perinatologyРоссийский вестник перинатологии и педиатрииRossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)1027-40652500-2228Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”10.21508/1027-4065-2025-70-1-82-87perinatology-2144Research ArticleВ ПОМОЩЬ ПРАКТИЧЕСКОМУ ВРАЧУFOR THE PRACTITIONERНефронофтиз 1-го типа у девочки подростка: особенности диагностики и теченияNephronophthisis type 1 in an adolescent girl: peculiarities of diagnosis and coursehttps://orcid.org/0000-0002-8166-2449ЗайковН. М.ZaikovaN. M.

Зайкова Наталья Михайловна - д.м.н., проф. кафедры инновационной педиатрии и детской хирургии факультета дополнительного профессионального образования; врач-нефролог отделения нефрологии

Москва

Moscow

https://orcid.org/0009-0001-6632-5970МагонВ. А.MagonV. A.

Магон Виктория Алексеевна - ординатор кафедры инновационной педиатрии и детской хирургии факультета дополнительного профессионального образования

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-9779-9899СафоноваМ. П.SafonovaM. P.

Сафонова Манушак Петросовна - к.м.н., вед. науч. сотр. отдела радиационной экопатологии детского возраста

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-9914-0123БалеваЛ. С.BalevaL. S.

Балева Лариса Степановна - д.м.н., проф., засл. деятель науки, руководитель детского научно-практического центра противорадиационной защиты

Москва

Moscow

ОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии и детской хирургии им. академика Ю.Е. Вельтищева» (Институт Вельтищева) ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России; Институт непрерывного образования и профессионального развития ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. ПироговаРоссияVeltischev Research and Clinical Institute for Pediatrics of the Pirogov Russian National Research Medical University; Institute of Continuing Education and Professional Development Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationИнститут непрерывного образования и профессионального развития ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. ПироговаРоссияInstitute of Continuing Education and Professional Development Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии и детской хирургии им. академика Ю.Е. Вельтищева» (Институт Вельтищева) ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава РоссииРоссияVeltischev Research and Clinical Institute for Pediatrics of the Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian Federation2025060320257018287Copyright © Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”, 20252025Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/2144

Нефронофтиз 1-го типа, ювенильный (OMIM 256100) — редкая цилиопатия с аутосомно-рецессивным типом наследования, которая служит наиболее частой генетической причиной терминальной стадии хронической почечной недостаточности у детей и молодых взрослых. В основе развития патологии лежат варианты в гене NPHP1 (гомозиготные или компаундгетерозиготные), ответственном за структуру и функционирование белка нефроцистина-1 в первичной ресничке. Средний возраст начала терминальной стадии хронической почечной недостаточности при ювенильной форме нефронофтиза 13 лет. Пациенты с нефронофтизом редко обращают внимание на первые характерные клинические проявления заболевания, такие как полиурия и полидипсия, гипостенурия, анемия, что приводит к поздней диагностике заболевания на стадии хронической почечной недостаточности. В статье представлено клиническое наблюдение пациентки 14 лет с манифестацией нефронофтиза 1-го типа с полиурии и полидипсии, гипостенурии. Данное наблюдение демонстрирует начальные проявления и прогрессирование хронической болезни почек у пробанда 14 лет с ювенильным нефронофтизом 1-го типа вследствие мутации гена NPHP1 (хроническая болезнь почек С3Б).

Nephronophthisis type 1, juvenile (OMIM 256100) is a rare ciliopathy with an autosomal recessive type of inheritance, which is the most common genetic cause of terminal chronic renal failure in children and young adults. The development of this pathology is caused by mutations in the NPHP1 gene (homozygous or compound heterozygous), responsible for the structure and function of the nephrocystin-1 protein in the primary cilium. The average age of onset of end-stage kidney disease in the juvenile form of nephronophthisis is 13 years. Patients with nephronophthisis rarely pay attention to the first characteristic clinical manifestations of the disease, such as polyuria and polydipsia, hyposthenuria, anemia, which leads to late diagnosis of the disease at the stage of chronic renal failure. The article presents a clinical observation of a 14-year-old female patient with manifestation of nephronophthisis type 1 with polyuria and polydipsia, hyposthenuria. Our observation demonstrates the initial manifestations and progression of chronic kidney disease (chronic kidney disease stage 3B) in a 14-year-old proband with juvenile nephronophthisis type 1 due to a mutation in the NPHP1 gene.

детинефронофтизхроническая почечная недостаточностьцилиопатиянефроцистинкисты почекchildrennephronophthisischronic renal failureciliopathynephrocystinkidney cystsReferencesSrivastava S., Sayer J.A. Nephronophthisis. J Pediatr Genet 2014; 3(2): 103–114. DOI: 10.3233/PGE-14086Srivastava S., Sayer J.A. Nephronophthisis. J Pediatr Genet 2014; 3(2): 103–114. DOI: 10.3233/PGE-14086Hildebrandt F., Attanasio M., Otto E. Nephronophthisis: disease mechanisms of a ciliopathy. J Am SocNephrol 2009; 20(1): 23–35. DOI: 10.1681/ASN.2008050456Hildebrandt F., Attanasio M., Otto E. Nephronophthisis: disease mechanisms of a ciliopathy. J Am SocNephrol 2009; 20(1): 23–35. DOI: 10.1681/ASN.2008050456Luo F., Tao Y.H. Nephronophthisis: A review of genotype-phenotype correlation. Nephrology (Carlton) 2018; 23(10): 904–911. DOI: 10.1111/nep.13393Luo F., Tao Y.H. Nephronophthisis: A review of genotype-phenotype correlation. Nephrology (Carlton) 2018; 23(10): 904–911. DOI: 10.1111/nep.13393Chen F., Dai L., Zhang J., Li F., Cheng J., Zhao J., Zhang B. A case report of NPHP1 deletion in Chinese twins with nephronophthisis. BMC Med Genet 2020; 21(1): 84. DOI: 10.1186/s12881–020–01025-xChen F., Dai L., Zhang J., Li F., Cheng J., Zhao J., Zhang B. A case report of NPHP1 deletion in Chinese twins with nephronophthisis. BMC Med Genet 2020; 21(1): 84. DOI: 10.1186/s12881–020–01025-xSimms R.J., Hynes A.M., Eley L., Sayer J.A. Nephronophthisis: a genetically diverse ciliopathy. Int J Nephrol 2011; 2011: 527137. DOI: 10.4061/2011/527137Simms R.J., Hynes A.M., Eley L., Sayer J.A. Nephronophthisis: a genetically diverse ciliopathy. Int J Nephrol 2011; 2011: 527137. DOI: 10.4061/2011/527137Srivastava S., Molinari E., Raman S., Sayer J.A. Many Genes-One Disease? Genetics of Nephronophthisis (NPHP) and NPHP-Associated Disorders. Front Pediatr 2018; 5(5): 287. DOI: 10.3389/fped.2017.00287Srivastava S., Molinari E., Raman S., Sayer J.A. Many Genes-One Disease? Genetics of Nephronophthisis (NPHP) and NPHP-Associated Disorders. Front Pediatr 2018; 5(5): 287. DOI: 10.3389/fped.2017.00287OMIM — Online Mendelian Inheritance in Man https:// omim.org/entry/256100?search=256100&highlight=256100 Ссылка активна на 16.12.2024OMIM — Online Mendelian Inheritance in Man https:// omim.org/entry/256100?search=256100&highlight=256100 Ссылка активна на 16.12.2024König J., Kranz B., König S., Schlingmann K.P., Tönshoff B., Titieni A., et al. Phenotypic Spectrum of Children with Nephronophthisis and Related Ciliopathies. Clin J Am Soc Nephrol 2017; 12(12): 1974–1983. DOI: 10.2215/CJN.01280217König J., Kranz B., König S., Schlingmann K.P., Tönshoff B., Titieni A., et al. Phenotypic Spectrum of Children with Nephronophthisis and Related Ciliopathies. Clin J Am Soc Nephrol 2017; 12(12): 1974–1983. DOI: 10.2215/CJN.01280217Wolf M.T. Nephronophthisis and related syndromes. Curr Opin Pediatr 2015; 27(2): 201–211. DOI: 10.1097/MOP.0000000000000194Wolf M.T. Nephronophthisis and related syndromes. Curr Opin Pediatr 2015; 27(2): 201–211. DOI: 10.1097/MOP.0000000000000194Petzold F., Billot K., Chen X., Henry C., Filhol E., Martin Y., et al. The genetic landscape and clinical spectrum of nephronophthisis and related ciliopathies. Kidney Int 2023; 104(2): 378–387. DOI: 10.1016/j.kint.2023.05.007Petzold F., Billot K., Chen X., Henry C., Filhol E., Martin Y., et al. The genetic landscape and clinical spectrum of nephronophthisis and related ciliopathies. Kidney Int 2023; 104(2): 378–387. DOI: 10.1016/j.kint.2023.05.007Hildebrandt F., Zhou W. Nephronophthisis-associated ciliopathies. J Am Soc Nephrol 2007; 18(6): 1855–1871. DOI: 10.1681/ASN.2006121344Hildebrandt F., Zhou W. Nephronophthisis-associated ciliopathies. J Am Soc Nephrol 2007; 18(6): 1855–1871. DOI: 10.1681/ASN.2006121344Halbritter J., Porath J.D., Diaz K.A., Braun D.A., Kohl S., Chaki M., et al. Identification of 99 novel mutations in a worldwide cohort of 1,056 patients with a nephronophthisis-related ciliopathy. Hum Genet 2013; 132(8): 865–884. DOI: 10.1007/s00439–013–1297–0Halbritter J., Porath J.D., Diaz K.A., Braun D.A., Kohl S., Chaki M., et al. Identification of 99 novel mutations in a worldwide cohort of 1,056 patients with a nephronophthisis-related ciliopathy. Hum Genet 2013; 132(8): 865–884. DOI: 10.1007/s00439–013–1297–0Braun D.A., Schueler M., Halbritter J., Gee H.Y., Porath J.D., Lawson J.A., et al. Whole exome sequencing identifies causative mutations in the majority of consanguineous or familial cases with childhood-onset increased renal echogenicity. Kidney Int 2016; 89(2): 468–475. DOI: 10.1038/ki.2015.317Braun D.A., Schueler M., Halbritter J., Gee H.Y., Porath J.D., Lawson J.A., et al. Whole exome sequencing identifies causative mutations in the majority of consanguineous or familial cases with childhood-onset increased renal echogenicity. Kidney Int 2016; 89(2): 468–475. DOI: 10.1038/ki.2015.317Blowey D.L., Querfeld U., Geary D., Warady B.A., Alon U. Ultrasound findings in juvenile nephronophthisis. Pediatr Nephrol 1996; 10(1): 22–24. DOI: 10.1007/BF00863431Blowey D.L., Querfeld U., Geary D., Warady B.A., Alon U. Ultrasound findings in juvenile nephronophthisis. Pediatr Nephrol 1996; 10(1): 22–24. DOI: 10.1007/BF00863431Konrad M., Saunier S., Heidet L., Silbermann F., Benessy F., Calado J., et al. Large homozygous deletions of the 2q13 region are a major cause of juvenile nephronophthisis. Hum Mol Genet 1996; 5(3): 367–371. DOI: 10.1093/hmg/5.3.367Konrad M., Saunier S., Heidet L., Silbermann F., Benessy F., Calado J., et al. Large homozygous deletions of the 2q13 region are a major cause of juvenile nephronophthisis. Hum Mol Genet 1996; 5(3): 367–371. DOI: 10.1093/hmg/5.3.367Андреева Э.Ф., Савенкова Н.Д. Нефронофтиз у детей. Наследственные болезни почек у детей. Под ред. Н.Д. Савенковой. СПб.; Левша, Санкт-Петербург, 2020; 299–309.Andreeva E.F., Savenkova N.D. Nephronophthisis in children. Hereditary kidney diseases in children. Editor Savenkova N.D. St. Petersburg: Levsha, Saint Petersburg, 2020; 299–309. (in Russ.)Сафонова М.П., Зайкова Н.М., Серебрякова О.А., Потрохова Е.А., Балева Л.С. Клинический и генетический полиморфизм орофациодигитального синдрома I типа. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2024; 6(69): 79–84.Safonova M.P., Zaikova N.M., Serebryakova O.A., Potrokhova E.A., Baleva L.S. Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii 2024; 6(69): 79–84. (in Russ.) DOI: 10.21508/1027–4065–2024–69–6–79–84Ala-Mello S., Kivivuori S.M., Rönnholm K.A., Koskimies O., Siimes M.A. Mechanism underlying early anaemia in children with familial juvenile nephronophthisis. Pediatr Nephrol 1996; 10(5): 578–581. DOI: 10.1007/s004670050164Ala-Mello S., Kivivuori S.M., Rönnholm K.A., Koskimies O., Siimes M.A. Mechanism underlying early anaemia in children with familial juvenile nephronophthisis. Pediatr Nephrol 1996; 10(5): 578–581. DOI: 10.1007/s004670050164Hildebrandt F., Strahm B., Nothwang H.G., Gretz N., Schnieders B., Singh-Sawhney I., et al. Molecular genetic identification of families with juvenile nephronophthisis type 1: rate of progression to renal failure. APN Study Group. Arbeitsgemeinschaft für Pädiatrische Nephrologie. Kidney Int 1997; 51(1): 261–269. DOI: 10.1038/ki.1997.31Hildebrandt F., Strahm B., Nothwang H.G., Gretz N., Schnieders B., Singh-Sawhney I., et al. Molecular genetic identification of families with juvenile nephronophthisis type 1: rate of progression to renal failure. APN Study Group. Arbeitsgemeinschaft für Pädiatrische Nephrologie. Kidney Int 1997; 51(1): 261–269. DOI: 10.1038/ki.1997.31Christ-Crain M., Gaisl O. Diabetes insipidus. Presse Med 2021; 50(4): 104093. DOI: 10.1016/j.lpm.2021.104093Christ-Crain M., Gaisl O. Diabetes insipidus. Presse Med 2021; 50(4): 104093. DOI: 10.1016/j.lpm.2021.104093Duicu C., Pitea A.M., Săsăran O.M., Cozea I., Man L., Bănescu C. Nephrogenic diabetes insipidus in children (Review). Exp Ther Med 2021; 22(1): 746. DOI: 10.3892/etm.2021.10178Duicu C., Pitea A.M., Săsăran O.M., Cozea I., Man L., Bănescu C. Nephrogenic diabetes insipidus in children (Review). Exp Ther Med 2021; 22(1): 746. DOI: 10.3892/etm.2021.10178Nigro N., Grossmann M., Chiang C., Inder W.J. Polyuria-polydipsia syndrome: a diagnostic challenge. Intern Med J 2018; 48(3): 244–253. DOI: 10.1111/imj.13627Nigro N., Grossmann M., Chiang C., Inder W.J. Polyuria-polydipsia syndrome: a diagnostic challenge. Intern Med J 2018; 48(3): 244–253. DOI: 10.1111/imj.13627Primary Polydipsia Ko A.R., Kim S.J., Jung M.K., Kim K.E., Chae H.W., Kim D.H., et al. Hypotonic hyponatremia by primary polydipsia caused brain death in a 10-year-old boy. Ann Pediatr Endocrinol Metab 2015; 20(3): 166–169. DOI: 10.6065/apem.2015.20.3.166Primary Polydipsia Ko A.R., Kim S.J., Jung M.K., Kim K.E., Chae H.W., Kim D.H., et al. Hypotonic hyponatremia by primary polydipsia caused brain death in a 10-year-old boy. Ann Pediatr Endocrinol Metab 2015; 20(3): 166–169. DOI: 10.6065/apem.2015.20.3.166

The authors declare that there are no conflicts of interest present.