perinatologyРоссийский вестник перинатологии и педиатрииRossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)1027-40652500-2228Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”10.21508/1027-4065-2024-69-6-43-50perinatology-2089Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESЭкспрессия рецептора FcγIII и гранулярность нейтрофилов как биомаркеры прогноза инфекционных осложнений у новорожденныхFcγIII receptor expression and neutrophil granularity as prognostic biomarkers for infectious complications in newbornshttps://orcid.org/0000-0002-6649-853XОбразцовИ. В.ObraztsovI. V.

Образцов Игорь Владимирович — к.м.н., врач-аллерголог-иммунолог

123317 Москва, Шмитовский проезд, д. 29

Moscow

https://orcid.org/0009-0008-1892-7927КоптеваА. А.KoptevaA. A.

Коптева Алина Алексеевна — студентка

119048 Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Moscow

https://orcid.org/0009-0009-4768-8280ОбразцоваА. А.ObraztsovaA. A.

Образцова Анастасия Александровна — врач-анестезиолог-реаниматолог

123317 Москва, Шмитовский проезд, д. 29

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-9409-7832ЧерниковаЕ. В.ChernikovaE. V.

Черникова Екатерина Алексеевна — врач-анестезиолог-реаниматолог

123317 Москва, Шмитовский проезд, д. 29

Moscow

https://orcid.org/0009-0001-5942-2430ВоронинаО. В.VoroninaO. V.

Воронина Оксана Викторовна — врач-анестезиолог-реаниматолог

123317 Москва, Шмитовский проезд, д. 29

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-7325-6045ДавыдоваН. В.DavydovaN. V.

Давыдова Наталия Владимировна — к.м.н., врач клинической лабораторной диагностики

123317 Москва, Шмитовский проезд, д. 29

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-9154-3219ФедороваЛ. А.FedorovaL. A.

Федорова Людмила Анатольевна — к.м.н., доц. кафедры педиатрии и детских инфекционных болезней клинического института детского здоровья имени Н.Ф. Филатова

123317 Москва, Шмитовский проезд, д. 29

119048 Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-7861-6778ЖирковаЮ. В.ZhirkovaYu. V.

Жиркова Юлия Викторовна — д.м.н., проф. кафедры детской анестезиологии и интенсивной терапии; зав. отделением реанимации и интенсивной терапии для новорожденных

123317 Москва, Шмитовский проезд, д. 29

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-9087-1656КорсунскийА. А.KorsunskiyA. A.

Корсунский Анатолий Александрович — президент; д.м.н., проф., зав. кафедрой педиатрии и детских инфекционных заболеваний педиатрического факультета

123317 Москва, Шмитовский проезд, д. 29

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-9850-6779АфуковИ. И.AfukovI. I.

Афуков Иван Игоревич — к.м.н., гл. врач

123317 Москва, Шмитовский проезд, д. 29

Moscow

ГБУЗ «Детская городская клиническая больница №9 им. Г.Н. Сперанского» ДЗМРоссияSperanskiy City Children HospitalRussian FederationФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)РоссияSechenov UniversityRussian FederationГБУЗ «Детская городская клиническая больница №9 им. Г.Н. Сперанского» ДЗМ; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)РоссияSperanskiy City Children Hospital; Sechenov UniversityRussian FederationГБУЗ «Детская городская клиническая больница №9 им. Г.Н. Сперанского» ДЗМ; ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава РоссииРоссияSperanskiy City Children Hospital; Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian Federation2024020120256964350Copyright © Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”, 20242024Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/2089

Проблема сепсиса новорожденных по-прежнему актуальна для здравоохранения России и зарубежных стран в связи с высокой летальностью и рефрактерностью к терапии. Генерализация инфекции у новорожденных реализуется за счет развития дефицита врожденного иммунитета, проявляющегося, в частности, нарушением функциональной активности нейтрофилов.

Целью исследования было определение особенностей фенотипа различных популяций нейтрофилов, имеющих значение для прогнозирования развития и генерализации инфекции у новорожденных. Методом проточной цитометрии исследовали экспрессию CD16, CD62L и гранулярность нейтрофилов у новорожденных в группах без инфекционных осложнений (n=38), с течением локальной (n=32) и генерализованной инфекций (n=21). Прогностической значимостью обладают популяции нейтрофилов с высокой и промежуточной экспрессией CD16 и CD62L. Пациенты с генерализованной инфекцией характеризуются снижением поверхностного CD16 и гранулярности нейтрофилов этих популяций. Вычислены точки отсечения, падение показателей ниже которых в 1-е сутки болезни оказалось достоверно связано с более длительными сроками пребывания пациентов в отделениях реанимации и сроками общей госпитализации. Использование предложенных показателей перспективно для прогнозирования инфекционных осложнений у новорожденных в практике неонатолога.

Neonatal sepsis remains a pressing issue for healthcare both in Russia and globally due to its high mortality rate and resistance to treatment. Infection generalization in newborns is facilitated by a deficiency in innate immunity, which is particularly evident in impaired neutrophil function.

The aim of this study was to identify phenotypic characteristics of specific neutrophil subsets that could be significant in predicting the development and progression of infection in newborns. Using flow cytometry, we examined CD16 and CD62L expression as well as neutrophil granularity in newborns across three groups: those without infectious complications (n=38), with localized infection (n=32), and with generalized infection (n=21). Neutrophil subsets with high and intermediate levels of CD16 and CD62L expression demonstrated prognostic relevance. Patients with generalized infection exhibited a significant reduction in surface CD16 and granularity in these neutrophil subsets. Cutoff points were calculated, showing that a decrease in these parameters on the first day of illness was significantly associated with extended stays in intensive care units and overall hospitalization duration. The proposed indicators show promise for predicting infectious complications in newborns, facilitating more targeted and proactive care in neonatal practice.

новорожденныесепсиснейтрофилыCD16гранулярностьnewbornssepsisneutrophilsCD16granularityReferencesShane A.L., Sánchez P.J., Stoll B.J. Neonatal sepsis. Lancet 2017; 390(10104): 1770–1780. DOI: 10.1016/S0140–6736(17)31002–4Shane A.L., Sánchez P.J., Stoll B.J. Neonatal sepsis. Lancet 2017; 390(10104): 1770–1780. DOI: 10.1016/S0140–6736(17)31002–4Boscarino G., Migliorino R., Carbone G., Davino G., Dell’Orto V.G., Perrone S. et al. Biomarkers of Neonatal Sepsis: Where We Are and Where We Are Going. Antibiotics (Basel) 2023; 12(8): 1233. DOI: 10.3390/antibiotics12081233Boscarino G., Migliorino R., Carbone G., Davino G., Dell’Orto V.G., Perrone S. et al. Biomarkers of Neonatal Sepsis: Where We Are and Where We Are Going. Antibiotics (Basel) 2023; 12(8): 1233. DOI: 10.3390/antibiotics12081233Pleskova S.N., Erofeev A.S., Vaneev A.N., Gorelkin P.V., Bobyk S.Z., Kolmogorov V.S. et al. ROS Production by a Single Neutrophil Cell and Neutrophil Population upon Bacterial Stimulation. Biomedicines 2023; 11(5): 136. DOI: 0.3390/biomedicines11051361Pleskova S.N., Erofeev A.S., Vaneev A.N., Gorelkin P.V., Bobyk S.Z., Kolmogorov V.S. et al. ROS Production by a Single Neutrophil Cell and Neutrophil Population upon Bacterial Stimulation. Biomedicines 2023; 11(5): 136. DOI: 0.3390/biomedicines11051361Ащина Л.А., Баранова Н.И., Болгова А.И. Показатели функциональной активности нейтрофилов как предикторы тяжести COVID-19. Иммунопатология, аллергология, инфектология 2023; 2: 52–55.Ashchina L.A., Baranova N.I., Bolgova A.I. Pokazateli funkcional’noj aktivnosti nejtrofilov kak prediktory tyazhesti COVID-19. Immunopatologiya, allergologiya, infektologiya 2023; 2: 52–55. (in Russ.) DOI: 10.14427/jipai.2023.2.52Пивоварова Л.П., Осипова И.В., Арискина О.Б., Орлова О.В. Нейтрофильные гранулоциты у пострадавших с ожоговой травмой. Медицинская иммунология 2023; 25(2): 403–408.Pivovarova L.P., Osipova I.V., Ariskina O.B., Orlova O.V. Neutrophil granulocytes in patients with burn injury. Meditsinskaya immunologiya 2023; 25(2): 403–408. (in Russ.) DOI: 10.15789/10.15789/1563–0625-NGI-2327Shen X.F., Cao K., Jiang J.P., Guan W.X., Du J.F. Neutrophil dysregulation during sepsis: an overview and update. J Cell Mol Med 2017; 21(9): 1687–1697. DOI: 10.1111/jcmm.13112Shen X.F., Cao K., Jiang J.P., Guan W.X., Du J.F. Neutrophil dysregulation during sepsis: an overview and update. J Cell Mol Med 2017; 21(9): 1687–1697. DOI: 10.1111/jcmm.13112Hanna M.O.F., Abdelhameed A.M., Abou-Elalla A.A., Hassan R.M., Kostandi I. Neutrophil and monocyte receptor expression in patients with sepsis: implications for diagnosis and prognosis of sepsis. Pathog Dis 2019; 77(6): ftz055. DOI: 10.1093/femspd/ftz055Hanna M.O.F., Abdelhameed A.M., Abou-Elalla A.A., Hassan R.M., Kostandi I. Neutrophil and monocyte receptor expression in patients with sepsis: implications for diagnosis and prognosis of sepsis. Pathog Dis 2019; 77(6): ftz055. DOI: 10.1093/femspd/ftz055Bongers S.H., Chen N., van Grinsven E., van Staveren S., Hassani M., Spijkerman R. et al. Kinetics of Neutrophil Subsets in Acute, Subacute, and Chronic Inflammation. Front Immunol 2021; 12: 674079. DOI: 10.3389/fimmu.2021.674079Bongers S.H., Chen N., van Grinsven E., van Staveren S., Hassani M., Spijkerman R. et al. Kinetics of Neutrophil Subsets in Acute, Subacute, and Chronic Inflammation. Front Immunol 2021; 12: 674079. DOI: 10.3389/fimmu.2021.674079Medara N., Lenzo J.C., Walsh K.A., Reynolds E.C., O’Brien-Simpson N.M., Darby I.B. Peripheral neutrophil phenotypes during management of periodontitis. J Periodontal Res 2021; 56(1): 58–68. DOI: 10.1111/jre.12793Medara N., Lenzo J.C., Walsh K.A., Reynolds E.C., O’Brien-Simpson N.M., Darby I.B. Peripheral neutrophil phenotypes during management of periodontitis. J Periodontal Res 2021; 56(1): 58–68. DOI: 10.1111/jre.12793Fraser J.A., Kemp S., Young L., Ross M., Prach M., Hutchison G.R., Malone E. Silver nanoparticles promote the emergence of heterogeneic human neutrophil sub-populations. Sci Rep 2018; 8(1): 7506. Published 2018 May 14. DOI: 10.1038/s41598–018–25854–2Fraser J.A., Kemp S., Young L., Ross M., Prach M., Hutchison G.R., Malone E. Silver nanoparticles promote the emergence of heterogeneic human neutrophil sub-populations. Sci Rep 2018; 8(1): 7506. Published 2018 May 14. DOI: 10.1038/s41598–018–25854–2Pillay J., Kamp V.M., Van Hoffen E., Visser T., Tak T., Lammers J.W. et al. A Subset of Neutrophils in Human Systemic Inflammation Inhibits T Cell Responses Through Mac-1. J Clin Invest 2012; 122(1): 327–336. DOI: 10.1172/JCI57990Pillay J., Kamp V.M., Van Hoffen E., Visser T., Tak T., Lammers J.W. et al. A Subset of Neutrophils in Human Systemic Inflammation Inhibits T Cell Responses Through Mac-1. J Clin Invest 2012; 122(1): 327–336. DOI: 10.1172/JCI57990Hesselink L., Spijkerman R., de Fraiture E., Bongers S., Van Wessem K.J.P., Vrisekoop N. et al. New Automated Analysis to Monitor Neutrophil Function Point-of-Care in the Intensive Care Unit After Trauma. Intensive Care Med Exp 2020; 8: 12. DOI: 10.1186/s40635–020–0299–1Hesselink L., Spijkerman R., de Fraiture E., Bongers S., Van Wessem K.J.P., Vrisekoop N. et al. New Automated Analysis to Monitor Neutrophil Function Point-of-Care in the Intensive Care Unit After Trauma. Intensive Care Med Exp 2020; 8: 12. DOI: 10.1186/s40635–020–0299–1Leliefeld P.H.C., Pillay J., Vrisekoop N., Heeres M., Tak T., Kox M. et al. Differential Antibacterial Control by Neutrophil Subsets. Blood Adv 2018; 2: 1344–1355. DOI: 10.1182/bloodadvances.2017015578Leliefeld P.H.C., Pillay J., Vrisekoop N., Heeres M., Tak T., Kox M. et al. Differential Antibacterial Control by Neutrophil Subsets. Blood Adv 2018; 2: 1344–1355. DOI: 10.1182/bloodadvances.2017015578Zhang J., Gao C., Zhu Z., Li D., Qu L., Xue Q. et al. New findings on CD16brightCD62Ldim neutrophil subtypes in sepsis-associated ARDS: an observational clinical study. Front Immunol 2024; 15: 1331050. DOI: 10.3389/fimmu.2024.1331050Zhang J., Gao C., Zhu Z., Li D., Qu L., Xue Q. et al. New findings on CD16brightCD62Ldim neutrophil subtypes in sepsis-associated ARDS: an observational clinical study. Front Immunol 2024; 15: 1331050. DOI: 10.3389/fimmu.2024.1331050

The authors declare that there are no conflicts of interest present.