perinatologyРоссийский вестник перинатологии и педиатрииRossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)1027-40652500-2228Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”10.21508/1027-4065-2026-71-2-98-109perinatology-2385Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИCLINICAL CASESСиндром Ноя–ЛаксовойNeu–Laxova syndromehttps://orcid.org/0009-0005-9466-1081ЗизюкинаК. С.ZizyukinaK. S.

Зизюкина Карина Сергеевна — студентка 6 курса педиатрического факультета

117997, Москва 

117513, Moscow 

kzizyukina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7305-9036СаркисянЕ. А.SarkisyanH. A.

Саркисян Егине Альбертовна — к.м.н., доцент кафедры госпитальной педиатрии им. академика В.А. Таболина Института материнства и детства; врач–неонатолог

117997, Москва 

123317, Москва 

117513, Moscow 

123317, Moscow 

heghinesarg@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-7861-6778ЖирковаЮ. В.ZhirkovaYu. V.

Жиркова Юлия Викторовна – д.м.н., профессор кафедры детской анестезиологии и интенсивной терапии Института непрерывного образования и профессионального развития; заведующая отделением реанимации и интенсивной терапии новорожденных 

117997, Москва 

123317, Москва 

117513, Moscow 

123317, Moscow 

https://orcid.org/0009-0001-1938-8346ШабельниковаЕ. И.ShabelnikovaE. I.

Шабельникова Екатерина Игоревна – к.м.н., доцент кафедры госпитальной педиатрии им. академика В.А. Таболина Института материнства и детства 

117997, Москва 

117513, Moscow 

https://orcid.org/0000-0001-7118-4001РомановаД. А.RomanovaD. A.

Романова Дарья Алексеевна – врач анестезиолог-реаниматолог отделения реанимации и интенсивной терапии новорожденных

123317, Москва 

123317, Moscow 

https://orcid.org/0009-0004-6314-1086ХохловаА. П.KhokhlovaA. P.

Хохлова Анастасия Павловна – клинический ординатор кафедры госпитальной педиатрии им. академика В.А. Таболина

117997, Москва 

117513, Moscow 

https://orcid.org/0009-0000-2109-6986ФедуловаП. А.FedulovaP. A.

Федулова Полина Александровна — студентка 6 курса педиатрического факультета

117997, Москва 

117513, Moscow 

https://orcid.org/0009-0005-1624-9227СоколовИ. В.SokolovI. V.

Соколов Игорь Владимирович — студент 6 курса педиатрического факультета

117997, Москва 

117513, Moscow 

https://orcid.org/0000-0002-2276-4592ШаталовВ. Г.ShatalovV. G.

Шаталов Виталий Геннадьевич – к.м.н., заместитель главного врача по медицинской части 

123317, Москва 

123317, Moscow 

https://orcid.org/0000-0002-9567-6761ШумиловП. В.ShumilovP. V.

Шумилов Петр Валентинович – д.м.н., профессор, заведующий кафедрой госпитальной педиатрии им. академика В.А. Таболина Института материнства и детства

117997, Москва 

117513, Moscow 

ФГБУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава РоссииРоссияPirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationФГБУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России ; ГБУЗ «Детская городская клиническая больница № 9 им. Г.Н. Сперанского ДЗМ»РоссияPirogov Russian National Research Medical University ; Speransky Children’s City Clinical Hospital No. 9Russian FederationГБУЗ «Детская городская клиническая больница № 9 им. Г.Н. Сперанского ДЗМ»РоссияSperansky Children’s City Clinical Hospital No. 9Russian Federation20262504202671298109Copyright © Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”, 20262026Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/2385

Синдром Ноя–Лаксовой (Neu–Laxova syndrome 1 — OMIM #606879, Neu–Laxova syndrome 2 — OMIM #6109367)— это редкое генетическое заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, характеризующееся высоким уровнем пре- и постнатальной летальности. Наиболее часто синдром Ноя–Лаксовой проявляется триадой, включающей задержку роста плода, множественные врожденные пороки развития и ихтиозиформные изменения кожного покрова. Заболевание относится к группе серин-дефицитных расстройств, связанных с мутациями в генах PHGDH, PSAT1 и PSPH. Полиорганное поражение, рецидивирующее течение инфекционного процесса с развитием панцитопенического синдрома являются наиболее частыми причинами ранней младенческой смерти. Накопленный опыт доказывает эффективность заместительной терапии серином, особенно начатой с внутриутробного периода. Описание особенностей антенатальной диагностики, постнатального течения синдрома Ноя–Лаксовой и расширение осведомленности специалистов о данном заболевании может способствовать ранней постановке диагноза и началу таргетного лечения. В статье представлен обзор литературы и описание летального клинического случая ребенка с диагнозом синдрома Ноя–Лаксовой 2 типа.

Neu–Laxova syndrome (Neu–Laxova syndrome 1 — OMIM# 606879, Neu–Laxova syndrome 2 — OMIM# 610936) is a rare genetic disorder with an autosomal recessive type of inheritance, characterized by a high level of pre- and postnatal mortality. Most often, Neu–Laxova syndrome is manifested by a triad that includes fetal growth retardation, multiple congenital malformations and ichthyosiform changes in the skin. The disease belongs to a group of serine-deficiency disorders associated with mutations in the PHGDH, PSAT1 and PSPH genes. Multiorgan damage, recurrent infectious process with the development of pancytopenic syndrome are the most common causes of early infant death. Accumulated experience proves the effectiveness of serine replacement therapy, especially when started in the prenatal period. Description of the features of antenatal diagnostics, postnatal course of Neu–Laxova syndrome and expansion of awareness of specialists about the disease can contribute to early diagnosis and initiation of targeted treatment. The article presents a literature review and description of a fatal clinical case of a child with diagnosis of Neu–Laxova syndrome type 2.

синдром Ноя–Лаксовойген PSAT1серин-дефицитные расстройстваинфекционный процессNeu–Laxova syndromePSAT1 geneserine deficiency disordersinfectious processReferencesvan der Crabben S.N., de Koning T.J. Serine Deficiency Disorders. 2023 Jun 22. In: M.P. Adam, J. Feldman, G.M. Mirzaa, R.A. Pagon, S.E. Wallace, A. Amemiya, editors. GeneReviews. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2025. PMID: 37347880van der Crabben S.N., de Koning T.J. Serine Deficiency Disorders. 2023 Jun 22. In: M.P. Adam, J. Feldman, G.M. Mirzaa, R.A. Pagon, S.E. Wallace, A. Amemiya, editors. GeneReviews. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2025. PMID: 37347880Jain P.V., Maxey J., W. Lawlor M., Parsons L.N. Putting It All Together: Postmortem Diagnosis of a Rare Ichthyosis Syndrome. Cureus. 2023; 15(5): e38787. DOI: 10.7759/cureus.38787Jain P.V., Maxey J., W. Lawlor M., Parsons L.N. Putting It All Together: Postmortem Diagnosis of a Rare Ichthyosis Syndrome. Cureus. 2023; 15(5): e38787. DOI: 10.7759/cureus.38787Cuinat S., Quélin C., Pasquier L., Loget P., Aussel D., Odent S. et al. PHGDH-related microcephalic dwarfism in two fetuses: Expanding the phenotypical spectrum of L-serine biosynthesis defect. Eur J Med Genet. 2023; 66(11): 104852. DOI: 10.1016/j.ejmg.2023.104852Cuinat S., Quélin C., Pasquier L., Loget P., Aussel D., Odent S. et al. PHGDH-related microcephalic dwarfism in two fetuses: Expanding the phenotypical spectrum of L-serine biosynthesis defect. Eur J Med Genet. 2023; 66(11): 104852. DOI: 10.1016/j.ejmg.2023.104852Abdelfattah F., Kariminejad A., Kahlert A.K., Morrison P.J., Gumus E., Mathews K.D. et al. Expanding the genotypic and phenotypic spectrum of severe serine biosynthesis disorders. Hum Mutat. 2020; 41(9): 1615–1628. DOI: 10.1002/humu.24067Abdelfattah F., Kariminejad A., Kahlert A.K., Morrison P.J., Gumus E., Mathews K.D. et al. Expanding the genotypic and phenotypic spectrum of severe serine biosynthesis disorders. Hum Mutat. 2020; 41(9): 1615–1628. DOI: 10.1002/humu.24067Верисокина Н.Е., Вдовина Т.М., Климов Л.Я., Бондарева Г.В., Долбня С.В., Кириенко О.С. и др. Клиническое наблюдение синдрома Ноя–Лаксовой у новорожденного ребенка. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2020; 99 (5): 249–254.Verisokina N.E., Vdovina T.M., Klimov L.Yа., Bondareva G.V., Dolbnya S.V., Kirienko O.S. et al. Clinical case of a newborn with a Neu–Laxova syndrome. Pediatria im. G.N. Speranskogo. 2020; 99 (5): 249–254 (in Russ.)Мелашенко Т.В., Милявская И.Р., Леина Л.М. Случай синдрома Ноя–Лаксовой (Neu–Laxova). Вестник дерматологии и венерологии. 2011; 87 (5): 121–124. DOI: 10.25208/vdv1078Melashenko T.V., Milyavskaya I.R., Leina L.M., Melashenko T.V., Milyavskaya I.R., Leina L.M. A case of the Neu–Laxova syndrome. Vestnik dermatologii i venerologii. 2011; 87 (5): 121–124. (in Russ.). DOI: 10.25208/vdv1078Neu R.L., Kajii T., Gardner L.I., Nagyfy S.F. A lethal syndrome of microcephaly with multiple congenital anomalies in three siblings. Pediatrics. 1971; 47(3): 610–2. PMID: 5547878Neu R.L., Kajii T., Gardner L.I., Nagyfy S.F. A lethal syndrome of microcephaly with multiple congenital anomalies in three siblings. Pediatrics. 1971; 47(3): 610–2. PMID: 5547878Laxova R., Ohara P.T., Timothy J.A. A further example of a lethal autosomal recessive condition in sibs. J Ment Defic Res. 1972; 16(2): 139–43. DOI: 10.1111/j.1365-2788.1972.tb01585Laxova R., Ohara P.T., Timothy J.A. A further example of a lethal autosomal recessive condition in sibs. J Ment Defic Res. 1972; 16(2): 139–43. DOI: 10.1111/j.1365-2788.1972.tb01585«Prevalence and incidence rates of rare diseases. Bibliographic data», Orphanet report series, Rare Disease Collection, January 2022. Issue 2: Diseases listed by decreasing prevalence, incidence, or number of published cases https://www.orpha.net/pdfs/orphacom/cahiers/docs/GB/Prevalence_of_rare_diseases_by_decreasing_prevalence_or_cases_RU.pdf / Ссылка активна на 07.02.2026.«Prevalence and incidence rates of rare diseases. Bibliographic data», Orphanet report series, Rare Disease Collection, January 2022. Issue 2: Diseases listed by decreasing prevalence, incidence, or number of published cases https://www.orpha.net/pdfs/orphacom/cahiers/docs/GB/Prevalence_of_rare_diseases_by_decreasing_prevalence_or_cases_RU.pdf / Ссылка активна на 07.02.2026.Xie M.J., Cromie G.A., Owens K., Timour M.S., Tang M., Kutz J.N. et al. Constructing and interpreting a large-scale variant effect map for an ultrarare disease gene: Comprehensive prediction of the functional impact of PSAT1 genotypes. PLoS Genet. 2023; 19(10): e1010972. DOI: 10.1371/journal.pgen.1010972Xie M.J., Cromie G.A., Owens K., Timour M.S., Tang M., Kutz J.N. et al. Constructing and interpreting a large-scale variant effect map for an ultrarare disease gene: Comprehensive prediction of the functional impact of PSAT1 genotypes. PLoS Genet. 2023; 19(10): e1010972. DOI: 10.1371/journal.pgen.1010972Acuna-Hidalgo R., Schanze D., Kariminejad A., Nordgren A., Kariminejad M.H., Conner P. et al. Neu–Laxova syndrome is a heterogeneous metabolic disorder caused by defects in enzymes of the L-serine biosynthesis pathway. Am J Hum Genet. 2014; 95(3): 285–93. DOI: 10.1016/j.ajhg.2014.07.012. Epub 2014 Aug 21Acuna-Hidalgo R., Schanze D., Kariminejad A., Nordgren A., Kariminejad M.H., Conner P. et al. Neu–Laxova syndrome is a heterogeneous metabolic disorder caused by defects in enzymes of the L-serine biosynthesis pathway. Am J Hum Genet. 2014; 95(3): 285–93. DOI: 10.1016/j.ajhg.2014.07.012. Epub 2014 Aug 21Shaheen R., Rahbeeni Z., Alhashem A., Faqeih E., Zhao Q., Xiong Y. et al. Neu–Laxova syndrome, an inborn error of serine metabolism, is caused by mutations in PHGDH. Am J Hum Genet. 2014; 94(6): 898–904. DOI: 10.1016/j.ajhg.2014.04.015Shaheen R., Rahbeeni Z., Alhashem A., Faqeih E., Zhao Q., Xiong Y. et al. Neu–Laxova syndrome, an inborn error of serine metabolism, is caused by mutations in PHGDH. Am J Hum Genet. 2014; 94(6): 898–904. DOI: 10.1016/j.ajhg.2014.04.015Kaur A., Suranagi V., Patil K., Bannur H. Neu–Laxova Syndrome: An Unusual Association with Kyphosis. Turk Patoloji Derg. 2018; 34(3): 259–261. English. DOI: 10.5146/tjpath.2015.01353Kaur A., Suranagi V., Patil K., Bannur H. Neu–Laxova Syndrome: An Unusual Association with Kyphosis. Turk Patoloji Derg. 2018; 34(3): 259–261. English. DOI: 10.5146/tjpath.2015.01353Serrano Olave A., López A.P., Cruz M.M., Rodríguez S.M., Narbona Arias I., López J.S.J. Prenatal Diagnosis of Neu– Laxova Syndrome. Diagnostics (Basel). 2022; 12(7): 1535. DOI: 10.3390/diagnostics12071535Serrano Olave A., López A.P., Cruz M.M., Rodríguez S.M., Narbona Arias I., López J.S.J. Prenatal Diagnosis of Neu– Laxova Syndrome. Diagnostics (Basel). 2022; 12(7): 1535. DOI: 10.3390/diagnostics12071535Roy S., Begum J., Sharifunnaher B., Saha A.K., Afroza S., Islam M.Z. Neu–Laxova syndrome: a case report. Mymensingh Med J. 2014; 23(1): 167–9. PMID: 24584393Roy S., Begum J., Sharifunnaher B., Saha A.K., Afroza S., Islam M.Z. Neu–Laxova syndrome: a case report. Mymensingh Med J. 2014; 23(1): 167–9. PMID: 24584393Mattos E.P., Silva A.A., Magalhães J.A., Leite J.C., Leistner-Segal S., Gus-Kessler R. et al. Identification of a premature stop codon mutation in the PHGDH gene in severe Neu–Laxova syndrome-evidence for phenotypic variability. Am J Med Genet A. 2015; 167(6): 1323–9. DOI: 10.1002/ajmg.a.36930Mattos E.P., Silva A.A., Magalhães J.A., Leite J.C., Leistner-Segal S., Gus-Kessler R. et al. Identification of a premature stop codon mutation in the PHGDH gene in severe Neu–Laxova syndrome-evidence for phenotypic variability. Am J Med Genet A. 2015; 167(6): 1323–9. DOI: 10.1002/ajmg.a.36930Marchesani F., Michielon A., Viale E., Bianchera A., Cavazzini D., Pollegioni L. et al Phosphoserine Aminotransferase Pathogenetic Variants in Serine Deficiency Disorders: A Functional Characterization. Biomolecules. 2023; 13(8): 1219. DOI: 10.3390/biom13081219Marchesani F., Michielon A., Viale E., Bianchera A., Cavazzini D., Pollegioni L. et al Phosphoserine Aminotransferase Pathogenetic Variants in Serine Deficiency Disorders: A Functional Characterization. Biomolecules. 2023; 13(8): 1219. DOI: 10.3390/biom13081219Ni C., Cheng R.H., Zhang J., Liang J.Y., Wei R.Q., Li M., Yao Z.R. Novel and recurrent PHGDH and PSAT1 mutations in Chinese patients with Neu–Laxova syndrome. Eur J Dermatol. 2019; 29(6): 641–646. DOI: 10.1684/ejd.2019.3673Ni C., Cheng R.H., Zhang J., Liang J.Y., Wei R.Q., Li M., Yao Z.R. Novel and recurrent PHGDH and PSAT1 mutations in Chinese patients with Neu–Laxova syndrome. Eur J Dermatol. 2019; 29(6): 641–646. DOI: 10.1684/ejd.2019.3673Dwivedi T., Gosavi M. Neu Laxova syndrome. Indian J Pathol Microbiol. 2019; 62(1): 149–152. DOI: 10.4103/IJPM.IJPM_351_17Dwivedi T., Gosavi M. Neu Laxova syndrome. Indian J Pathol Microbiol. 2019; 62(1): 149–152. DOI: 10.4103/IJPM.IJPM_351_17Takeichi T., Okuno Y., Kawamoto A., Inoue T., Nagamoto E., Murase C. et al. Reduction of stratum corneum ceramides in Neu–Laxova syndrome caused by phosphoglycerate dehydrogenase deficiency. J Lipid Res. 2018; 59(12): 2413–2420. DOI: 10.1194/jlr.P087536Takeichi T., Okuno Y., Kawamoto A., Inoue T., Nagamoto E., Murase C. et al. Reduction of stratum corneum ceramides in Neu–Laxova syndrome caused by phosphoglycerate dehydrogenase deficiency. J Lipid Res. 2018; 59(12): 2413–2420. DOI: 10.1194/jlr.P087536Willey E, Mitchell M, Ehlert C, Swoveland J, Zembles T. Time to positive blood cultures in neonatal sepsis evaluations. J Perinatol. 2025; 45(7):993–996. DOI: 10.1038/s41372-025-02323-z. Epub 2025 May 17Willey E, Mitchell M, Ehlert C, Swoveland J, Zembles T. Time to positive blood cultures in neonatal sepsis evaluations. J Perinatol. 2025; 45(7):993–996. DOI: 10.1038/s41372-025-02323-z. Epub 2025 May 17Неонатология. Национальное руководство. 2023. Под ред. Н.Н. Володина, Д.Н. Дегтярева Том 1. ГЕОТАР-Медиа, 2023; 752Neonatology: national guide: in 2 volumes. ed. N. N. Volodina, D. N. Degtyareva. Volume 1. M: GEOTAR-Media, 2023; 752 (in Russ.).Bourgon N., Chen R., Grangé G., Grotto S., Molac C., Loeuillet L. et al. Neu Laxova syndrome and megacystis in the first trimester: Broadening the fetal phenotype. Prenat Diagn. 2023 Dec;43(13):1666–1670. DOI: 10.1002/pd.6463Bourgon N., Chen R., Grangé G., Grotto S., Molac C., Loeuillet L. et al. Neu Laxova syndrome and megacystis in the first trimester: Broadening the fetal phenotype. Prenat Diagn. 2023 Dec;43(13):1666–1670. DOI: 10.1002/pd.6463El-Dessouky S.H., Sharaf-Eldin W.E., Aboulghar M.M., Ebrashy A., Senousy S.M., Elarab A.E. et al. Fetal Phenotyping and Whole Exome Sequencing for 12 Egyptian Families With Serine Biosynthesis Defect: Novel Clinical and Allelic Findings With a Founder Effect. Prenat Diagn. 2025; 45(2): 204–217. DOI: 10.1002/pd.6697.El-Dessouky S.H., Sharaf-Eldin W.E., Aboulghar M.M., Ebrashy A., Senousy S.M., Elarab A.E. et al. Fetal Phenotyping and Whole Exome Sequencing for 12 Egyptian Families With Serine Biosynthesis Defect: Novel Clinical and Allelic Findings With a Founder Effect. Prenat Diagn. 2025; 45(2): 204–217. DOI: 10.1002/pd.6697.Han J., Yang Y.D., He Y., Liu W.J., Zhen L., Pan M. et al. Rapid prenatal diagnosis of skeletal dysplasia using medical trio exome sequencing: Benefit for prenatal counseling and pregnancy management. Prenat Diagn. 2020; 40(5): 577–584. DOI: 10.1002/pd.5653Han J., Yang Y.D., He Y., Liu W.J., Zhen L., Pan M. et al. Rapid prenatal diagnosis of skeletal dysplasia using medical trio exome sequencing: Benefit for prenatal counseling and pregnancy management. Prenat Diagn. 2020; 40(5): 577–584. DOI: 10.1002/pd.5653Хижак Я.Р., Комарова А.А., Шумилов П.В., Саркисян Е.А., Демьянова Т.Г., Хандамирова О.О. Современные подходы к диагностике и ведению больных с синдромом Жубер. Вопросы детской диетологии. 2022; 20(6): 41–50. DOI: 10.20953/1727-5784-2022-6-41-50Khizhak Ya.R., Komarova A.A., Shumilov P.V., Sarkisyan E.A., Demyanova T.G., Khandamirova O.O. Current approaches to the diagnosisand management of patients with Joubert syndrome. Vopr. det. dietol. (Pediatric Nutrition). 2022; 20(6): 41–50. (in Russ.). DOI: 10.20953/1727-5784-2022-6-41-50Саркисян Е. А., Смольянникова А. Б., Фадеева А. А., Шабельникова Е. И., Саватеева О. И., Шакирова А. А. и др. Течение синдрома Денди—Уокера у ребенка с синдромом Эдвардса. Лечащий Врач. 2023; 7–8 (26): 74–79. DOI:10.51793/OS.2023.26.8.011Sarkisyan H. A., Smolyannikova A. B., Fadeeva A. A., Shabelnikova E. I., Savateeva O. I., Shakirova A. A. et al. The course of Dandy — Walker syndrome in a child withEdwards syndrome. Lechaschi Vrach. 2023; 7–8 (26): 74–79. (in Russ.).]DOI:10.51793/OS.2023.26.8.011Brassier A., Valayannopoulos V., Bahi-Buisson N., Wiame E., Hubert L., Boddaert N. et al. Two new cases of serine deficiency disorders treated with l-serine. Eur J Paediatr Neurol. 2016; 20(1): 53–60. DOI: 10.1016/j.ejpn.2015.10.007Brassier A., Valayannopoulos V., Bahi-Buisson N., Wiame E., Hubert L., Boddaert N. et al. Two new cases of serine deficiency disorders treated with l-serine. Eur J Paediatr Neurol. 2016; 20(1): 53–60. DOI: 10.1016/j.ejpn.2015.10.007de Koning T.J., Klomp L.W., van Oppen A.C., Beemer F.A., Dorland L., van den Berg I.et al. Prenatal and early postnatal treatment in 3-phosphoglycerate-dehydrogenase deficiency. Lancet. 2004; 364(9452): 2221–2. DOI: 10.1016/S0140-6736(04)17596-Xde Koning T.J., Klomp L.W., van Oppen A.C., Beemer F.A., Dorland L., van den Berg I.et al. Prenatal and early postnatal treatment in 3-phosphoglycerate-dehydrogenase deficiency. Lancet. 2004; 364(9452): 2221–2. DOI: 10.1016/S0140-6736(04)17596-X

The authors declare that there are no conflicts of interest present.