Перевезенцев Олег Александрович — к.м.н., врач лабораторной генетики НПЦ специализированной медицинской помощи детям им. В.Ф. Войно-Ясенецкого; доц. кафедры персонализированной и трансляционной медицины РостГМУ.
344012 Ростов-на-Дону, Нахичеванский переулок, д. 29
Rostov-on-Don
Мамедов Ильгар Салехович — к.м.н., вед. науч. сотр.
119620 Москва, ул. Авиаторов, д. 38
Moscow
Кулакова Екатерина Геннадьевна — асс. кафедры педиатрии лечебного факультета РНИМУ им. Н.И. Пирогова; врач детский-эндокринолог Морозовской детской ГКБ; мл. науч. сотр., врач детский-эндокринолог НПЦ специализированной медицинской помощи детям им. В.Ф. Войно-Ясенецкого.
Москва
Moscow
Золкина Ирина Вячеславовна — к.б.н., зам. ген. дир. по развитию.
119435 Москва, Савинская набережная, д. 23, стр. 2
Moscow
Татаринов Петр Анатольевич — к.м.н., доц., проф. кафедры клинической фармакологии Ю.Б. Белоусова Института клинической медицины РНИМУ им. Н.И. Пирогова.
117513 Москва, ул. Островитянова, д. 1
Moscow
Кессель Александр Евгеньевич — зав. неврологическим отделением.
119049 Москва, 4-й Добрынинский пер., д. 1/9, стр. 21
Moscow
Осипова Карина Вартановна — к.м.н., зав. отделением психоневрологии.
119620 Москва, ул. Авиаторов, д. 38
Moscow
Эпилепсия — одна из важных проблем современной неврологии. Эпилептические синдромы могут сочетаться с другой патологией, в частности, с избыточной массой тела. В настоящее время активно изучается различные аспекты этиопатогенеза возникновения эпилептических приступов на фоне ожирения.
Цель исследования. Выявление основных метаболических и молекулярно-генетических изменений при эпилепсии у детей, ассоциированной с ожирением, для разработки персонализированного подхода к диагностике данного патологического состояния.
Материалы и методы. В исследование были включены 22 пациента в возрасте от 1 года до 16 лет (средний возраст 11,7 года): 16 пациентов с различными эпилептическими синдромами на фоне ожирения и 6 пациентов группы сравнения. Исследование профиля из 60 органических кислот в моче проводили методом высокоэффективной жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии. У 5 больных было проведено полноэкзомное секвенирование с использованием генетического анализатора HeliconG50.
Результаты. В группе пациентов с эпилепсией на фоне ожирения выявлены превышение верхней референсной границы ряда маркеров цикла трикарбоновых кислот (Кребса) — фумаровой и 2-кетоглутаровй кислот, бактериального дисбиоза и уровня молочной кислоты. Кроме того, в выборке больных, в отличие от группы сравнения, обнаружено повышение уровней ряда маркеров митохондриальной дисфункции. Полноэкзомное секвенирование у 5 пациентов с эпилепсией на фоне ожирения не выявило известных патологических мутаций.
Заключение. Выявлен ряд метаболических маркеров, ассоциированных с эпилепсией у детей на фоне ожирения. Молекулярно-генетическое исследование не выявило клинически значимых патологических мутаций. Результаты исследования подтверждают значение персонализированного подхода к диагностике и лечению данного патологического состояния и дальнейшего исследования метаболомных и молекулярно-генетических маркеров данного патологического состояния.
Epilepsy is one of the important problems of modern neurology. Various epileptic syndromes can be comorbid with other pathologies, in particular, with excess weight. Currently, various aspects of the etiopathogenesis of epileptic seizures against the background of obesity are actively studied.
Objective. The aim of the work is to identify the main metabolic and molecular genetic changes in epilepsy in children associated with obesity in order to develop a personalized approach to the diagnosis of this pathological condition.
Materials and methods. The study included 22 patients aged from 1 year to 16 years (mean age 11.7 years): 16 patients with various epileptic syndromes against the background of obesity and 6 patients of the comparison group. The study of the profile of 60 organic acids in urine was carried out by high performance liquid chromatography and tandem mass spectrometry. Whole exome sequencing was performed in 5 patients using a Helicon G50 genetic analyzer.
Results. In the group of patients with epilepsy against the background of obesity, the upper reference limit of a number of markers of the Krebs cycle (fumaric and 2-ketoglutaric acids), bacterial dysbiosis and lactic acid levels were exceeded. Also, in the sample of patients, in contrast to the comparison group, an increase in the levels of a number of markers of mitochondrial dysfunction was found. Whole exome sequencing of 5 patients with epilepsy against the background of obesity did not reveal known pathological mutations.
Conclusion. Thus, we have identified a number of metabolic markers associated with epilepsy in children against the background of obesity. Molecular genetic testing of a number of patients did not reveal significant pathological mutations. The results of the study confirm the importance of a personalized approach to the diagnosis and treatment of this pathological condition and further study of metabolomic and molecular genetic markers of this pathological condition.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.