perinatologyРоссийский вестник перинатологии и педиатрииRossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)1027-40652500-2228Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”10.21508/1027-4065-2025-70-1-42-49perinatology-2138Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESПрименение пропафенона в составе комбинированной антиаритмической терапии у больных с катехоламинергической полиморфной желудочковой тахикардиейPropafenone in combination antiarrhythmic therapy for patients with catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardiahttps://orcid.org/0000-0003-4214-6078КульбачинскаяЕ. К.KulbachinskayaE. K.

Кульбачинская Екатерина Константиновна - врач детский кардиолог

125412, Москва

125412, Moscow

https://orcid.org/0000-0002-7866-8751ГордеевЛ. С.GordeevL. S.

Гордеев Леонид Сергеевич - врач клинический фармаколог отделения клинической фармакологии

119296, г. Москва, Ломоносовский проспект, дом 2, стр.1

119296, Moscow

https://orcid.org/0000-0002-2119-169XБерезницкаяВ. В.BereznitskayaV. V.

Березницкая Вера Васильевна - к.м.н., зав. детским кардиологическим отделением нарушений сердечного ритма

125412, г. Москва, Талдомская улица, д. 2

125412, Moscow

ОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии и детской хирургии имени академика Ю.Е. Вельтищева» ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минздрава РоссииРоссияVeltischev Research and Clinical Institute for Pediatrics of the Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationФГАУ « Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава РоссииРоссияNational Medical Research Center for Children’s HealthRussian Federation2025060320257014249Copyright © Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”, 20252025Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/2138

Катехоламинергическая полиморфная желудочковая тахикардия (КПЖТ) — это наследственное заболевание, относящееся к группе каналопатий, ассоциированное с двунаправленной и/или полиморфной желудочковой тахикардией в ответ на физическую или эмоциональную нагрузку, с развитием синкопальных состояний, обусловленных фибрилляцией желудочков. При отсутствии лечения катехоламинергическая полиморфная желудочковая тахикардия сопряжена с высоким уровнем летальности. Основой медикаментозной терапии заболевания являются бета-адреноблокаторы, монотерапия которыми часто оказывается недостаточно эффективной, что создает предпосылки для изучения комбинированной антиаритмической терапии, применение которой будет способствовать снижению рисков развития аритмогенных событий и внезапной сердечной смерти. Цель исследования: сравнить эффективность и безопасность применения монотерапии бета-адреноблокаторами и комбинированной терапии (бета-адреноблокатор совместно с пропафеноном) у пациентов с катехоламинергической полиморфной желудочковой тахикардией.Материалы и методы. В исследование включены 68 пациентов с установленным в детском возрасте диагнозом «Катехоламинергическая полиморфная желудочковая тахикардия». Критерии эффективности терапии: отсутствие нарушений сердечного ритма высоких градаций, отсутствие аритмогенных событий на фоне терапии.Результаты. Комбинированная антиаритмическая терапия с применением бета-адреноблокатора и препарата IC класса пропафенона была более эффективна в предотвращении нагрузочных нарушений сердечного ритма (p=0,00002) и аритмогенных событий (p=0,02) по сравнению с лечением исключительно бета-адреноблокаторами.Выводы. Полученные данные позволяют констатировать, что комбинированная терапия, включающая бета-адреноблокатор и пропафенон превосходит по эффективности монотерапию с применением только бета-адреноблокатора у пациентов с катехоламинергической полиморфной желудочковой тахикардией. Необходимо проведение дальнейших исследований в этой области с возможным последующим включением пропафенона в международные клинические рекомендации.

Summary. Catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia (CPVT) is an inherited channelopathy characterized by bidirectional and/or polymorphic ventricular tachycardia triggered by physical or emotional stress. CPVT is associated with a high mortality rate if left untreated. Although beta-blockers are the cornerstone of pharmacologic management for catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia, their efficacy as monotherapy is often limited. This limitation highlights the need to investigate combination antiarrhythmic therapies that may more effectively reduce the risk of arrhythmogenic events and sudden cardiac death.Objective. To compare the efficacy and safety of beta-blocker monotherapy versus combination therapy (beta-blocker plus propafenone) in patients with catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia.Materials and Methods. The study included 68 patients diagnosed with catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia during childhood. Efficacy criteria for the therapy included the absence of ventricular and supraventricular arrhythmias and the absence of arrhythmogenic events during treatment.Results. Combined antiarrhythmic therapy with a beta-blocker and the class IC antiarrhythmic agent propafenone was significantly more effective in preventing stress-induced cardiac rhythm disturbances (p=0.00002) and arrhythmogenic events (p=0.02) compared to beta-blocker monotherapy.Conclusions. These results indicate that combination therapy with a beta-blocker and propafenone is more effective over beta-blocker monotherapy in patients with catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia. Further research is warranted to confirm these findings and to assess the potential inclusion of propafenone in future international clinical guidelines for catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia management.

пропафенонкатехоламинергическая полиморфная желудочковая тахикардиядвунаправленная желудочковая тахикардияфлекаинидвнезапная сердечная смертьбета-адреноблокаторыpropafenonecatecholaminergic polymorphic ventricular tachycardiabidirectional ventricular tachycardiaflecainidesudden cardiac deathbeta-blockersReferencesRoston T.M., Yuchi Z., Kannankeril P.J., Hathaway J., Vinocur J.M., Etheridge S.P., et al. The clinical and genetic spectrum of catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia: Findings from an international multicentre registry. Europace 2018; 20(3): 541–547. DOI: 10.1093/europace/euw389Roston T.M., Yuchi Z., Kannankeril P.J., Hathaway J., Vinocur J.M., Etheridge S.P., et al. The clinical and genetic spectrum of catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia: Findings from an international multicentre registry. Europace 2018; 20(3): 541–547. DOI: 10.1093/europace/euw389Josephs K., Patel K., Janson C.M., Montagna C., McDonald V.T. Compound heterozygous CASQ2 mutations and long-term course of catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia. Mol Genet Genomic Med. 2017; 5(6): 788–794. DOI: 10.1002/mgg3.323Josephs K., Patel K., Janson C.M., Montagna C., McDonald V.T. Compound heterozygous CASQ2 mutations and long-term course of catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia. Mol Genet Genomic Med. 2017; 5(6): 788–794. DOI: 10.1002/mgg3.323Кульбачинская Е.К., Березницкая В.В. CASQ2: клинико-генетические особенности катехоламинергической полиморфной желудочковой тахикардии в трех семьях. Альманах клинической медицины 2023; 51(3): 192–199. DOI 10.18786/2072–0505–2023–51–022Kulbachinskaya E.K., Bereznitskaya V.V. CASQ2: clinical and genetic insights into catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia across three families. Al’manah klinicheskoj mediciny 2023; 51(3): 192–199. DOI 10.18786/2072–0505–2023–51–022.Webster G., Aburawi E.H., Chaix M.A., Chandler S., Foo R., Monwarul Islam A.K.M., et al. Life-threatening arrhythmias with autosomal recessive TECRL variants. Europace 2021; 23(5): 781–788. DOI: 10.1093/europace/euaa376Webster G., Aburawi E.H., Chaix M.A., Chandler S., Foo R., Monwarul Islam A.K.M., et al. Life-threatening arrhythmias with autosomal recessive TECRL variants. Europace 2021; 23(5): 781–788. DOI: 10.1093/europace/euaa376Wang G., Zhao N., Zhong S., Wang Y., Li J. Safety and efficacy of flecainide for patients with catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia: A systematic review and meta-analysis. Medicine 2019; 98(34): p e16961. DOI: 10.1097/MD.0000000000016961Wang G., Zhao N., Zhong S., Wang Y., Li J. Safety and efficacy of flecainide for patients with catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia: A systematic review and meta-analysis. Medicine 2019; 98(34): p e16961. DOI: 10.1097/MD.0000000000016961Galimberti E.S., Knollmann B.C. Efficacy and potency of class I antiarrhythmic drugs for suppression of Ca2+ waves in permeabilized myocytes lacking calsequestrin. J Mol Cell Cardiol 2011; 51(5): 760–768. DOI: 10.1016/j.yjmcc.2011.07.002Galimberti E.S., Knollmann B.C. Efficacy and potency of class I antiarrhythmic drugs for suppression of Ca2+ waves in permeabilized myocytes lacking calsequestrin. J Mol Cell Cardiol 2011; 51(5): 760–768. DOI: 10.1016/j.yjmcc.2011.07.002Marx A., Lange B., Nalenz C., Hoffmann B., Rostock T., Konrad T. A 35-year effective treatment of catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia with propafenone. HeartRhythm Case Reports 2019; 5(2): 74–77. DOI: 10.1016/j.hrcr.2018.04.003Marx A., Lange B., Nalenz C., Hoffmann B., Rostock T., Konrad T. A 35-year effective treatment of catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia with propafenone. HeartRhythm Case Reports 2019; 5(2): 74–77. DOI: 10.1016/j.hrcr.2018.04.003Li S., Lv T., Yang J., Li K., Yang Y., Zhang P. A gain of function ryanodine receptor 2 mutation (R1760W-RyR2) in catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia. Clin Exp Pharmacol Physiol 2023; 50 (1): 39–49. DOI: 10.1111/1440–1681.13722Li S., Lv T., Yang J., Li K., Yang Y., Zhang P. A gain of function ryanodine receptor 2 mutation (R1760W-RyR2) in catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia. Clin Exp Pharmacol Physiol 2023; 50 (1): 39–49. DOI: 10.1111/1440–1681.13722Veith M., El-Battrawy I., Roterberg G., Raschwitz L., Lang S., Wolpert C., et al. Long-Term Follow-Up of Patients with Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Arrhythmia. J Clin Med. 2020; 9(4): 123–131. DOI: 10.3390/jcm9040903Veith M., El-Battrawy I., Roterberg G., Raschwitz L., Lang S., Wolpert C., et al. Long-Term Follow-Up of Patients with Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Arrhythmia. J Clin Med. 2020; 9(4): 123–131. DOI: 10.3390/jcm9040903Zeppenfeld K., Tfelt-Hansen J., de Riva M., Winkel B.G., Behr E.R., Blom N.A., et al. Guidelines for the management of patients with ventricular arrhythmias and the prevention of sudden cardiac death patients with ventricular arrhythmias and the prevention of sudden cardiac death. Eur Heart J, 2022. 43(40): p. 3997–4126. DOI: 10.1161/CIR.0000000000000548Zeppenfeld K., Tfelt-Hansen J., de Riva M., Winkel B.G., Behr E.R., Blom N.A., et al. Guidelines for the management of patients with ventricular arrhythmias and the prevention of sudden cardiac death patients with ventricular arrhythmias and the prevention of sudden cardiac death. Eur Heart J, 2022. 43(40): p. 3997–4126. DOI: 10.1161/CIR.0000000000000548Duan H., Lu Y., Yan S., Qiao L., Hua Y., Li Y., et al. A delayed diagnosis of catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia with a mutant of RYR2 at c.7580T>G for 6 years in a 9-year-old child. Medicine (Baltimore) 2018; 97(16): 63–68. DOI: 10.1097/MD.0000000000010368Duan H., Lu Y., Yan S., Qiao L., Hua Y., Li Y., et al. A delayed diagnosis of catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia with a mutant of RYR2 at c.7580T>G for 6 years in a 9-year-old child. Medicine (Baltimore) 2018; 97(16): 63–68. DOI: 10.1097/MD.0000000000010368Friday K.P., Moak J.P., Fries M.H., Iqbal S.N. Catecholaminergic Ventricular Tachycardia, Pregnancy and Teenager: Are They Compatible? Pediatric Cardiology 2015; 36(7): 1542–1547. DOI: 10.1007/s00246–015–1232–3Friday K.P., Moak J.P., Fries M.H., Iqbal S.N. Catecholaminergic Ventricular Tachycardia, Pregnancy and Teenager: Are They Compatible? Pediatric Cardiology 2015; 36(7): 1542–1547. DOI: 10.1007/s00246–015–1232–3Hwang H.S., Hasdemir C., Laver D., Mehra D., Turhan K., Faggioni M., et al. Inhibition of cardiac Ca2+ release channels (RyR2) determines efficacy of class i antiarrhythmic drugs in catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia. Circulation: Arrhythmia and Electrophysiology 2011; 4(2): 128–135. DOI: 10.1161/CIRCEP.110.959916Hwang H.S., Hasdemir C., Laver D., Mehra D., Turhan K., Faggioni M., et al. Inhibition of cardiac Ca2+ release channels (RyR2) determines efficacy of class i antiarrhythmic drugs in catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia. Circulation: Arrhythmia and Electrophysiology 2011; 4(2): 128–135. DOI: 10.1161/CIRCEP.110.959916Lawrenz W., Krogmann O.N., Wieczorek M. Complex atrial arrhythmias as first manifestation of catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia: an unusual course in a patient with a new mutation in ryanodine receptor type 2 gene. Cardiol Young 2014; 24 (4): 741–744. DOI: 10.1017/S1047951113001091Lawrenz W., Krogmann O.N., Wieczorek M. Complex atrial arrhythmias as first manifestation of catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia: an unusual course in a patient with a new mutation in ryanodine receptor type 2 gene. Cardiol Young 2014; 24 (4): 741–744. DOI: 10.1017/S1047951113001091Kulbachinskaya E., Bereznitskaya V. Long-term clinical course of patients with catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia: A more than 10-year follow-up cohort study. Annals of Pediatric Cardiology 2024; 17 (3): 196–203. DOI: 10.4103/apc.apc_101_24Kulbachinskaya E., Bereznitskaya V. Long-term clinical course of patients with catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia: A more than 10-year follow-up cohort study. Annals of Pediatric Cardiology 2024; 17 (3): 196–203. DOI: 10.4103/apc.apc_101_24

The authors declare that there are no conflicts of interest present.