perinatologyРоссийский вестник перинатологии и педиатрииRossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)1027-40652500-2228Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”10.21508/1027-4065-2025-70-1-64-69perinatology-2141Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИCLINICAL CASESСиндром Нунан в сочетании с ювенильной ксантогранулемой у новорожденногоNoonan syndrome combined with juvenile xanthogranuloma in a newbornhttps://orcid.org/0009-0003-8625-7199МущероваД. М.MushcherovaD. M.

Мущерова Диана Максимовна - студентка V курса педиатрического факультета

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-8340-6329СевергинаУ. С.SeverginaU. S.

Севергина Ульяна Сергеевна - ординатор второго года кафедры госпитальной педиатрии им. академика В.А. Таболина

Москва

Moscow

https://orcid.org/0009-0004-6314-1086ХохловаА. П.KhokhlovaA. P.

Хохлова Анастасия Павловна - студентка VI курса педиатрического факультета

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-7305-9036СаркисянЕ. А.SarkisyanH. A.

Саркисян Егине Альбертовна - к.м.н., доц. кафедры госпитальной педиатрии им. академика В.А. Таболина

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-3018-4392ЧеркасоваС. В.CherkasovaS. V.

Черкасова Светлана Вячеславовна - к.м.н., доц. кафедры госпитальной педиатрии им. академика В.А. Таболина

Москва

Moscow

https://orcid.org/0009-0001-1938-8346ШабельниковаЕ. И.ShabelnikovaE. I.

Шабельникова Екатерина Игоревна - к.м.н., доц. кафедры госпитальной педиатрии им. академика В.А. Таболина; ст. науч. сотр. отдела острой и хронической патологии уха, горла и носа

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-9567-6761ШумиловП. В.ShumilovP. V.

Шумилов Петр Валентинович - д.м.н., проф., зав. кафедрой госпитальной педиатрии им. академика В.А. Таболина педиатрического факультета

117513 Москва, ул. Островитянова д. 1

Moscow

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава РоссииРоссияPirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России; ОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии и детской хирургии им. академика Ю.Е. Вельтищева» (Институт Вельтищева) ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава РоссииРоссияPirogov Russian National Research Medical University; Veltischev Research and Clinical Institute for Pediatrics of the Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian Federation2025060320257016469Copyright © Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”, 20252025Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/2141

РАСопатии представляют одну из крупнейших групп генетических нарушений. Ее представитель — синдром Нунан — наследуемое по аутосомно-доминантному, а в редких случаях по аутосомно-рецессивному типу заболевание, обусловленное нарушением сигнального пути RAS/MAPK. Эта патология встречается у 1 на 1000–2500 живорожденных и влечет за собой целый ряд нарушений: дисморфические черты лица, врожденные пороки сердца, лимфатические мальформации, нарушения гемостаза, аномалии грудной клетки, крипторхизм, задержку нервно-психического и физического развития. Развитие синдрома Нунан обусловлено мутациями в генах PTPN11 (примерно у 50% пациентов), SOS1, RAF1, RIT1, KRAS, NRAS, BRAF, LZTR1, SOS2 и др. Фенотипическая схожесть синдрома Нунан с другими РАСопатиями, а также хромосомными аномалиями, в частности с синдромом Тернера, наличие сопутствующей патологии неонатального периода и кожных образований приводит к возникновению трудностей в дифференциально-диагностическом поиске и, как следствие, при постановке диагноза. Осведомленность неонатологов и педиатров о клинической картине данного синдрома, а также возможных сопутствующих патологиях будет способствовать его ранней диагностике, правильной тактике ведения и повышению качества жизни пациента. В статье приводится описание редкого клинического случая ювенильной ксантогранулемы у ребенка с синдромом Нунан.

RASopathies represent one of the largest groups of genetic disorders. One of them is Noonan syndrome, an autosomal dominant disease, which in rare cases can also be inherited in an autosomal recessive manner caused by a disruptions of the RAS/MAPK signaling pathway. This pathology occurs in 1 in 1000–2500 live births and leads to a number of disorders: dysmorphic facial features, congenital heart defects, lymphatic malformations, hemostatic disorders, chest abnormalities, cryptorchidism, delayed neuropsychological and physical development. The development of Noonan syndrome is caused by mutations in the genes PTPN11 (in about 50% of patients), SOS1, RAF1, RIT1, KRAS, NRAS, BRAF, LZTR1, SOS2, etc. The phenotypic similarity of Noonan syndrome to other RASopathies, as well as chromosomal abnormalities, in particular with Turner syndrome, the presence of concomitant pathology of the neonatal period and skin formations leads to difficulties in differential diagnostic search and, as a result, in diagnosis. Awareness of neonatologists and pediatricians about the clinical picture of this syndrome, as well as possible concomitant pathologies, will contribute to its early diagnosis, proper management strategies and improvement of the patient’s quality of life. This article describes a rare clinical case of juvenile xanthogranuloma in a child with Noonan syndrome.

новорожденныесиндром Нунанген PTPN11ювенильная ксантогранулемаРАСопатииnewbornsNoonan syndromePTPN11 genejuvenile xanthogranulomaRASopathyReferencesHebron K.E., Hernandez E.R., Yohe M.E. The RASopathies: from pathogenetics to therapeutics. Dis Model Mech 2022; 15(2): dmm049107. DOI: 10.1242/dmm.049107Hebron K.E., Hernandez E.R., Yohe M.E. The RASopathies: from pathogenetics to therapeutics. Dis Model Mech 2022; 15(2): dmm049107. DOI: 10.1242/dmm.049107Орлова А.А., Дадали Е.Л., Поляков А.В. Клинико-генетические характеристики синдрома Нунан и Нунан-подобных заболеваний. Генетика 2020; 56: 525–533.Orlova A.A., Dadali E.L., Polyakov A.V. Clinical and genetic characteristics of Noonan syndrome and Noonan-like diseases. Genetics 2020; 56: 525–533. (in Russ.) DOI: 10.31857/s0016675820050112Zenker M., Edouard T., Blair J.C., Cappa M. Noonan syndrome: improving recognition and diagnosis. Arch Dis Child 2022; 107(12): 1073–1078. DOI: 10.1136/archdischild-2021–322858Zenker M., Edouard T., Blair J.C., Cappa M. Noonan syndrome: improving recognition and diagnosis. Arch Dis Child 2022; 107(12): 1073–1078. DOI: 10.1136/archdischild-2021–322858Palit A., Inamadar A.C. RASopathies: Dermatologists’ viewpoints. Indian J Dermatol Venereol Leprol 2022; 88(4): 452–463. DOI: 10.25259/IJDVL_799_20Palit A., Inamadar A.C. RASopathies: Dermatologists’ viewpoints. Indian J Dermatol Venereol Leprol 2022; 88(4): 452–463. DOI: 10.25259/IJDVL_799_20Ali M.M., Gilliam A.E., Ruben B.S., Tidyman W.E., Rauen K.A. Juvenile xanthogranuloma in Noonan syndrome. Am J Med Genet A 2021; 185(10): 3048–3052. DOI: 10.1002/ajmg.a.62353Ali M.M., Gilliam A.E., Ruben B.S., Tidyman W.E., Rauen K.A. Juvenile xanthogranuloma in Noonan syndrome. Am J Med Genet A 2021; 185(10): 3048–3052. DOI: 10.1002/ajmg.a.62353Patti G., Scaglione M., Maiorano N.G., Rosti G., Divizia M.T., Camia T., et al. Abnormalities of pubertal development and gonadal function in Noonan syndrome. Front Endocrinol (Lausanne) 2023; 14: 1213098. DOI: 10.3389/fendo.2023.1213098Patti G., Scaglione M., Maiorano N.G., Rosti G., Divizia M.T., Camia T., et al. Abnormalities of pubertal development and gonadal function in Noonan syndrome. Front Endocrinol (Lausanne) 2023; 14: 1213098. DOI: 10.3389/fendo.2023.1213098Athota J.P., Bhat M., Nampoothiri S., Gowrishankar K., Narayanachar S.G., Puttamallesh V., et al. Molecular and clinical studies in 107 Noonan syndrome affected individuals with PTPN11 mutations. BMC Med Genet 2020; 21(1): 50. DOI: 10.1186/s12881–020–0986–5Athota J.P., Bhat M., Nampoothiri S., Gowrishankar K., Narayanachar S.G., Puttamallesh V., et al. Molecular and clinical studies in 107 Noonan syndrome affected individuals with PTPN11 mutations. BMC Med Genet 2020; 21(1): 50. DOI: 10.1186/s12881–020–0986–5Linglart L., Gelb B.D. Congenital heart defects in Noonan syndrome: Diagnosis, management, and treatment. Am J Med Genet C Semin Med Genet 2020; 184(1): 73–80. DOI: 10.1002/ajmg.c.31765Linglart L., Gelb B.D. Congenital heart defects in Noonan syndrome: Diagnosis, management, and treatment. Am J Med Genet C Semin Med Genet 2020; 184(1): 73–80. DOI: 10.1002/ajmg.c.31765Saint-Laurent C., Mazeyrie L., Yart A., Edouard T. Novel therapeutic perspectives in Noonan syndrome and RASopathies. Eur J Pediatr 2024; 183(3): 1011–1019. DOI: 10.1007/s00431–023–05263-ySaint-Laurent C., Mazeyrie L., Yart A., Edouard T. Novel therapeutic perspectives in Noonan syndrome and RASopathies. Eur J Pediatr 2024; 183(3): 1011–1019. DOI: 10.1007/s00431–023–05263-yTiemens D.K., van Haaften L., Leenders E., van Wegberg A.M.J., Gunther Moor B., Geelen J., et al. Feeding Problems in Patients with Noonan Syndrome: A Narrative Review. J Clin Med 2022; 11(3): 754. DOI: 10.3390/jcm11030754Tiemens D.K., van Haaften L., Leenders E., van Wegberg A.M.J., Gunther Moor B., Geelen J., et al. Feeding Problems in Patients with Noonan Syndrome: A Narrative Review. J Clin Med 2022; 11(3): 754. DOI: 10.3390/jcm11030754Vahabi-Amlashi S., Hoseininezhad M., Tafazzoli Z. Juvenile Xanthogranuloma: Case Report and Literature Review. Int Med Case Rep J 2020; 13: 65–69. DOI: 10.2147/IMCRJ.S240115Vahabi-Amlashi S., Hoseininezhad M., Tafazzoli Z. Juvenile Xanthogranuloma: Case Report and Literature Review. Int Med Case Rep J 2020; 13: 65–69. DOI: 10.2147/IMCRJ.S240115Miraglia E., Laghi A., Moramarco A., Giustini S. Juvenile xanthogranuloma in neurofibromatosis type 1. Prevalence and possible correlation with lymphoproliferative diseases: experience of a single center and review of the literature. Clin Ter 2022; 173(4): 353–355. DOI: 10.7417/CT.2022.2445Miraglia E., Laghi A., Moramarco A., Giustini S. Juvenile xanthogranuloma in neurofibromatosis type 1. Prevalence and possible correlation with lymphoproliferative diseases: experience of a single center and review of the literature. Clin Ter 2022; 173(4): 353–355. DOI: 10.7417/CT.2022.2445Fraitag S., Boccara O. What to Look Out for in a Newborn with Multiple Papulonodular Skin Lesions at Birth. Dermatopathology (Basel) 2021; 8(3): 390–417. DOI: 10.3390/dermatopathology8030043Fraitag S., Boccara O. What to Look Out for in a Newborn with Multiple Papulonodular Skin Lesions at Birth. Dermatopathology (Basel) 2021; 8(3): 390–417. DOI: 10.3390/dermatopathology8030043Hernández-San Martín M.J., Vargas-Mora P., Aranibar L. Juvenile Xanthogranuloma: An Entity With a Wide Clinical Spectrum. Actas Dermosifiliogr (Engl Ed) 2020; 111(9): 725–733. English, Spanish. DOI: 10.1016/j.ad.2020.07.004Hernández-San Martín M.J., Vargas-Mora P., Aranibar L. Juvenile Xanthogranuloma: An Entity With a Wide Clinical Spectrum. Actas Dermosifiliogr (Engl Ed) 2020; 111(9): 725–733. English, Spanish. DOI: 10.1016/j.ad.2020.07.004Chen C.P. Prenatal Diagnosis of Euploid Increased Nuchal Translucency on Fetal Ultrasound (I): Noonan Syndrome: Prenatal Diagnosis and Genetic Testing. J Med Ultrasound 2022; 30(4): 257–260. DOI: 10.4103/jmu.jmu_78_22Chen C.P. Prenatal Diagnosis of Euploid Increased Nuchal Translucency on Fetal Ultrasound (I): Noonan Syndrome: Prenatal Diagnosis and Genetic Testing. J Med Ultrasound 2022; 30(4): 257–260. DOI: 10.4103/jmu.jmu_78_22Dahlgren J., Noordam C. Growth, Endocrine Features, and Growth Hormone Treatment in Noonan Syndrome. J Clin Med 2022; 11(7): 2034. DOI: 10.3390/jcm11072034Dahlgren J., Noordam C. Growth, Endocrine Features, and Growth Hormone Treatment in Noonan Syndrome. J Clin Med 2022; 11(7): 2034. DOI: 10.3390/jcm11072034Ney G., Gross A., Livinski A., Kratz C.P., Stewart D.R. Cancer incidence and surveillance strategies in individuals with RASopathies. Am J Med Genet C Semin Med Genet 2022; 190(4): 530–540. DOI: 10.1002/ajmg.c.32018Ney G., Gross A., Livinski A., Kratz C.P., Stewart D.R. Cancer incidence and surveillance strategies in individuals with RASopathies. Am J Med Genet C Semin Med Genet 2022; 190(4): 530–540. DOI: 10.1002/ajmg.c.32018Bátai B., Krizsán S., Gángó A., Hegyi L., Csóka M., Erdélyi D.J., et al. Juvenile myelomonocytic leukaemia presentation after preceding juvenile xanthogranuloma harbouring an identical somatic PTPN11 mutation. Pediatr Blood Cancer 2020; 67(9): e28368. DOI: 10.1002/pbc.28368Bátai B., Krizsán S., Gángó A., Hegyi L., Csóka M., Erdélyi D.J., et al. Juvenile myelomonocytic leukaemia presentation after preceding juvenile xanthogranuloma harbouring an identical somatic PTPN11 mutation. Pediatr Blood Cancer 2020; 67(9): e28368. DOI: 10.1002/pbc.28368

The authors declare that there are no conflicts of interest present.