I., Ziatdinov A.I., Senek S.A., Guseva N.E., Galimova L.F., Slastnikova E.S. et al. Experience in organizing medical care for children with lipid metabolism disorders on the example of the Lipidology Center of the Children’s Republican Clinical Hospital in the Republic of Tatarstan. Ateroskleroz i dislipidemiya 2021; 1(42): 52–58. (in Russ.) DOI 10.34687/2219–8202.JAD.2021.01.0005Grönroos P., Raitakari O.T., Kähönen M., Hutri-Kähönen N., Marniemi J., Viikari J. et al. Influence of apolipoprotein E polymorphism on serum lipid and lipoprotein changes: a 21-year follow-up study from childhood to adulthood. The Cardiovascular Risk in Young Finns Study. Clin Chem Lab Med 2007; 45(5): 592–598. DOI: 10.1515/CCLM.2007.116Grönroos P., Raitakari O.T., Kähönen M., Hutri-Kähönen N., Marniemi J., Viikari J. et al. Influence of apolipoprotein E polymorphism on serum lipid and lipoprotein changes: a 21-year follow-up study from childhood to adulthood. The Cardiovascular Risk in Young Finns Study. Clin Chem Lab Med 2007; 45(5): 592–598. DOI: 10.1515/CCLM.2007.116

The authors declare that there are no conflicts of interest present.