perinatologyРоссийский вестник перинатологии и педиатрииRossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)1027-40652500-2228Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”10.21508/1027-4065-2026-71-3-49-56perinatology-2422Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESОсобенности гуморальных маркеров эндотелиальной дисфункции в динамике первого месяца жизни у недоношенных новорожденных в зависимости от степени тяжести дыхательных нарушенийPeculiarities of endothelial dysfunction humoral markers during the first month of life in premature infants depending on the severity of respiratory disordershttps://orcid.org/0000-0002-0852-6766ЧистяковаГ. Н.ChistyakovaG. N.

Чистякова Гузель Нуховна д.м.н., профессор, заслуженный деятель науки РФ, руководитель научного отдела микробиологии, иммунологии, патоморфологии и цитодиагностики

ул. Репина, 1, г. Екатеринбург, Свердловская обл.

620028, Ekaterinburg

https://orcid.org/0000-0002-3572-678XРюминВ. Е.RyuminV. E.

Рюмин Владислав Евгеньевич очный аспирант отделения реанимации и интенсивной терапии новорожденных

ул. Репина, 1, г. Екатеринбург, Свердловская обл.

620028, Ekaterinburg

https://orcid.org/0000-0002-4238-4642РемизоваИ. И.RemizovaI. I.

Ремизова Ирина Ивановна кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории иммунологии и клинической микробиологии

ул. Репина, 1, г. Екатеринбург, Свердловская обл.

620028, Ekaterinburg

RemizovaII@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8892-7585РеверС. В.ReverS. V.

Ревер Светлана Владимировна к.м.н., врач-методист

г. Екатеринбург, ул. Флотская, д. 52

620067, Ekaterinburg

https://orcid.org/0009-0003-5690-0593ГаеваА. И.GaevaA. I.

Гаева Александра Игоревна заместитель директора по педиатрической работе, врач—анестезиолог-реаниматолог

620028, г. Екатеринбург, ул. Репина, д. 1

620028, Ekaterinburg

ФГБУ Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчестваРоссияUral scientific and research institute for maternal and child healthRussian FederationГАУЗ СО «Клинико-диагностический центр «Охрана здоровья матери и ребенка»РоссияClinical and diagnostic center for maternal and child healthRussian Federation2026210720267134956Copyright © Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”, 20262026Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/2422

Роль сосудистых эндотелиальных факторов подробно изучена в научных публикациях, однако исследований, посвященных оценке функциональной активности эндотелия у недоношенных детей с учетом выраженности дыхательных нарушений, остается недостаточно. Цель исследования . Исследование концентраций гуморальных маркеров эндотелиальной дисфункции в пуповинной крови недоношенных новорожденных в зависимости от степени дыхательных расстройств на протяжении первого месяца жизни. Материалы и методы . В исследование включены 150 недоношенных новорожденных детей (228 0/7 - 32 6/7 недель гестации), подразделенных при рождении по степени тяжести дыхательных нарушений (шкала СильверманаАндерсен) на три группы: 1-я группа - 77 недоношенных детей с тяжелой степенью дыхательных нарушений; 2-я группа - 32 ребенка, имеющих умеренную степень дыхательных нарушений, 3-я группа - 34 недоношенных новорожденных с начальными признаками дыхательных расстройств. В исследуемых группах определяли концентрацию эндотелина-1 (ET-1), общего нитрита и нитрата (NO2–  и NO3–), сосудисто-эндотелиального фактора роста (VEGF), растворимого рецептора-1 к сосудисто-эндотелиальному фактору роста (sVEGF-R1) в пуповинной крови. Результаты . У детей с дыхательными нарушениями умеренной и тяжелой степени установлены однотипные изменения при рождении: повышение уровня эндотелина 1, общего нитрита и нитрата. У детей с тяжелой степенью нарушения дыхания регистрировалось повышение концентрации эндотелина-1 при уменьшении содержания эндогенного нитрита, а также нарушение баланса между факторами ангиогенеза (VEGF, sVEGF-R1), сохраняющееся до 28–30 суток жизни. У детей с умеренной дыхательной недостаточностью нарушения функции эндотелия определялись сразу после рождения, с восстановлением показателей до значений детей с начальными признаками дыхательных расстройств к концу первого месяца жизни. Заключение . Результаты, полученные при выполнении данной работы, дают возможность оценить предикторную значимость функциональной активности эндотелия в реализации неонатальных осложнений у недоношенных новорожденных с различной степенью дыхательных нарушений.

The role of vascular endothelial factors has been thoroughly studied in scientific publications; however, studies assessing the functional activity of the endothelium in premature infants, taking into account the severity of respiratory disorders, remain insufficient. Objective . To study concentrations of humoral markers of endothelial dysfunction in the umbilical cord blood of premature infants depending on the degree of respiratory distress during the first month of life. Materials and Methods . The study included 150 premature infants (28 0/7 –32 6/7 weeks of gestation) divided at birth into three groups according to the severity of respiratory disorders (Silverman-Andersen scale): Group 1 - 77 premature infants with severe respiratory disorders; Group 2 - 32 children with moderate respiratory disorders; Group 3 - 34 premature infants with initial signs of respiratory disorders. In the study groups, the concentration of endothelin 1 (ET-1), total nitrite and nitrate (NO2- and NO3–), vascular endothelial growth factor (VEGF), soluble vascular endothelial growth factor receptor-1 (sVEGF-R1) in umbilical cord blood was determined. Results . In children with moderate and severe respiratory disorders, the same type of changes was established at birth: an increase in the level of endothelin 1, total nitrite and nitrate. In children with severe respiratory failure, an increase in the concentration of endothelin-1 with a decrease in the content of endogenous nitrite, as well as an imbalance between angiogenesis factors (VEGF, sVEGF-R1), persisting up to 28–30 days of life. In children with moderate respiratory failure, endothelial dysfunction was determined immediately after birth, with the indicators returning to the values of children with initial signs of respiratory disorders by the end of the first month of life. Conclusion . The results obtained in this work make it possible to evaluate the predictive significance of the functional activity of the endothelium in the implementation of neonatal complications in premature infants with varying degrees of respiratory disorders.

недоношенные детидыхательные нарушениядисфункция эндотелияpremature infantsrespiratory disordersendothelial dysfunctionReferencesЗавьялов О.В., Игнатко И.В., Ильенко Л.И., Пасечник И.Н. Шкала Сильвермана–Андерсен в оценке синдрома дыхательного расстройства недоношенных новорожденных: клиническое и прогностическое значение. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2023; 17(3):357-365.Zav`yalov O.V., Ignatko I.V., Il`enko L.I., Pasechnik I.N. Silverman-Andersen scale in the assessment of respiratory distress syndrome of prematurity: clinical and prognostic significance. Akusherstvo, Ginekologiya i Reprodukciya (Оbstetrics, Gynecology and Reproduction). 2023; 17(3):357-365. (in Russ.) DOI: 10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2023.403Ведение новорожденных с респираторным дистресс-синдромом Москва: Российская ассоциация специалистов перинатальной медицины. 2016; С. 16–31.N.N. Voldin (ed.) Guidelines for management of neonates with respiratory distress syndrome. Moscow: Rossiyskaya assotsiatsiya specialistov perinatal’noy meditsiny. pp. 16–3 (in Russ.).Reiterer F., Schwaberger B., Freidl T., Schmölzer G., Pichler G., Urlesberger B. Lung-protective ventilatory strategies in intubated preterm neonates with RDS. Paediatr Respir Rev. 2017; 23:89-96. DOI: 10.1016/j.prrv.2016.10.007Reiterer F., Schwaberger B., Freidl T., Schmölzer G., Pichler G., Urlesberger B. Lung-protective ventilatory strategies in intubated preterm neonates with RDS. Paediatr Respir Rev. 2017; 23:89-96. DOI: 10.1016/j.prrv.2016.10.007Chen L., Xia H.F., Shang Y., Yao S.L. Molecular mechanisms of ventilator-induced lung injury. Chin Med J (Engl). 2018; 131(10):1225–1231. DOI: 10.4103/0366-6999.226840Chen L., Xia H.F., Shang Y., Yao S.L. Molecular mechanisms of ventilator-induced lung injury. Chin Med J (Engl). 2018; 131(10):1225–1231. DOI: 10.4103/0366-6999.226840Кузьменко Г.Н., Назаров С.Б., Малышкина А.И., Попова И.Г. Особенности функции эндотелия у недоношенных новорожденных с респираторным дистресс-синдромом. Клиническая лабораторная диагностика 61(4):214-219.Kuz’menko G.N., Nazarov S.B., Maly’shkina A.I., Popova I.G. The characteristics of function of endothelium in premature neonates with respiratory distress-syndrome. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika (Russian Clinical Laboratory Diagnostic). 2016; 61(4):214-219. (in Russ.). DOI 10.18821/0869-2084-2016-61-4-214-219Rajendran P., Rengarajan T., Thangavel J., Nishigaki Y., Sakthisekaran D., Sethi G. et al. The vascular endothelium and human diseases. Int J Biol Sci. 2013; 9(10):1057-1069. DOI: 10.7150/ijbs.7502. doi: 10.7150/ijbs.7502.Rajendran P., Rengarajan T., Thangavel J., Nishigaki Y., Sakthisekaran D., Sethi G. et al. The vascular endothelium and human diseases. Int J Biol Sci. 2013; 9(10):1057-1069. DOI: 10.7150/ijbs.7502. doi: 10.7150/ijbs.7502.Morty R.E. Recent advances in the pathogenesis of BPD. Seminars in perina tology. 2018; 42(7):404–412. DOI:10.1053/j.semperi.2018.09.001Morty R.E. Recent advances in the pathogenesis of BPD. Seminars in perina tology. 2018; 42(7):404–412. DOI:10.1053/j.semperi.2018.09.001Shemia M.S. El, Tawfikb S., Khafagya S.M., Hamzac M.T. and Youssefa A.M.A. Endothelin 1 as a predictor marker for bronchopulmonary dysplasia in preterm neonates with respiratory distress syndrome Journal of Neonatal-Perinatal Medicine. 2017; 10(1):1-5. DOI:10.3233/NPM-1653Shemia M.S. El, Tawfikb S., Khafagya S.M., Hamzac M.T. and Youssefa A.M.A. Endothelin 1 as a predictor marker for bronchopulmonary dysplasia in preterm neonates with respiratory distress syndrome Journal of Neonatal-Perinatal Medicine. 2017; 10(1):1-5. DOI:10.3233/NPM-1653Пугач В.А., Тюнин М.А., Власов Т.Д., Ильинский Н.С., Гоголевский А.С., Чепур С.В. Биомаркеры острого респираторного дистресс-синдрома: проблемы и перспективы их применения. Вестник анестезиологии и реаниматологии 2019; 16(4):38-46.Pugach V.A., Tyunin M.A., Vlasov T.D., Il’inskij N.S., Gogolevskij A.S., Chepur S.V. Biomarkers of acute respiratory distress syndrome: problems and prospects of their application. Vestnik anesteziologii i reanimatologii (Messenger of anesthesiology and resuscitation). (in Russ.) DOI: 10.21292/2078-5658-2019-16-4-38-46Sweetman D.U., Onwuneme C., Watson W.R., Murphy J.F., Molloy E.J. Perinatal Asphyxia and Erythropoietin and VEGF: Serial Serum and Cerebrospinal Fluid Responses. Neonatology. 2017; 111(3):253-259. DOI: 10.1159/000448702Sweetman D.U., Onwuneme C., Watson W.R., Murphy J.F., Molloy E.J. Perinatal Asphyxia and Erythropoietin and VEGF: Serial Serum and Cerebrospinal Fluid Responses. Neonatology. 2017; 111(3):253-259. DOI: 10.1159/000448702O’Hare F.M., Watson R.W., O’Neill A., Segurado R., Sweetman D., Downey P., Mooney E., Murphy J., Donoghue V., Molloy E.J. Serial cytokine alterations and abnormal neuroimaging in newborn infants with encephalopathy. Acta Paediatr. 2017; 106(4):561-567. DOI: 10.1111/apa.13745O’Hare F.M., Watson R.W., O’Neill A., Segurado R., Sweetman D., Downey P., Mooney E., Murphy J., Donoghue V., Molloy E.J. Serial cytokine alterations and abnormal neuroimaging in newborn infants with encephalopathy. Acta Paediatr. 2017; 106(4):561-567. DOI: 10.1111/apa.13745Silverman W.A., Andersen D.H. A сontrolled clinical trial of effects of water mist on obstructive respirato ry signs, death rate and necropsy findings among premature infants. Pediatrics. 1956; 17(1):1-10. PMID: 13353856Silverman W.A., Andersen D.H. A сontrolled clinical trial of effects of water mist on obstructive respirato ry signs, death rate and necropsy findings among premature infants. Pediatrics. 1956; 17(1):1-10. PMID: 13353856Мельникова И.C., Макарова Т.П. Эндотелиальная дисфункция как центральное звено патогенеза хронических болезней Казанский медицинский журнал 2015; 96(4):659-665.Mel’nikova Yu.S, Makarova T.P. Endothelial dysfunction as a central link in the pathogenesis of chronic diseases. Kazanskij medicinskij zhurnal (Kazan Med J) 2015; 96(4):659-665. (in Russ.) DOI: 10.17750/KMJ2015-659Vassiliou A.G., Kotanidou A., Dimopoulou I., Orfanos S.E. Endothelial Damage in Acute Respiratory Distress Syndrome. Int J Mol Sci. 2020; 21(22):8793. DOI: 10.3390/ijms21228793Vassiliou A.G., Kotanidou A., Dimopoulou I., Orfanos S.E. Endothelial Damage in Acute Respiratory Distress Syndrome. Int J Mol Sci. 2020; 21(22):8793. DOI: 10.3390/ijms21228793Левченко Л.А., Клименко Т.М., Хмелевская И.Г. Медиаторы эндотелиальной дисфункции у недоношенных новорожденных с респираторным дистрессом «Человек и его здоровье» 2015; 2:34-40.Levchenko L.A., Klimenko T.M., Xmelevskaya I.G. Mediators of endothelial dysfunction in preterm neonates with respiratory distress. «Chelovek i ego zdorov`e 2015; 2:34-40 (in Russ.).Захарова С.Ю., Левина Л.Г. Гуморальные маркеры дисфункции эндотелия у детей первого года жизни, родившихся с синдромом задержки внутриутробного развития. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2019; 64(6):57-61.Zakharova S.Yu., Levina L.G. Humoral markers of endothelial dysfunction in first-year-old children born with intrauterine growth restriction syndrome. Rossiyskiy vestnik perinatologii i pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics) 2019; 64(6):57-61. (in Russ.) DOI:10.21508/1027-4065-2019-64-6-57-61.Голосная Г.С., Красноруцкая О.Н., Ермоленко Н.А., Холичев Д.А., Огурцов А.В. Результаты иммуноферментного анализа васкулоэндотелиального фактора роста (VEGF) в сыворотке крови у недоношенных новорожденных с перинатальным гипоксическим поражением центральной нервной системы. Российский журнал детской неврологии 2023; 18(2-3):38-44.Golosnaya G.S., Krasnoruckaya O.N., Ermolenko N.A., Kholichev D.A., Ogurtsev A.V. Results of enzyme-linked immunosorbent assay of vasculature endothelial growth factor (VEGF) in blood serum of preterm neonates with perinatal hypoxic brain damage. Russkiy zhurnal detskoy nevrologii 2023; 18(2-3):38-44. (in Russ.). DOI:10.17650/2073-8803-2023-18-2-3-38-44Гладкова К.А., Сакало В.А., Вторушина В.В., Пискулина А.А., Фролова Е.Р., Костюков К.В., Ходжаева З.С. Роль факторов васкуло- и ангиогенеза в развитии селективной задержки роста плода при монохориальной многоплодной беременности. Акушерство и гинекология 2023; 1:48-54.Gladkova K.A., Sakalo V.A., Vtorushina V.V., Piskulina A.A., Frolova E.R., Kostyukov K.V., Khodzhaeva Z.S. Role of vasculogenesis and angiogenesis factors in selective fetal growth restriction in monochorionic multiple pregnancies. Akusherstvo i ginekologiya (Obstetrics and Gynecology) 2023; 1:48-54. DOI: 10.18565/aig.2022.278

The authors declare that there are no conflicts of interest present.