perinatologyРоссийский вестник перинатологии и педиатрииRossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)1027-40652500-2228Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”10.21508/1027-4065-2024-69-6-91-96perinatology-2096Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИCLINICAL CASESСиндром нарушения развития и лицевой дисморфии, обусловленный мутацией в гене MORC2Developmental disorder and facial dysmorphia syndrome caused by a mutation in the MORC2 genehttps://orcid.org/0000-0001-7146-7220НиколаеваЕ. А.NikolaevaE. A.

Николаева Екатерина Александровна — д.м.н., гл. науч. сотр. отдела клинической генетики; проф. кафедры инновационной педиатрии и детской хирургии

125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-1105-9679ДживанширянГ. В.DzhivanshiryanG. V.

Дживанширян Гоар Владимировна — врач педиатрического отделения врожденных и наследственных заболеваний; асс. кафедры инновационной педиатрии и детской хирургии

125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-3741-8545КомароваО. Н.KomarovaO. N.

Комарова Оксана Николаевна — к.м.н., врач гастроэнтеролог, диетолог клинико-диагностического отделения

125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-7291-5459БоченковС. В.BochenkovS. V.

Боченков Сергей Владимирович — зав. педиатрическим отделением врожденных и наследственных заболеваний

125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2

Moscow

НикольскаяА. Ю.NikolskayavA. Yu.

Никольская Анна Юрьевна — врач-ординатор кафедры госпитальной педиатрии №2

117513 Москва, ул. Островитянова, д. 1

Moscow

ТокареваД. Ю.TokarevaD. Yu.

Токарева Дарья Юрьевна — врач-ординатор кафедры госпитальной педиатрии №2

117513 Москва, ул. Островитянова, д. 1

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-8491-0228ВоиноваВ. Ю.VoinovaV. Yu.

Воинова Виктория Юрьевна — д.м.н., зав. отделом клинической генетики, зав. кафедрой общей и медицинской генетики медико-биологического факультета Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И. Пирогова

125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2

Moscow

ОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии и детской хирургии им. акад. Ю.Е. Вельтищева» (Институт Вельтищева) ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России; ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава РоссииРоссияVeltischev Research and Clinical Institute for Pediatrics and Pediatric Surgery of the Pirogov Russian National Research Medical University; Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии и детской хирургии им. акад. Ю.Е. Вельтищева» (Институт Вельтищева) ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава РоссииРоссияVeltischev Research and Clinical Institute for Pediatrics and Pediatric Surgery of the Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава РоссииРоссияPirogov Russian National Research Medical UniversityRussian Federation2024030120256969196Copyright © Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”, 20242024Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/2096

Патогенные нуклеотидные варианты в гене MORC2 недавно были связаны с аксональной периферической нейропатией (болезнью Шарко–Мари–Тута, аксональным типом 2Z) и синдромом нарушений развития и роста, дизморфий лица и аксональной нейропатии (DIGFAN). Для синдрома DIGFAN характерны ранний дебют и полисистемность симптоматики, включающей, в частности, поражение органов зрения и слуха. Примерно у 30% пациентов в качестве начального возможного диагноза фигурирует митохондриальная энцефаломиопатия. У наблюдаемой нами девочки с гетерозиготной мутацией гена MORC2 подтверждено наличие синдрома DIGFAN. Клинический статус характеризовался сочетанием нарушений двигательного, психоречевого и физического развития со снижением зрения и слуха, периферической нейропатией, лицевой дисморфией, Ли-подобными изменениями при магнитно-резонансной томографии и умеренной лактатацидемией. В результате использования энерготропных препаратов, а также комплекса реабилитационных мероприятий отмечены некоторое улучшение состояния девочки и нормализация уровня лактата в крови. Подчеркнуто, что ранняя диагностика обосновывает ранее начало метаболической терапии, проведение лечебных мероприятий под наблюдением врачей-специалистов. Верификация диагноза имеет большое значение для прогнозирования течения болезни и медико-генетического консультирования пробанда и его родственников.

Pathogenic nucleotide variants in the MORC2 gene have recently been linked to axonal peripheral neuropathy (Charcot–Marie–Tooth disease, axonal type 2Z) and the syndrome of developmental and growth disorders, facial dysmorphia, and axonal neuropathy (DIGFAN syndrome). DIGFAN syndrome is marked by early onset and multisystem symptoms, particularly affecting the visual and auditory organs. In approximately 30% of cases, mitochondrial encephalomyopathy is initially considered a possible diagnosis. In a girl with a heterozygous MORC2 gene mutation, the presence of DIGFAN syndrome was confirmed. Her clinical profile included motor, speech, and physical developmental delays, along with visual and auditory impairments, peripheral neuropathy, facial dysmorphia, Lee-like changes on MRI, and moderate lactic acidemia. Following metabolic therapy targeting intracellular energy exchange processes, alongside a rehabilitation program, some improvement in her condition and normalization of blood lactate levels were observed. The importance of early diagnosis is highlighted, as it supports the timely initiation of metabolic therapy and other therapeutic interventions under specialist supervision. Confirming the diagnosis is critical for anticipating disease progression and providing genetic counseling for the proband and their family.

детисиндром DIGFANболезнь Шарко–Мари–Тутаген MORC2митохондриальные нарушенияchildrenDIGFAN syndromeCharcot–Marie–Tooth diseaseMORC2 genemitochondrial disordersАвторы благодарят семью больного ребенка за содействие в подготовке статьи.The authors thank the family of the sick child for their assistance in preparing the articleReferencesSevilla T., Lupo V., Martínez-Rubio D., Sancho P., Sivera R., Chumillas M. J. et al. Mutations in the MORC2 gene cause axonal Charcot-Marie-Tooth disease. Brain 2016; 139(Pt 1): 62–72. DOI: 10.1093/brain/awv311Sevilla T., Lupo V., Martínez-Rubio D., Sancho P., Sivera R., Chumillas M. J. et al. Mutations in the MORC2 gene cause axonal Charcot-Marie-Tooth disease. Brain 2016; 139(Pt 1): 62–72. DOI: 10.1093/brain/awv311Hyun Y.S., Hong Y.B., Choi B.O., Chung K.W. Clinico-genetics in Korean Charcot–Marie–Tooth disease type 2Z with MORC2 mutations. Brain 2016; 139 (Pt 7): e40. DOI: 10.1093/brain/aww082Hyun Y.S., Hong Y.B., Choi B.O., Chung K.W. Clinico-genetics in Korean Charcot–Marie–Tooth disease type 2Z with MORC2 mutations. Brain 2016; 139 (Pt 7): e40. DOI: 10.1093/brain/aww082Li D.Q., Nair S.S., Kumar R. The MORC family: new epigenetic regulators of transcription and DNA damage response. Epigenetics 2013; 8(7): 685–693. DOI: 10.4161/epi.24976Li D.Q., Nair S.S., Kumar R. The MORC family: new epigenetic regulators of transcription and DNA damage response. Epigenetics 2013; 8(7): 685–693. DOI: 10.4161/epi.24976Guillen Sacoto M.J., Tchasovnikarova I.A., Torti E., Forster C., Andrew E.H., Anselm I. et al. De Novo Variants in the ATPase Module of MORC2 Cause a Neurodevelopmental Disorder with Growth Retardation and Variable Craniofacial Dysmorphism. Am J Hum Genet 2020; 107(2): 352–363. DOI: 10.1016/j.ajhg.2020.06.013Guillen Sacoto M.J., Tchasovnikarova I.A., Torti E., Forster C., Andrew E.H., Anselm I. et al. De Novo Variants in the ATPase Module of MORC2 Cause a Neurodevelopmental Disorder with Growth Retardation and Variable Craniofacial Dysmorphism. Am J Hum Genet 2020; 107(2): 352–363. DOI: 10.1016/j.ajhg.2020.06.013Zhang F.L., Yang S.Y., Liao L., Deng L., Haung M.Y., Hu S.-Y. et al. Dynamic SUMOylation of MORC2 orchestrates chromatin remodelling and DNA repair in response to DNA damage and drives chemoresistance in breast cancer. Theranostics 2023; 13(3): 973–990. DOI: 10.7150/thno.79688Zhang F.L., Yang S.Y., Liao L., Deng L., Haung M.Y., Hu S.-Y. et al. Dynamic SUMOylation of MORC2 orchestrates chromatin remodelling and DNA repair in response to DNA damage and drives chemoresistance in breast cancer. Theranostics 2023; 13(3): 973–990. DOI: 10.7150/thno.79688Tchasovnikarova I.A., Timms R.T., Douse C.H., Roberts R.C., Dougan G., Kingston R.E. et al. Hyperactivation of HUSH complex function by Charcot–Marie–Tooth disease mutation in MORC2. Nat Genet 2017; 49(7): 1035–1044. DOI: 10.1038/ng.3878Tchasovnikarova I.A., Timms R.T., Douse C.H., Roberts R.C., Dougan G., Kingston R.E. et al. Hyperactivation of HUSH complex function by Charcot–Marie–Tooth disease mutation in MORC2. Nat Genet 2017; 49(7): 1035–1044. DOI: 10.1038/ng.3878Sancho P., Bartesaghi L., Miossec O., Siddell A., Hedlund E., Åkesson E. et al. Characterization of molecular mechanisms underlying the axonal Charcot–Marie–Tooth neuropathy caused by MORC2 mutations. Hum Mol Genet 2019; 28(10): 1629–1644. DOI: 10.1093/hmg/ddz006Sancho P., Bartesaghi L., Miossec O., Siddell A., Hedlund E., Åkesson E. et al. Characterization of molecular mechanisms underlying the axonal Charcot–Marie–Tooth neuropathy caused by MORC2 mutations. Hum Mol Genet 2019; 28(10): 1629–1644. DOI: 10.1093/hmg/ddz006Sánchez-Solana B., Li D.Q., Kumar R. Cytosolic functions of MORC2 in lipogenesis and adipogenesis. Biochim Biophys Acta 2014; 1843(2): 316–326. DOI: 10.1016/j.bbamcr.2013.11.012Sánchez-Solana B., Li D.Q., Kumar R. Cytosolic functions of MORC2 in lipogenesis and adipogenesis. Biochim Biophys Acta 2014; 1843(2): 316–326. DOI: 10.1016/j.bbamcr.2013.11.012Ando M., Okamoto Y., Yoshimura A., Yuan J-H, Hiramatsu Y., Higuchi Y. et al. Clinical and mutational spectrum of Charcot–Marie–Tooth disease type 2Z caused by MORC2 variants in Japan. Eur J Neurol 2017; 24(10): 1274–1282. DOI: 10.1111/ene.13360Ando M., Okamoto Y., Yoshimura A., Yuan J-H, Hiramatsu Y., Higuchi Y. et al. Clinical and mutational spectrum of Charcot–Marie–Tooth disease type 2Z caused by MORC2 variants in Japan. Eur J Neurol 2017; 24(10): 1274–1282. DOI: 10.1111/ene.13360Schofield C. An annotated bibliography of source material for basal metabolic rate data. Hum Nutr Clin Nutr 1985; 39 (Suppl. 1): 42–91.Schofield C. An annotated bibliography of source material for basal metabolic rate data. Hum Nutr Clin Nutr 1985; 39 (Suppl. 1): 42–91.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.