perinatologyРоссийский вестник перинатологии и педиатрииRossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)1027-40652500-2228Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”10.21508/1027-4065-2024-69-6-66-72perinatology-2092Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESВлияние пассивной иммунопрофилактики респираторно-синцитиальной вирусной инфекции на частоту и тяжесть течения острых респираторных заболеваний и уровень протеолитических ферментов у детей 1–3 летThe impact of passive immunoprophylaxis against respiratory syncytial virus infection on the frequency and severity of acute respiratory diseases and proteolytic enzyme levels in children aged 1–3 yearshttps://orcid.org/0000-0003-4053-4405ИбрагимоваЮ. Н.IbragimovaYu. N.

Ибрагимова Юлия Николаевна — асс. кафедры госпитальной педиатрии; врач-педиатр

620028 Екатеринбург, ул. Репина, д. 3

Yekaterinburg

https://orcid.org/0000-0002-5274-4699ВахловаИ. В.VakhlovaI. V.

Вахлова Ирина Вениаминовна — д.м.н., проф., зав. кафедрой госпитальной педиатрии

620028 Екатеринбург, ул. Репина, д. 3

Yekaterinburg

https://orcid.org/0000-0003-2817-1963КриволаповаИ. М.KrivolapovaI. M.

Криволапова Ирина Михайловна — старший лаборант кафедры госпитальной педиатрии; к.б.н., биолог иммунологического отдела

620028 Екатеринбург, ул. Репина, д. 3

Yekaterinburg

ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России; ГАУЗ Свердловской области «Областная детская клиническая больница»РоссияUral State Medical University; Regional Children’s Clinical HospitalRussian FederationФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияUral State Medical UniversityRussian Federation2024020120256966672Copyright © Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”, 20242024Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/2092

Вопросы профилактики заболеваний органов дыхания у детей раннего возраста постоянно находятся в фокусе внимания педиатра.

Цель исследования

Цель исследования. Оценка влияния пассивной иммунизации против респираторно-синцитиального вируса у детей групп риска тяжелого течения респираторно-синцитиальной инфекции на частоту респираторных заболеваний и уровень биомаркеров протеолитических ферментов у детей в периоде 1–3 лет.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование включены 216 детей в возрасте от 0–3 лет. Выделены 3 группы пациентов: основная 1 — дети, получившие курсы иммунизации против респираторно-синцитиального вируса, основная 2 — дети без иммунизации, контрольная (I, II группы здоровья). Проводилась оценка состояния здоровья детей в периоде новорожденности и в возрасте 1–3 лет. Определялись биомаркеры протеолитических ферментов легочной ткани: матриксные металлопротеиназы 2-го (ММР-2) и 9-го (ММР-9) типов, тканевый ингибитор матриксной металлопротеиназы-2 (ТIММР-2) и фактор роста эндотелия сосудов (VEGF-D).

Результаты

Результаты. Отсутствие иммунопрофилактики респираторно-синцитиальной вирусной инфекции на первом году жизни вносит значительный вклад в развитие рецидивирующих бронхитов с обструкцией (АП=46%) и пневмоний (АП=49,7%) в периоде раннего возраста. Выявлена связь между уровнями ММР-9, ТIММР-2 в сыворотке крови и частотой рецидивирующих бронхитов с обструкцией в возрасте 1–3 лет. Отсутствие пассивной иммунизации против респираторно-синцитиального вируса на первом году жизни увеличивало вероятность повышения уровня VEGF-D до очень высоких значений (≥97‰) в 10 раз. Установлено повышение риска развития рецидивирующих бронхитов с обструкцией при высоких значениях (≥90‰) VEGF-D. Продемонстрировано значительное уменьшение числа случаев острых респираторных заболеваний и снижение VEGF-D с завершенностью цикла иммунизации. З

аключение

аключение. Пассивная иммунизация против респираторно-синцитиального вируса у детей групп риска тяжелого течения респираторно-синцитиальной инфекции ассоциируется со снижением частоты респираторных заболеваний, рецидивирующих бронхитов с обструкцией и пневмоний, влиянием на уровень маркеров фиброзирования у детей 1–3 лет.

Preventing respiratory diseases in young children remains a primary focus in pediatric healthcare.

Purpose

Purpose. To evaluate the impact of passive immunization against respiratory syncytial virus (RSV) in children at high risk of severe RSV infection on the incidence of respiratory illnesses and the levels of proteolytic enzyme biomarkers in children aged 1–3 years.

Material and methods

Material and methods. The study included 216 children aged 0–3 years, divided into three groups: Main Group 1 (children who received RSV immunization), Main Group 2 (children without immunization), and a control group (health groups I and II). Health assessments were conducted during the newborn period and at ages 1–3 years. Biomarkers of pulmonary proteolytic enzymes were measured, including matrix metalloproteinases 2 (MMP-2) and 9 (MMP-9), tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-2 (TIMMP-2), and vascular endothelial growth factor (VEGF-D).

Results

Results. The absence of RSV immunoprophylaxis in the first year of life significantly contributed to the development of recurrent obstructive bronchitis (AP = 46%) and pneumonia (AP = 49.7%) in early childhood. An association was identified between MMP-9 and TIMMP-2 levels in serum and the frequency of recurrent obstructive bronchitis at ages 1–3 years. The lack of passive RSV immunization during the first year of life increased the likelihood of VEGF-D levels reaching very high values (≥97‰) by a factor of 10. An increased risk of recurrent obstructive bronchitis was also observed at elevated VEGF-D levels (≥90‰). Completing the RSV immunization cycle was associated with a significant reduction in respiratory disease cases and decreased VEGF-D levels.

Conclusion

Conclusion. Passive immunization against RSV in children at risk for severe RSV infection is associated with a reduction in respiratory disease incidence, recurrent obstructive bronchitis, and pneumonia, as well as an impact on fibrosis markers in children aged 1–3 years.

детиРСВ-инфекцияиммунизациязаболеваемостьбиомаркерыchildrenRSV infectionimmunizationmorbiditybiomarkersReferencesБаранов А.А., Намазова-Баранова Л.С., Давыдова И.В., Бокерия Е.Л., Вишнёва Е.А., Федосеенко М.В., Селимзянова Л.Р. Иммунопрофилактика респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у детей. Педиатрическая фармакология 2015; 12(5): 543–549.Baranov A.A., Namazova-Baranova L.S., Davydova I.V., Bokeriya E.L., Vishnyova E.A., Fedoseyenko M.V., Selimzyanova L.R. Immunoprophylaxis of Respiratory Syncytial Virus Infection in Children. Pediatricheskaya farmakologiya 2015; 12(5): 543–549. (in Russ.) DOI: 10.15690/pf.v12i5.1456Намазова-Баранова Л.С, Турти Т.В., Кешишян Е.С., Давыдова И.В., Галустян А.В., Harris B. и др. Безопасность и эффективность применения паливизумаба у детей с высоким риском тяжелой респираторно-синцитиальной вирусной инфекции в Российской Федерации. Фарматека 2016; 1: 43–50.Namazova-Baranova L.S., Turti T.V., Keshishyan E.S., Davydova I.V., Galustyan A.V., Harris B. et al. Safety and Efficacy of Palivizumab in Children at High Risk of Severe Respiratory Syncytial Virus Infection in the Russian Federation. Farmateka 2016; 1: 43–50. (in Russ.)Karampatsas К., Kong J. Bronchiolitis: an update on management and prophylaxis. Br J Hospital Med 2019; 80(5): 278– 284. DOI: 10.12968/hmed.2019.80.5.278Karampatsas К., Kong J. Bronchiolitis: an update on management and prophylaxis. Br J Hospital Med 2019; 80(5): 278– 284. DOI: 10.12968/hmed.2019.80.5.278Tavares V.B., E Souza J.S., Affonso M.V.G. Factors associated with 5-min APGAR score, death and survival in neonatal intensive care: a case-control study. BMC Pediatr 2022; 22(1): 560. DOI: 10.1186/s12887–022–03592–9Tavares V.B., E Souza J.S., Affonso M.V.G. Factors associated with 5-min APGAR score, death and survival in neonatal intensive care: a case-control study. BMC Pediatr 2022; 22(1): 560. DOI: 10.1186/s12887–022–03592–9Wang X.-.Y, Wang B., Wen Y.-M. From therapeutic antibodies to immune complex vaccines. npj Vaccines 2019; 4: 2. DOI: 10.1038/s41541–018–0095-zWang X.-.Y, Wang B., Wen Y.-M. From therapeutic antibodies to immune complex vaccines. npj Vaccines 2019; 4: 2. DOI: 10.1038/s41541–018–0095-zSoto J.A., Gálvez N.M.S., Pacheco G.A., Bueno S.M., Kalergis A.M. Antibody development for preventing the human respiratory syncytial virus pathology. Molr Med 2020; 26(1): 35. DOI:10.1186/s10020–020–00162–6Soto J.A., Gálvez N.M.S., Pacheco G.A., Bueno S.M., Kalergis A.M. Antibody development for preventing the human respiratory syncytial virus pathology. Molr Med 2020; 26(1): 35. DOI:10.1186/s10020–020–00162–6Кршеминская И. В., Овсянников Д. Ю., Дегтярев Д.Н., Дегтярева Е.А. Респираторно-синцитиальный вирусный бронхиолит у недоношенных детей и предикторы его тяжелого течения. Неонатология: новости, мнения, обучение 2016; 2(12): 67–80.Krsheminskaya I.V., Ovsyannikov D.Yu., Degtyarev D.N., Degtyareva E.A. Respiratory syncytial viral bronchiolitis in nedonoshennykh children and predictors of its severe course. Neonatologiya: novosti, mneniya, obuchenie 2016; 2(12): 67–80. (in Russ.)Simões M.C.R.D.S., Inoue Y., Matsunaga N.Y., Carvalho M.R.V., Ribeiro G.L.T., Morais E.O. et al. Recurrent wheezing in preterm infants: Prevalence and risk factors. J Pediatr (RioJ) 2019; 95(6): 720–727. DOI: 10.1016/j.jped.2018.06.007Simões M.C.R.D.S., Inoue Y., Matsunaga N.Y., Carvalho M.R.V., Ribeiro G.L.T., Morais E.O. et al. Recurrent wheezing in preterm infants: Prevalence and risk factors. J Pediatr (RioJ) 2019; 95(6): 720–727. DOI: 10.1016/j.jped.2018.06.007Kuryanova Sh.M., Khudainazarovа S.R., Ilkhomova Kh.A. Features of the spread of respiratory diseases in children and some immunological indicators. V International Scientific Conference «Medicine and Health Care» 2020; 45–47. DOI:10.26787/nydha-2618–8783–2021–6–4–45–51Kuryanova Sh.M., Khudainazarovа S.R., Ilkhomova Kh.A. Features of the spread of respiratory diseases in children and some immunological indicators. V International Scientific Conference «Medicine and Health Care» 2020; 45–47. DOI:10.26787/nydha-2618–8783–2021–6–4–45–51Cui N., Hu M., Khalil R.A. Biochemical and Biological Attributes of Matrix Metalloproteinases. Progress Mol Biol Translat Scie 2017; 147: 1–73. DOI: 10.1016/bs.pmbts.2017.02.005Cui N., Hu M., Khalil R.A. Biochemical and Biological Attributes of Matrix Metalloproteinases. Progress Mol Biol Translat Scie 2017; 147: 1–73. DOI: 10.1016/bs.pmbts.2017.02.005Bronchopulmonary dysplasia. In: Avery’s Neonatology. 6th. Ed. Editors M.G. MacDonald, M.M. Seshia, M.D. N.-Y. Mullert: Lippincott Williams & Wilkins, 2015; 578–599.Bronchopulmonary dysplasia. In: Avery’s Neonatology. 6th. Ed. Editors M.G. MacDonald, M.M. Seshia, M.D. N.-Y. Mullert: Lippincott Williams & Wilkins, 2015; 578–599.Yeoh D.K., Foley D.A. , Minney-Smith C.A., Martin A.C., Mace A.O., Sikazwe C.T. et al. Impact of Coronavirus Disease 2019 Public Health Measures on Detections of Influenza and Respiratory Syncytial Virus in Children During the 2020 Australian Winter. Clin Infect Dis 2021; 72(12): 2199–2202. DOI: 10.1093/cid/ciaa1475Yeoh D.K., Foley D.A. , Minney-Smith C.A., Martin A.C., Mace A.O., Sikazwe C.T. et al. Impact of Coronavirus Disease 2019 Public Health Measures on Detections of Influenza and Respiratory Syncytial Virus in Children During the 2020 Australian Winter. Clin Infect Dis 2021; 72(12): 2199–2202. DOI: 10.1093/cid/ciaa1475Zhang S., Akmar L.Z., Bailey F., Rath B.A., Alchikh M., Schweiger B. et al. Cost of respiratory syncytial virus-associated acute lower respiratory infection management in young children at the regional and global level: a systematic review and meta-analysis. J Infect Dis 2020; 222: 680–687. DOI: 10.1093/infdis/jiz683Zhang S., Akmar L.Z., Bailey F., Rath B.A., Alchikh M., Schweiger B. et al. Cost of respiratory syncytial virus-associated acute lower respiratory infection management in young children at the regional and global level: a systematic review and meta-analysis. J Infect Dis 2020; 222: 680–687. DOI: 10.1093/infdis/jiz683Hirono J., Sanaki H. Expretion of tissue inhibitor of metalloproteinases and matrix metalloproteinases in the ischemic brain of photothrombosis model mice. NeuroReport 2018; 29: 174–180. DOI: 10.1097/wnr.0000000000000946Hirono J., Sanaki H. Expretion of tissue inhibitor of metalloproteinases and matrix metalloproteinases in the ischemic brain of photothrombosis model mice. NeuroReport 2018; 29: 174–180. DOI: 10.1097/wnr.0000000000000946Cui N., Hu M., Khalil R.A. Biochemical and Biological Attributes of Matrix Metalloproteinases. Progress Mol Biol Translat Scie 2017; 147: 1–73. DOI: 10.1016/bs.pmbts.2017.02.005Cui N., Hu M., Khalil R.A. Biochemical and Biological Attributes of Matrix Metalloproteinases. Progress Mol Biol Translat Scie 2017; 147: 1–73. DOI: 10.1016/bs.pmbts.2017.02.005Кельмансон И.А. Принципы доказательной педиатрии. Санкт-Петербург: Фолиант, 2004; 240.Kelmanson I.A. Principles of evidence-based pediatrics. St. Petersburg: Foliant, 2004; 240. (in Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.