perinatologyРоссийский вестник перинатологии и педиатрииRossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)1027-40652500-2228Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”10.21508/1027-4065-2026-71-2-44-49perinatology-2378Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESФекальный кальпротектин и циркулирующий белок плотных контактов у детей с гастроинтестинальной формой пищевой аллергииFaecal calprotectin and circulating tight junction protein in children with gastrointestinal food allergyhttps://orcid.org/0000-0002-2106-2572ПриходченкоН. Г.PrikhodchenkoN. G.

Приходченко Нелли Григорьевна — д.м.н., профессор института педиатрии 

690002, г. Владивосток, пр-кт Острякова, дом 2 

690002, Vladivostok 

prikhodchenko_n@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2668-8483ШуматоваТ. А.ShumatovaT. A.

Шуматова Татьяна Александровна — д.м.н., профессор, директор института педиатрии

690002, г. Владивосток, пр-кт Острякова, дом 2 

690002, Vladivostok 

https://orcid.org/0000-0002-4852-6103КоваленкоД. В.KovalenkoD. V.

Коваленко Дарья Вадимовна — ассистент института педиатрии  

690002, г. Владивосток, пр-кт Острякова, дом 2 

690002, Vladivostok 

https://orcid.org/0000-0002-0748-5819ЗерноваЕ. С.ZernovaE. S.

Зернова Екатерина Сергеевна — к.м.н., доцент института педиатрии 

690002, г. Владивосток, пр-кт Острякова, дом 2 

690002, Vladivostok 

Тихоокеанский государственный медицинский университетРоссияPacific state medical universityRussian Federation2026250420267124449Copyright © Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”, 20262026Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/2378

Синдром повышенной эпителиальной проницаемости играет важную роль в развитии аллергических заболеваний, а белки плотных контактов, такие как циркулирующий ZO-1, могут служить биомаркерами нарушения кишечного барьера.

Цель

Цель. Изучить сывороточный уровень ZO-1 как маркера состояния эпителиальной проницаемости и фекального кальпротектина как индикатора повреждения кишечного барьера у детей при пищевой аллергии.

Материал и методы

Материал и методы. Обследовано 27 детей с аллергией к белкам коровьего молока (I группа) и 20 здоровых детей (II группа). Уровень ZO-1 в сыворотке крови и кальпротектина в образцах кала определяли методом иммуноферментного анализа (ELISA). Статистическая обработка полученного материала проводилась с помощью непараметрического теста Манна– Уитни, корреляционного анализа Спирмена, ROC-анализа.

Результаты

Результаты. Тяжесть гастроинтестинальных проявлений оценивали по разработанной шкале, включающей плач, срыгивания, стул и другие клинические проявления. В I группе тяжесть гастроинтестинальных проявлений составила 13 баллов (Me=13, Q1-Q3:7–18), в контрольной — 3 балла (Me=3, Q1-Q3:1–4,5). Уровень сывороточного ZO-1 у детей с аллергией к белкам коровьего молока был ниже (Me=0,007 нг/мл, Q1-Q3:0–0,031), чем в контрольной группе (Me=0,033 нг/мл, Q1-Q3:0,027–0,135; p<0,05). Фекальный кальпротектиктин также имел значимые отличия: 286 мкг/г (I группа) против 87 мкг/г (контроль; p<0,001). Выявлена обратная корреляция между ZO-1 и фекальным кальпротектином (r=−0,675; p<0,01), а также между ZO-1 и тяжестью гастроинтестинальных проявлений (r=−0,605; p<0,05).

Заключение

Заключение. Снижение сывороточного уровня ZO-1 и повышение фекального кальпротектина у детей с аллергией к белкам коровьего молока подтверждают повреждение кишечного барьера. Сывороточный уровень ZO-1 может служить маркером состоятельности кишечного эпителия, а комбинация ZO-1 с фекальным кальпротектином повышает диагностическую ценность в прогнозировании прогрессирования аллергии и риска атопического марша.

Recent studies have confirmed that increased intestinal permeability syndrome plays a key role in the pathogenesis of allergic diseases, while peripheral tight junction proteins like ZO-1 may serve as potential biomarkers for assessing gut barrier integrity.

The aim of the study

The aim of the study. To evaluate serum ZO-1 levels as a marker of epithelial barrier dysfunction in children with gut barrier impairment and food allergy.

Materials and methods

Materials and methods. The study included 27 children with cow’s milk protein allergy (CMPA, Group I) aged 1 month to 3 years and 20 healthy controls (Group II). Serum ZO-1 and fecal calprotectin (FC) were measured by ELIZA. Statistical analysis used MannWhitney U test, Spearman’s correlation, and ROC analysis.

Results

Results. Gastrointestinal symptom severity (GSS) was scored based n crying, regurgitation, stool, etc. Group I showed significantly higher GSS (Ме=13, Q1-Q3:7–18) versus controls (Ме=3, Q1-Q3:1–4,5). Serum ZO-1 levels were significantly lower in CMPA patients (Ме=0,007 ng/mL, Q1-Q3:0–0,031) compared to controls (Ме=0,033 ng/mL, Q1-Q3:0,027–0,135; p<0,05). FC levels also differed significantly: 286 μg/g (Group I) vs 87 μg/g (controls; p<0,001). Inverse correlations were found between ZO-1 and FC (r=-0,675; p<0,01) and between ZO-1 and GSS (r=-0,605; p<0.05).

Conclusion

Conclusion. Decreased ZO-1 levels and elevated fecal calprotectin confirm intestinal barrier damage in CMPA patients. ZO-1 serves as a reliable marker of barrier integrity, while its combination with FC enhances diagnostic value for predicting allergy progression and atopic march risk.

детифекальный кальпротектинциркулирующие белки плотных контактов ZO-1пищевая аллергиякишечный барьерchildrenintestinal barrierfecal calprotectincirculating tight junction proteinsZO-1food allergyReferencesMeyer R., Fox A.T., Chebar Lozinsky A., Michaelis L.J., Shah N. Non-IgE-mediated gastrointestinal allergies-Do they have a place in a new model of the Allergic March. Pediatr Allergy Immunol. 2019; 30(2): 149–158. DOI: 10.1111/pai.13000Meyer R., Fox A.T., Chebar Lozinsky A., Michaelis L.J., Shah N. Non-IgE-mediated gastrointestinal allergies-Do they have a place in a new model of the Allergic March. Pediatr Allergy Immunol. 2019; 30(2): 149–158. DOI: 10.1111/pai.13000Colella M., Salvador Parisi C.A. Food Intolerance. Rev Alerg Mex. 2023; 70(4): 265–268. DOI: 10.29262/ram.v70i4.1337Colella M., Salvador Parisi C.A. Food Intolerance. Rev Alerg Mex. 2023; 70(4): 265–268. DOI: 10.29262/ram.v70i4.1337Баранов А.А., Намазова-Баранова Л.С., Хаитов Р.М., Ильина Н.И., Курбачева О.М., Ковтун О.П. и др. Современные принципы ведения детей с пищевой аллергией. Педиатрическая фармакология. 2021; 18(3): 245–263. DOI: 10.15690/pf.v18i1.2286Baranov A.A., Namazova-Baranova L.S., Khaitov R.M., Il’ina N.I., Kurbacheva O.M., Kovtun O.P. et al. Modern Principles of Managing Children with Food Allergies. Pediatric pharmacology. 2021; 18(3): 245–263. (in Russ.). DOI: 10.15690/pf.v18i1.2286Yang L., Fu J., Zhou Y. Research Progress in Atopic March. Front Immunol. 2020; 11: 1907. DOI: 10.3389/fimmu.2020.01907Yang L., Fu J., Zhou Y. Research Progress in Atopic March. Front Immunol. 2020; 11: 1907. DOI: 10.3389/fimmu.2020.01907Приходченко Н.Г., Самаль Т.Н., Украинцев С.Е., Доготарь О.С. Ступенчатая диетотерапия аллергии к белкам коровьего молока: новая стратегия безопасной смены этапов. Вопросы детской диетологии. 2021; 19(2): 14–22. DOI: 10.20953/1727-5784-2021-2-14-22Prikhodchenko N.G., Samal T.N., Ukraintsev S.E., Dogotar O.S. Sequential diet therapy for cow’s milk allergy: a new strategy for safe change of the stages. Vopr. det. dietol. (Pediatric Nutrition). 2021; 19(2): 14–22. (in Russ). DOI: 10.20953/1727-5784-2021-2-14-22Ибрагимова З.З., Гаджиева С.М., Абдурашидова Л.М. Патологическая физиология пищевой аллергии у детей. International Journal of Medicine and Psychology. 2023; 6(1): 160–166.Ibragimova Z.Z., Gadzhieva S.M., Abdurashidova L.M. Pathological physiology of food allergies in children. International Journal of Medicine and Psychology. 2023; 6 (1); 160–166. (in Russ.).Niewiem M., Grzybowska-Chlebowczyk U. Assessment of Selected Intestinal Permeability Markers in Children with Food Allergy Depending on the Type and Severity of Clinical Symptoms. Nutrients. 2022; 14(20): 4385. DOI: 10.3390/nu14204385Niewiem M., Grzybowska-Chlebowczyk U. Assessment of Selected Intestinal Permeability Markers in Children with Food Allergy Depending on the Type and Severity of Clinical Symptoms. Nutrients. 2022; 14(20): 4385. DOI: 10.3390/nu14204385Niewiem M., Grzybowska-Chlebowczyk U. Intestinal Barrier Permeability in Allergic Diseases. Nutrients. 2022; 14(9): 1893. DOI: 10.3390/nu14091893Niewiem M., Grzybowska-Chlebowczyk U. Intestinal Barrier Permeability in Allergic Diseases. Nutrients. 2022; 14(9): 1893. DOI: 10.3390/nu14091893Sochaczewska D., Ziętek M., Dołęgowska B., Kordek A., Szczuko M. Implications of Indirect Biomarkers of Intestinal Permeability in the Stools of Newborns and Infants with Perinatal Risk Factors for Intestinal Colonization Disorders and Infant Feeding Patterns. Nutrients. 2022; 14(11): 2224. DOI: 10.3390/nu14112224Sochaczewska D., Ziętek M., Dołęgowska B., Kordek A., Szczuko M. Implications of Indirect Biomarkers of Intestinal Permeability in the Stools of Newborns and Infants with Perinatal Risk Factors for Intestinal Colonization Disorders and Infant Feeding Patterns. Nutrients. 2022; 14(11): 2224. DOI: 10.3390/nu14112224Xiong L.J., Xie X.L., Li Y., Deng X.Z. Current status of fecal calprotectin as a diagnostic or monitoring biomarker for cow’s milk protein allergy in children: a scoping review. World J Pediatr. 2021; 17(1): 63–70. DOI: 10.1007/s12519-020-00364-2Xiong L.J., Xie X.L., Li Y., Deng X.Z. Current status of fecal calprotectin as a diagnostic or monitoring biomarker for cow’s milk protein allergy in children: a scoping review. World J Pediatr. 2021; 17(1): 63–70. DOI: 10.1007/s12519-020-00364-2Tung K.K., Chen S.T., Lee C.H., Tung C.F., Wei J.C. Calprotectin in spondyloarthritis and gut inflammation, is it clinically meaningful? Int J Rheum Dis. 2023; 26(4): 609–612. DOI: 10.1111/1756-185X.14619Tung K.K., Chen S.T., Lee C.H., Tung C.F., Wei J.C. Calprotectin in spondyloarthritis and gut inflammation, is it clinically meaningful? Int J Rheum Dis. 2023; 26(4): 609–612. DOI: 10.1111/1756-185X.14619Seidita A., Mansueto P., Giuliano A., Chiavetta M., Soresi M., Carroccio A. The Internal Medicine Study Group. Fecal Calprotectin in Self-Reported Milk Intolerance: Not Only Lactose Intolerance. Nutrients. 2023; 15(4): 1048. DOI: 10.3390/nu15041048Seidita A., Mansueto P., Giuliano A., Chiavetta M., Soresi M., Carroccio A. The Internal Medicine Study Group. Fecal Calprotectin in Self-Reported Milk Intolerance: Not Only Lactose Intolerance. Nutrients. 2023; 15(4): 1048. DOI: 10.3390/nu15041048Hu T., Wang W., Song F., Zhang W., Yang J. Fecal Calprotectin in Predicting Relapse of Inflammatory Bowel Disease in Children and Adolescents: A Meta-Analysis and Systematic Review. Pediatr Ann. 2023; 52(9): e357-e362. DOI: 10.3928/19382359-20230720-04Hu T., Wang W., Song F., Zhang W., Yang J. Fecal Calprotectin in Predicting Relapse of Inflammatory Bowel Disease in Children and Adolescents: A Meta-Analysis and Systematic Review. Pediatr Ann. 2023; 52(9): e357-e362. DOI: 10.3928/19382359-20230720-04Anania C., Mondì F., Brindisi G., Spagnoli A., De Canditiis D., Gesmini A. et al Fecal Calprotectin Determination in a Cohort of Children with Cow’s Milk Allergy. Nutrients. 2025;17(1):194. DOI: 10.3390/nu17010194Anania C., Mondì F., Brindisi G., Spagnoli A., De Canditiis D., Gesmini A. et al Fecal Calprotectin Determination in a Cohort of Children with Cow’s Milk Allergy. Nutrients. 2025;17(1):194. DOI: 10.3390/nu17010194Citi S., Fromm M., Furuse M., González-Mariscal L., Nusrat A., Tsukita S., Turner J.R. A short guide to the tight junction. J Cell Sci. 2024; 137(9): jcs261776. DOI: 10.1242/jcs.261776Citi S., Fromm M., Furuse M., González-Mariscal L., Nusrat A., Tsukita S., Turner J.R. A short guide to the tight junction. J Cell Sci. 2024; 137(9): jcs261776. DOI: 10.1242/jcs.261776Lu H.F., Zhou Y.C., Yang L.T., Zhou Q., Wang X.J., Qiu S.Q. et al. Involvement and repair of epithelial barrier dysfunction in allergic diseases. Front Immunol. 2024; 15: 1348272. DOI: 10.3389/fimmu.2024.1348272Lu H.F., Zhou Y.C., Yang L.T., Zhou Q., Wang X.J., Qiu S.Q. et al. Involvement and repair of epithelial barrier dysfunction in allergic diseases. Front Immunol. 2024; 15: 1348272. DOI: 10.3389/fimmu.2024.1348272Camilleri M. Leaky gut: mechanisms, measurement and clinical implications in humans. Gut. 2019; 68: 1516–1526. DOI: 10.1136/gutjnl-2019-318427Camilleri M. Leaky gut: mechanisms, measurement and clinical implications in humans. Gut. 2019; 68: 1516–1526. DOI: 10.1136/gutjnl-2019-318427Приходченко Н.Г., Шуматова Т.А., Григорян Л.А., Гордеец А.В. Плотные межклеточные контакты и зонулин в формировании оральной толерантности и пищевой аллергии. Тихоокеанский медицинский журнал. 2019; 78(4): 5–9. DOI: 10.34215/1609-1175-2019-4-5-9Prikhodchenko N.G., Shumatova T.A., Grigoryan L.A., Gordeets A.V. Tight joints and zonulin in the formation of oral tolerance and food allergy. Pacific Medical Journal. 2019;(4):5–9. (in Russ.). DOI: 10.34215/1609-1175-2019-4-5-9Ballegaard A.R., Bøgh K.L. Intestinal protein uptake and IgE-mediated food allergy. Food Res Int. 2023; 163: 112150. DOI: 10.1016/j.foodres.2022.112150Ballegaard A.R., Bøgh K.L. Intestinal protein uptake and IgE-mediated food allergy. Food Res Int. 2023; 163: 112150. DOI: 10.1016/j.foodres.2022.112150Poritz L.S., Garver K.I., Green C., Fitzpatrick L., Ruggiero F., Koltun WA. Loss of the tight junction protein ZO-1 in dextran sulfate sodium induced colitis. J Surg Res. 2007 Jun 1;140(1):12–9. DOI: 10.1016/j.jss.2006.07.050. Epub 2007 Apr 6. PMID: 17418867Poritz L.S., Garver K.I., Green C., Fitzpatrick L., Ruggiero F., Koltun WA. Loss of the tight junction protein ZO-1 in dextran sulfate sodium induced colitis. J Surg Res. 2007 Jun 1;140(1):12–9. DOI: 10.1016/j.jss.2006.07.050. Epub 2007 Apr 6. PMID: 17418867Tian S., Guo R., Wei S., Kong Y., Wei X., Wang W. et al. Curcumin protects against the intestinal ischemia-reperfusion injury: involvement of the tight junction protein ZO-1 and TNF-alpha related mechanism. Korean J Physiol Pharmacol. 2016; 20: 147–152. DOI: 10.4196/kjpp.2016.20.2.147Tian S., Guo R., Wei S., Kong Y., Wei X., Wang W. et al. Curcumin protects against the intestinal ischemia-reperfusion injury: involvement of the tight junction protein ZO-1 and TNF-alpha related mechanism. Korean J Physiol Pharmacol. 2016; 20: 147–152. DOI: 10.4196/kjpp.2016.20.2.147Mccole DF. ZOning in on Novel Roles for Zonula Occludens Proteins in Epithelial Repair. Gastroenterology. 2021; 161(6): 1797–1800. DOI: htpp://doi.org/10.1053/j.gastro.2021.09.050Mccole DF. ZOning in on Novel Roles for Zonula Occludens Proteins in Epithelial Repair. Gastroenterology. 2021; 161(6): 1797–1800. DOI: htpp://doi.org/10.1053/j.gastro.2021.09.050Баранов А.А., Намазова-Баранова Л.С., Хаитов Р.М., Ильина Н.И., Курбачева О.М., Новик Г.А. и др. Пищевая аллергия: клинические рекомендации. 2023. https://www.pediatr-russia.ru/information/klin-rek/proekty-klinicheskikh-rekomendatsiy/ Cсылка активна на 18.02.2026:Baranov A.A., Namazova-Baranova L.S., Khaitov R.M., Ilyina N.I., Kurbacheva O.M., Novik G.A. et al. Food allergy: clinical guidelines. 2023. (in Russ.): https://www.pediatr-russia.ru/information/klin-rek/proekty-klinicheskikh-rekomendatsiy/ Cсылка активна на 18.02.2026:Fiocchi A., Bognanni A., Brożek J., Ebisawa M., Schünemann H. World Allergy Organization Diagnosis and Rationale for Action against Cow’s Milk Allergy Guidelines update I — Plan and definitions. World Allergy Organ J. 2022; 15(1): 100609. DOI: 10.1016/j.waojou.2021.100609Fiocchi A., Bognanni A., Brożek J., Ebisawa M., Schünemann H. World Allergy Organization Diagnosis and Rationale for Action against Cow’s Milk Allergy Guidelines update I — Plan and definitions. World Allergy Organ J. 2022; 15(1): 100609. DOI: 10.1016/j.waojou.2021.100609Obuchowski N.A., Lieber M.L., Wians F.H. Jr. ROC curves in clinical chemistry: uses, misuses, and possible solutions. Clin Chem. 2004; 50(7): 1118–25. DOI: 10.1373/clinchem.2004.031823. Epub 2004 May 13. PMID: 15142978Obuchowski N.A., Lieber M.L., Wians F.H. Jr. ROC curves in clinical chemistry: uses, misuses, and possible solutions. Clin Chem. 2004; 50(7): 1118–25. DOI: 10.1373/clinchem.2004.031823. Epub 2004 May 13. PMID: 15142978

The authors declare that there are no conflicts of interest present.