perinatologyРоссийский вестник перинатологии и педиатрииRossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)1027-40652500-2228Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”10.21508/1027-4065-2025-70-2(p.2)-74-81perinatology-2163Research ArticleОБМЕН ОПЫТОМSHARING EXPERIENCESПерсонализированный подход к генетической диагностике наследственных неврологических заболеванийPersonalized genetic diagnosis of hereditary neurological diseaseshttps://orcid.org/0000-0001-9101-5213КожановаТ. В.KozhanovaT. V.

Кожанова Татьяна Викторовна — к.м.н., доц., вед. науч. сотр., врач-лабораторный генетик НПЦ специализированной медицинской помощи детям им. В.Ф. Войно-Ясенецкого; доц. кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики им. Л.О. Бадаляна Института нейронаук и нейротехнологий РНИМУ им. Н.И. Пирогова.

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-2400-0748ЖилинаС. С.ZhilinaS. S.

Жилина Светлана Сергеевна — к.м.н., доц., вед. науч. сотр., врач-генетик НПЦ специализированной медицинской помощи детям им. В.Ф. Войно-Ясенецкого; доц. кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики им. Л.О. Бадаляна Института нейронаук и нейротехнологий РНИМУ им. Н.И. Пирогова.

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-6020-0758МещеряковаТ. И.MescheryakovaT. I.

Мещерякова Татьяна Ивановна — к.м.н., вед. науч. сотр. Врач-генетик НПЦ специализированной медицинской помощи детям им. В.Ф. Войно-Ясенецкого; доц. кафедры общей и медицинской генетики Медико-биологического факультета РНИМУ им. Н.И. Пирогова.

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-0481-483XАбрамовА. A.AbramovA. A.

Абрамов Александр Андреевич — науч. сотр., врач — лабораторный генетик.

119620 Москва, ул. Авиаторов, д. 38

Moscow

ГБУЗ «Научно-практический центр специализированной медицинской помощи детям им. В.Ф. Войно-Ясенецкого ДЗМ»; ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава РоссииРоссияVoyno-Yasenetsky Scientific and Practical Center of Specialized Medical Care for Children; Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationГБУЗ «Научно-практический центр специализированной медицинской помощи детям им. В.Ф. Войно-Ясенецкого ДЗМ»РоссияVoyno-Yasenetsky Scientific and Practical Center of Specialized Medical Care for ChildrenRussian Federation202527042025702/27481Copyright © Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”, 20252025Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/2163

Персонализированная медицина представляет собой совокупность методов профилактики патологического состояния, диагностики и лечения в случае его возникновения, основанных на индивидуальных особенностях пациента. Профилактика наследственной и врожденной патологии — основная цель деятельности учреждений и подразделений медико-генетической службы. Потребность в генетическом обследовании детей с врожденными и наследственными заболеваниями составляет 25,3%. По результатам исследования и проведенного анализа установлено большое разнообразие нозологических форм наследственных болезней. В статье представлены возможности генетической лаборатории Научно-практического центра специализированной медицинской помощи детям им. В.Ф. Войно-Ясенецкого и научно обосновано использование методов молекулярно-генетической диагностики наследственной патологии у детей. Клиническая эффективность полноэкзомного секвенирования с целью установления молекулярного диагноза в диагностике наследственной и врожденной патологии составила 73,3%. В рамках реализации стратегии развития молекулярно-генетической диагностики проанализирован спектр выявленных вариантов нуклеотидных последовательностей в генах, ответственных за возникновение наследственной и врожденной патологии. На основе выявленных вариантов даны рекомендации врачам по эффективности лечения, а также разработаны индивидуальные программы реабилитации, в некоторых случаях исключающая хирургическую коррекцию дефекта у пациентов с двигательными нарушениями.

Personalized medicine is methods for preventing of pathological conditions, diagnosing and treating based on the individual characteristics of the patient. Prevention of hereditary and congenital pathologies is the main goal of institutions and departments of medical genetic services. The need for genetic testing of children with congenital and hereditary diseases is 25,3%. The diversity of hereditary diseases was established based on the results of the study and analysis. The capabilities of the genetic laboratory are shown and the use of methods of molecular genetic diagnosis in children is scientifically justified. It has been shown that confirmation of more than 50% of genetic diseases by molecular genetic methods makes possibility to implement genotype-phenotype correlations and plan further medical observation of the child. The clinical effectiveness of whole exome sequencing to establish molecular diagnosis of hereditary and congenital pathologies was 73,3%. As part of the implementation of the strategy for the development of molecular genetic diagnostics, the spectrum of identified nucleotide sequence variants in genes responsible for hereditary and congenital pathologies was analyzed. Based on the obtained data and identified options, recommendations were given to doctors on the effectiveness of treatment, and individual rehabilitation programs were developed, in some cases excluding surgical correction of the defect in patients with movement disorders.

детиперсонализированная медицинагенетическая диагностикаэнцефалопатия развития и эпилептическаяполноэкзомное секвенированиеchildrenpersonalized medicinegenetic diagnosticsdevelopmental and epileptic encephalopathywhole exome sequencingReferencesПальцев М.А. Медицина будущего. Персонализированная медицина: опыт прошлого, реалии завтрашнего дня. М.: Российская академия наук, 2020; 152 с.Pal’tsev M.A. Medicine of the Future. Personalized Medicine: Experience of the Past, Realities of Tomorrow. Moscow: Russian Academy of Sciences, 2020; 152 p. (in Russ.)Кобринский Б.А. Персонализированная медицина: геном, электронное здравоохранение и интеллектуальные системы. Часть 1. Геномика и мониторинг клинических, данных. Рос вестн перинатол и педиатр 2017; 62(5): 16–20.Kobrinsky B.A. Personalized medicine: genome, electronic health care and intelligent systems. Part 1. Genomics and monitoring of clinical data. Russian Vestn Perinatol i Pediatr 2017; 62(5): 16–20. (in Russ.)Правительство Российской Федерации. Распоряжение от 28 декабря 2012 года N 2580-р “Об утверждении Стратегии развития медицинской науки в Российской Федерации на период до 2025 года». https://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_140249 / Ссылка активна на 01.20.2025Government of the Russian Federation. Order of December 28, 2012 N 2580-r “On approval of the Strategy for the Development of Medical Science in the Russian Federation for the period up to 2025” (in Russ.) https://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_140249 / Ссылка активна на 01.20.2025О деятельности медико-генетических консультаций и центров в субъектах Российской Федерации. Материалы заседания Совета по региональному здравоохранению при Совете Федерации Федерального Собрания Российской Федерации (Совет Федерации, 25 сентября 2020 года). URL: http://council.gov.ru/media/files/oPnf3ZdrMbAOBrNTPEhzA6hL1cNtwgpr.pdf / Ссылка активна на 01.20.2025On the activities of medical genetic consultations and centers in the subjects of the Russian Federation. Materials of the meeting of the Council on Regional Healthcare under the Federation Council of the Federal Assembly of the Russian Federation (Federation Council, September 25, 2020). (in Russ.) URL: http://council.gov.ru/media/files/oPnf3ZdrMbAOBrNTPEhzA6hL1cNtwgpr.pdf / Ссылка активна на 01.20.2025World Health Organization (WHO). https://www.who.int/genomics/public/geneticdiseases / Ссылка активна на 20.01.2025World Health Organization (WHO). https://www.who.int/genomics/public/geneticdiseases / Ссылка активна на 20.01.2025Демикова Н.С., Кобринский Б.А., Лапина А.С. Частота и структура врожденных пороков развития по данным мониторинга. Медицинская генетика 2005; 4(4): 115.Demikova N.S., Kobrinsky B.A., Lapina A.S. Frequency and structure of congenital malformations according to monitoring data. Medical Genetics 2005; 4(4): 115. (in Russ.)Блинникова О.Е. Семиотика наследственных болезней: учеб. пособие. М.: Альманах «Исцеление», 2000; 113 с.Blinnikova O.E. Semiotics of hereditary diseases: textbook. Moscow: Almanac «Healing», 2000; 113 p. (in Russ.)Козлова С.И., Демикова Н.С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование: уч. пособ. М.: КМК, Авторская академия, 2007; 448 с.Kozlova S.I., Demikova N.S. Hereditary syndromes and medical-genetic counseling: textbook. Moscow: KMK, Author’s Academy, 2007; 448 p. (in Russ.)Мутовин Г.Р., Жилина С.С., Заваденко Н.Н., Беленикин М.С. Признаки и болезни с традиционным и нетрадиционным наследованием: учеб.-метод. пособие. М.: Специальное издательство медицинских книг, 2015; 104 с.Mutovin G.R., Zhilina S.S., Zavadenko N.N., Belenikin M.S. Signs and diseases with traditional and non-traditional inheritance: teaching aid. Moscow: Special Publishing House of Medical Books, 2015; 104 p. (in Russ.)Wright C.F., FitzPatrick D.R., Firth H.V. Paediatric genomics: diagnosing rare disease in children. Nat Rev Genet 2018; 19(5): 253–268. DOI: 10.1038/nrg.2017.116Wright C.F., FitzPatrick D.R., Firth H.V. Paediatric genomics: diagnosing rare disease in children. Nat Rev Genet 2018; 19(5): 253–268. DOI: 10.1038/nrg.2017.116Parenti I., Rabaneda L.G., Schoen H., Novarino G. Neurodevelopmental Disorders: From Genetics to Functional Pathways. Trends Neurosci 2020; 43(8): 608–621. DOI: 10.1016/j.tins.2020.05.004Parenti I., Rabaneda L.G., Schoen H., Novarino G. Neurodevelopmental Disorders: From Genetics to Functional Pathways. Trends Neurosci 2020; 43(8): 608–621. DOI: 10.1016/j.tins.2020.05.004База данных Online Mendelian Inheritance in Man — OMIM. U https://www.omim.org/phenotypicSeries/PS308350?sort=phenotype / Ссылка активна на 12.12.2023).Online Mendelian Inheritance in Man — OMIM database. (in Russ.) https://www.omim.org/phenotypicSeries/PS308350?sort=phenotype / Ссылка активна на 12.12.2023).Perucca P., Bahlo M., Berkovic S.F. The Genetics of Epilepsy. Annu Rev Genomics Hum Genet 2020; 21: 205–230. DOI: 10.1146/annurev-genom-120219–074937Perucca P., Bahlo M., Berkovic S.F. The Genetics of Epilepsy. Annu Rev Genomics Hum Genet 2020; 21: 205–230. DOI: 10.1146/annurev-genom-120219–074937Ding J., Li X., Tian H, Wang L., Guo B., Wang Y., et al. SCN1A Mutation-Beyond Dravet Syndrome: A Systematic Review and Narrative Synthesis. Front Neurol 2021; 12: 743726. DOI: 10.3389/fneur.2021.743726Ding J., Li X., Tian H, Wang L., Guo B., Wang Y., et al. SCN1A Mutation-Beyond Dravet Syndrome: A Systematic Review and Narrative Synthesis. Front Neurol 2021; 12: 743726. DOI: 10.3389/fneur.2021.743726Koch H., Weber Y.G. The glucose transporter type 1 (Glut1) syndromes. Epilepsy Behav 2019; 91: 90–93. DOI: 10.1016/j.yebeh.2018.06.010Koch H., Weber Y.G. The glucose transporter type 1 (Glut1) syndromes. Epilepsy Behav 2019; 91: 90–93. DOI: 10.1016/j.yebeh.2018.06.010Richards S., Aziz N., Bale S., Bick D., Das S., Gastier-Foster J., et al; ACMG Laboratory Quality Assurance Committee. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genet Med 2015; 17(5): 405–424. DOI: 10.1038/gim.2015.30Richards S., Aziz N., Bale S., Bick D., Das S., Gastier-Foster J., et al; ACMG Laboratory Quality Assurance Committee. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genet Med 2015; 17(5): 405–424. DOI: 10.1038/gim.2015.30South S.T., Lee C., Lamb A.N., Higgins A.W., Kearney H.M.; Working Group for the American College of Medical Genetics and Genomics Laboratory Quality Assurance Committee. ACMG Standards and Guidelines for constitutional cytogenomic microarray analysis, including postnatal and prenatal applications: revision 2013. Genet Med 2013; 15(11): 901–909. DOI: 10.1038/gim.2013.129South S.T., Lee C., Lamb A.N., Higgins A.W., Kearney H.M.; Working Group for the American College of Medical Genetics and Genomics Laboratory Quality Assurance Committee. ACMG Standards and Guidelines for constitutional cytogenomic microarray analysis, including postnatal and prenatal applications: revision 2013. Genet Med 2013; 15(11): 901–909. DOI: 10.1038/gim.2013.129Рыжкова О.П., Кардымон О.Л., Прохорчук Е.Б., Коновалов Ф.А., Масленников А.Б., Степанов В.А., и др. Руководство по интерпретации данных, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS). Медицинская генетика 2017; 16(7): 4–17.Ryzhkova O.P., Kardymon O.L., Prokhorchuk E.B., Konovalov F.A., Maslennikov A.B., Stepanov V.A., et al. Guide to Interpreting Data Obtained by Massively Parallel Sequencing (MPS) Methods. Medicinskaya genetika 2017; 16(7): 4–17. (in Russ.)Показания к полногеномному секвенированию у больных с подозрением на наследственные редкие заболевания: Учебное пособие. Демикова Н.С., Баранова Е.Е. ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России. М.: ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, 2022; 102 с.Indications for whole-genome sequencing in patients with suspected hereditary rare diseases: A tutorial. Demikova N.S., Baranova E.E. Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Professional Education “Russian Medical Academy of Continuous Professional Education” of the Ministry of Health of the Russian Federation. M.: Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Professional Education RMANPO of the Ministry of Health of the Russian Federation, 2022; 102 p. (in Russ.)Wirrell E., Tinuper P., Perucca E., Moshé S.L. Introduction to the epilepsy syndrome papers. Epilepsia 2022; 63(6): 1330–1332. DOI: 10.1111/epi.17262Wirrell E., Tinuper P., Perucca E., Moshé S.L. Introduction to the epilepsy syndrome papers. Epilepsia 2022; 63(6): 1330–1332. DOI: 10.1111/epi.17262Kalser J., Cross J.H. The epileptic encephalopathy jungle — from Dr West to the concepts of aetiology-related and developmental encephalopathies. Curr Opin Neurol 2018; 31(2): 216–222. DOI: 10.1097/WCO.0000000000000535Kalser J., Cross J.H. The epileptic encephalopathy jungle — from Dr West to the concepts of aetiology-related and developmental encephalopathies. Curr Opin Neurol 2018; 31(2): 216–222. DOI: 10.1097/WCO.0000000000000535Guerrini R., Conti V., Mantegazza M., Balestrini S., Galanopoulou A.S., Benfenati F. Developmental and epileptic encephalopathies: from genetic heterogeneity to phenotypic continuum. Physiol Rev 2023; 103(1): 433–513. DOI: 10.1152/physrev.00063.2021Guerrini R., Conti V., Mantegazza M., Balestrini S., Galanopoulou A.S., Benfenati F. Developmental and epileptic encephalopathies: from genetic heterogeneity to phenotypic continuum. Physiol Rev 2023; 103(1): 433–513. DOI: 10.1152/physrev.00063.2021Scheffer I.E., Liao J. Deciphering the concepts behind «Epileptic encephalopathy» and «Developmental and epileptic encephalopathy». Eur J Paediatr Neurol 2020; 24: 11–14. DOI: 10.1016/j.ejpn.2019.12.023Scheffer I.E., Liao J. Deciphering the concepts behind «Epileptic encephalopathy» and «Developmental and epileptic encephalopathy». Eur J Paediatr Neurol 2020; 24: 11–14. DOI: 10.1016/j.ejpn.2019.12.023Scheffer I.E., Berkovic S., Capovilla G., Connolly M.B., French J., Guilhoto L., et al. ILAE classification of the epilepsies: Position paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology. Epilepsia 2017; 58(4): 512–521. DOI: 10.1111/epi.13709Scheffer I.E., Berkovic S., Capovilla G., Connolly M.B., French J., Guilhoto L., et al. ILAE classification of the epilepsies: Position paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology. Epilepsia 2017; 58(4): 512–521. DOI: 10.1111/epi.13709Vetri L., Calì F., Saccone S., Vinci M., Chiavetta N.V., Carotenuto M., et al. Whole Exome Sequencing as a First-Line Molecular Genetic Test in Developmental and Epileptic Encephalopathies. Int J Mol Sci 2024; 25(2): 1146. DOI: 10.3390/ijms25021146Vetri L., Calì F., Saccone S., Vinci M., Chiavetta N.V., Carotenuto M., et al. Whole Exome Sequencing as a First-Line Molecular Genetic Test in Developmental and Epileptic Encephalopathies. Int J Mol Sci 2024; 25(2): 1146. DOI: 10.3390/ijms25021146Кожанова Т.В., Жилина С.С., Мещерякова Т.И., Абрамов А.А. Персонифицированная генетическая диагностика наследственной и врожденной патологии в многопрофильной педиатрической клинике №42. М.: ДЗМ, 2024; 36 с.Kozhanova T.V., Zhilina S.S., Meshcheryakova T.I., Abramov A.A. Personalized genetic diagnostics of hereditary and congenital pathology in multidisciplinary pediatric clinic No. 42, Moscow: Department of Health of the Ministry of Health, 2024; 36 p. (in Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.