perinatologyРоссийский вестник перинатологии и педиатрииRossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)1027-40652500-2228Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”10.21508/1027-4065-2024-69-5-109-114perinatology-2074Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИCLINICAL CASESЭпилептическая энцефалопатия, аутизм и когнитивный дефицит, обусловленные мутацией в гене SYNGAP1Epileptic encephalopathy, autism and cognitive deficit caused by the SYNGAP1 gene mutationhttps://orcid.org/0000-0002-8582-592XГамироваР. Г.GamirovaR. G.

Гамирова Римма Габдульбаровна – к.м.н., доц., зав. кафедрой неврологии с курсами психиатрии, клинической психологии и медицинской генетики, вед. науч. сотр. научно-исследовательской лаборатории «Нейрокогнитивные исследования», зав. отделением видео-ЭЭГ-мониторинга Научно-клинического центра прецизионной и регенеративной медицины

420008 Казань, ул. Кремлевская, д. 18

Kazan

https://orcid.org/0000-0002-4501-126XЗабироваК. Р.ZabirovaK. R.

Забирова Карина Ришатовна – ординатор 1-го года кафедры неврологии с курсами психиатрии, клинической психологии и медицинской генетики Института фундаментальной медицины и биологии

420008 Казань, ул. Кремлевская, д. 18

Kazan

https://orcid.org/0000-0002-3859-5543ГоробецЕ. А.GorobetsE. A.

Горобец Елена Анатольевна – к.филол.н., доц., зав. кафедрой прикладной и экспериментальной лингвистики, рук. научно-исследовательскойлаборатории «Нейрокогнитивные исследования», зав. Центром патологии речи Научно-клинического центра прецизионной и регенеративной медицины

420008 Казань, ул. Кремлевская, д. 18

Kazan

https://orcid.org/0000-0001-9986-3217СафинаА. Р.SafinaA. R.

Сафина Айсылу Радиковна – асс. кафедры неврологии с курсами психиатрии, клинической психологии и медицинской генетики

420008 Казань, ул. Кремлевская, д. 18

Kazan

https://orcid.org/0009-0006-5422-0908СамойловаЛ. Р.SamoilovaL. R.

Самойлова Людмила Руслановна – преподаватель кафедры неврологии с курсами психиатрии, клинической психологии и медицинской генетики

420008 Казань, ул. Кремлевская, д. 18

Kazan

https://orcid.org/0000-0002-4147-2309ВолгинаС. Я.VolginaS. Ya.

Волгина Светлана Яковлевна – д.м.н., проф. кафедры госпитальной педиатрии

420012 Казань, ул. Бутлерова, д. 49

Kazan

ФГАОУ ВО «Казанский (Приволжский) федеральный университетРоссияKazan (Volga region) Federal UniversityRussian FederationФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет»РоссияKazan State Medical UniversityRussian Federation202414112024695109114Copyright © Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”, 20242024Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/2074

В работе проанализированы данные научных публикаций и представлено описание клинического случая редкой генетической эпилептической энцефалопатии, вызванной мутацией гена SYNGAP1. При описании клинического случая (девочка 4 лет с подтвержденным диагнозом эпилептической энцефалопатии SYNGAP1) подробно проанализированы анамнез заболевания, генеалогический анамнез, данные неврологического, нейропсихологического и речевого статусов, результаты генетического, электроэнцефалографического и нейровизуализационного (магнитно-резонансная томография – МРТ) обследований. Результаты обзора показывают, что ведущими симптомами заболевания, как правило, служат эпилепсия, расстройства аутистического спектра, отсутствие фразовой речи и умственная отсталость. К наиболее часто встречающимся эпилептическим приступам относятся атипичные абсансы, миоклонические, атонические приступы, миоклония век с абсансами, на электроэнцефалограмме: замедление в затылочных областях, диффузные продолженные комплексы «пик-, полипик-медленная волна». Патогномоничные нейровизуализационные изменения головного мозга обычно отсутствуют. Наиболее эффективны в контроле эпилептических припадков вальпроевая кислота, леветирацетам, этосуксимид. Учитывая редкость синдрома, авторы представили детальное описание клинического случая из собственной практики.

Заключение. Эпилептическая энцефалопатия SYNGAP1 имеет особую клиническую картину, включающую специфические изменения на ЭЭГ и определенный набор эпилептических приступов. Диагностический алгоритм для детей с эпилептической энцефалопатией, аутизмом, задержкой психоречевого развития должен содержать видео-электроэнцефалографический мониторинг с включением сна, а также поиск редких генетических синдромов, при необходимости с помощью секвенирования нового поколения, что позволяет рано выявить заболевание и выстроить адекватный план терапии.

The paper analyzes data from scientific publications and presents a clinical case study of a rare genetic epileptic encephalopathy caused by a mutation in the SYNGAP1 gene. The case study focuses on a 4-year-old girl who has been diagnosed with epileptic encephalopathy due to the mutation. The paper describes the anamnesis of the child’s illness, including family history, neurological, neuropsychological, and speech assessments, as well as the results of genetic testing, electroencephalography, and magnetic resonance imaging (MRI). The findings indicate that the main symptoms of the condition are typically epilepsy, autism spectrum disorder, difficulty with phrasal speech, and mental retardation. Common types of seizures include atypical absence seizures, myoclonic seizures, atonic seizures, and eyelid myoclonia with absences. On the electroencephalogram, there is a slowdown in occipital activity and diffuse, prolonged «peak-polypic-slow-wave» complexes. Pathognomonic neuroimaging changes in the brain are typically absent. Valproic acid, levetiracetam, and ethosuximide have been shown to be the most effective treatments for controlling epileptic seizures. Due to the rarity of this syndrome, the authors have provided a detailed clinical case report from their practice.

Conclusion. SYNGAP1-related epileptic encephalopathy has a specific clinical presentation, including characteristic EEG findings and a particular pattern of seizures. The diagnostic approach for children with this condition, autism spectrum disorder, and delayed language development should include video electroencephalography with sleep deprivation, as well as genetic testing if necessary, using next-generation sequencing, to ensure early detection and appropriate treatment planning.

детиэпилептическая энцефалопатия SYNGAP1аутизмумственная отсталостьгенетическая эпилепсияэлектроэнцефалографияchildrenSYNGAP1-related epileptic encephalopathyautismmental retardationgenetic epilepsyelectroencephalographyReferencesVlaskamp D.R.M., Shaw B.J., Burgess R., Mei D., Montomoli M., Xie H. et al. SYNGAP1 encephalopathy: A distinctive generalized developmental and epileptic encephalopathy [published correction appears in Neurology. 2019; 93(20): 908]. Neurology 2019; 92(2): 96–107. DOI: 10.1212/WNL.0000000000006729Vlaskamp D.R.M., Shaw B.J., Burgess R., Mei D., Montomoli M., Xie H. et al. SYNGAP1 encephalopathy: A distinctive generalized developmental and epileptic encephalopathy [published correction appears in Neurology. 2019; 93(20): 908]. Neurology 2019; 92(2): 96–107. DOI: 10.1212/WNL.0000000000006729Nakajima R., Takao K., Hattori S., Shoji H., Komiyama N.H., Grant S.G.N. Comprehensive behavioral analysis of heterozygous Syngap1 knockout mice. Neuropsychopharmacol Rep 2019; 39(3): 223–237. DOI: 10.1002/npr2.12073Nakajima R., Takao K., Hattori S., Shoji H., Komiyama N.H., Grant S.G.N. Comprehensive behavioral analysis of heterozygous Syngap1 knockout mice. Neuropsychopharmacol Rep 2019; 39(3): 223–237. DOI: 10.1002/npr2.12073Gamache T.R., Araki Y., Huganir R.L. Twenty Years of Syn-GAP Research: From Synapses to Cognition. J Neurosci 2020; 40(8): 1596–1605. DOI: 10.1523/JNEUROSCI.0420–19.2020Gamache T.R., Araki Y., Huganir R.L. Twenty Years of Syn-GAP Research: From Synapses to Cognition. J Neurosci 2020; 40(8): 1596–1605. DOI: 10.1523/JNEUROSCI.0420–19.2020Llamosas N., Arora V., Vij R., Kilinc M., Bijoch L., Rojas C. et al. SYNGAP1 Controls the Maturation of Dendrites, Synaptic Function, and Network Activity in Developing Human Neurons. J Neurosci 2020; 40(41): 7980–7994. DOI:10.1523/JNEUROSCI.1367–20.2020Llamosas N., Arora V., Vij R., Kilinc M., Bijoch L., Rojas C. et al. SYNGAP1 Controls the Maturation of Dendrites, Synaptic Function, and Network Activity in Developing Human Neurons. J Neurosci 2020; 40(41): 7980–7994. DOI:10.1523/JNEUROSCI.1367–20.2020Clement J.P., Aceti M., Creson T.K., Ozkan E.D., Shi Y., Reish N.J. et al. Pathogenic SYNGAP1 mutations impair cognitive development by disrupting maturation of dendritic spine synapses. Cell 2012; 151(4): 709–723. DOI: 10.1016/j.cell.2012.08.045Clement J.P., Aceti M., Creson T.K., Ozkan E.D., Shi Y., Reish N.J. et al. Pathogenic SYNGAP1 mutations impair cognitive development by disrupting maturation of dendritic spine synapses. Cell 2012; 151(4): 709–723. DOI: 10.1016/j.cell.2012.08.045Jimenez-Gomez A., Niu S., Andujar-Perez F., McQuade E.A., Balasa A., Huss D. et al. Phenotypic characterization of individuals with SYNGAP1 pathogenic variants reveals a potential correlation between posterior dominant rhythm and developmental progression. J Neurodev Disord 2019; 11(1): 18. DOI: 10.1186/s11689–019–9276-yJimenez-Gomez A., Niu S., Andujar-Perez F., McQuade E.A., Balasa A., Huss D. et al. Phenotypic characterization of individuals with SYNGAP1 pathogenic variants reveals a potential correlation between posterior dominant rhythm and developmental progression. J Neurodev Disord 2019; 11(1): 18. DOI: 10.1186/s11689–019–9276-yWright D., Kenny A., Eley S., McKechanie A.G., Stanfield A.C. Clinical and behavioural features of SYNGAP1-related intellectual disability: a parent and caregiver description. J Neurodev Disord 2022; 14(1): 34. DOI: 10.1186/s11689–022–09437-xWright D., Kenny A., Eley S., McKechanie A.G., Stanfield A.C. Clinical and behavioural features of SYNGAP1-related intellectual disability: a parent and caregiver description. J Neurodev Disord 2022; 14(1): 34. DOI: 10.1186/s11689–022–09437-xZhang H., Yang L., Duan J., Zeng Q., Chen L., Fang Y. et al. Phenotypes in Children With SYNGAP1 Encephalopathy in China. Front Neurosci 2021; 15: 761473. DOI:10.3389/fnins.2021.761473Zhang H., Yang L., Duan J., Zeng Q., Chen L., Fang Y. et al. Phenotypes in Children With SYNGAP1 Encephalopathy in China. Front Neurosci 2021; 15: 761473. DOI:10.3389/fnins.2021.761473von Stülpnagel C., Hartlieb T., Borggräfe I., Coppola A., Gennaro E., Eschermann K. et al. Chewing induced reflex seizures («eating epilepsy») and eye closure sensitivity as a common feature in pediatric patients with SYNGAP1 mutations: Review of literature and report of 8 cases. Seizure 2019; 65: 131–137. DOI: 10.1016/j.seizure.2018.12.020von Stülpnagel C., Hartlieb T., Borggräfe I., Coppola A., Gennaro E., Eschermann K. et al. Chewing induced reflex seizures («eating epilepsy») and eye closure sensitivity as a common feature in pediatric patients with SYNGAP1 mutations: Review of literature and report of 8 cases. Seizure 2019; 65: 131–137. DOI: 10.1016/j.seizure.2018.12.020Mignot C., von Stülpnagel C., Nava C., Ville D., Sanlaville D., Lesca G. et al. Genetic and neurodevelopmental spectrum of SYNGAP1-associated intellectual disability and epilepsy [published correction appears in J Med Genet. 2016; 53(10): 720]. J Med Genet 2016; 53(8): 511–522. DOI: 10.1136/jmedgenet-2015–103451corr1Mignot C., von Stülpnagel C., Nava C., Ville D., Sanlaville D., Lesca G. et al. Genetic and neurodevelopmental spectrum of SYNGAP1-associated intellectual disability and epilepsy [published correction appears in J Med Genet. 2016; 53(10): 720]. J Med Genet 2016; 53(8): 511–522. DOI: 10.1136/jmedgenet-2015–103451corr1Weldon M., Kilinc M., Lloyd Holder J. Jr, Rumbaugh G. The first international conference on SYNGAP1-related brain disorders: a stakeholder meeting of families, researchers, clinicians, and regulators. J Neurodev Disord 2018; 10(1): 6. DOI: 10.1186/s11689–018–9225–1Weldon M., Kilinc M., Lloyd Holder J. Jr, Rumbaugh G. The first international conference on SYNGAP1-related brain disorders: a stakeholder meeting of families, researchers, clinicians, and regulators. J Neurodev Disord 2018; 10(1): 6. DOI: 10.1186/s11689–018–9225–1Parker M.J., Fryer A.E., Shears D.J., Lachlan K.L., McKee S.A., Magee A.C. et al. De novo, heterozygous, lossof-function mutations in SYNGAP1 cause a syndromic form of intellectual disability. Am J Med Genet A 2015; 167A(10): 2231–2237. DOI: 10.1002/ajmg.a.37189Parker M.J., Fryer A.E., Shears D.J., Lachlan K.L., McKee S.A., Magee A.C. et al. De novo, heterozygous, lossof-function mutations in SYNGAP1 cause a syndromic form of intellectual disability. Am J Med Genet A 2015; 167A(10): 2231–2237. DOI: 10.1002/ajmg.a.37189

The authors declare that there are no conflicts of interest present.