perinatologyРоссийский вестник перинатологии и педиатрииRossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)1027-40652500-2228Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”10.21508/1027-4065-2016-61-2-68-75perinatology-304Research ArticleНЕВРОЛОГИЯНЕВРОЛОГИЯСиндром Айкарди–Гутьерес у детей с идиопатической эпилепсиейAicardi–Goutieres syndrome in children with idiopathic epilepsyБрюхановаН. О.BryukhanovaN. O.

аспирант кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики педиатрического факультета 

Moscow

ЖилинаС. С.ZhilinaS. S.

к.м.н., доцент кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики педиатрического факультета; 

вед. научн. сотр. группы генетических исследований

Moscow

АйвазянС. О.AivazyanS. O.

к.м.н., врач невролог-эпилептолог, рук. группы эпилептологии

АнаньеваТ. В.AnanievaT. V.

врач-невролог отделения психоневрологии того же учреждения

БеленикинМ. С.BelenikinM. S.

к.хим.н., вед. научн. сотр. того же учреждения

КожановаТ. В.KozhanovaT. V.

к.м.н., вед. научн. сотр.;

врач лабораторный генетик генетической лаборатории 

Moscow

МещеряковаТ. И.MeshcheryakovaT. I.

к.м.н., врач-генетик генетической лаборатории,

119620 Москва, ул. Авиаторов, д. 38

ЗинченкоР. А.ZinchenkoR. A.

д.м.н., проф. кафедры молекулярной и клеточной генетики медико-биологического факультета того же учреждения;

рук. лаборатории генетической эпидемиологии,

117997 Москва, ул. Островитянова, д.1

Moscow

МутовинГ. Р.MutovinG. R.

д.м.н., проф. кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики педиатрического факультета;

гл. научн. сотр. 

Moscow

ЗаваденкоН. Н.ZavadenkoN. N.

д.м.н., проф., зав. кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики педиатрического факультета

Moscow

ГБОУ ВПО «Российский национальный медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава РФРоссияN.I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationГБОУ ВПО «Российский национальный медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава РФ; Научно-практический центр медицинской помощи детям с пороками развития черепно-лицевой области и врожденными заболеваниями нервной системы Департамента здравоохранения г. МосквыРоссияN.I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation; Scientific and Practical Center of Medical Care for Children with Craniofacial and Congenital Nervous System Anomalies, Moscow Healthcare DepartmentRussian FederationНаучно-практический центр медицинской помощи детям с пороками развития черепно-лицевой области и врожденными заболеваниями нервной системы Департамента здравоохранения г. МосквыРоссияScientific and Practical Center of Medical Care for Children with Craniofacial and Congenital Nervous System Anomalies, Moscow Healthcare DepartmentRussian FederationНаучно-практический центр медицинской помощи детям с пороками развития черепно-лицевой области и врожденными заболеваниями нервной системы Департамента здравоохранения г. МосквыРоссияScientific and Practical Center of Medical Care for Children with Craniofacial and Congenital Nervous System Anomalies, Moscow Healthcare DepartmentRussian FederationГБОУ ВПО «Российский национальный медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава РФ; ФГБНУ Медико-генетический научный центрРоссияN.I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation; Research Centre for Medical GeneticsRussian Federation2016270420166126875Copyright © Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”, 20162016Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/304

Приводится описание 9 клинических случаев синдрома Айкарди–Гутьерес у детей, поступивших в стационар НПЦ Медицинской помощи детям с мультифокальной эпилепсией, резистентным течением. В ходе обследования диагностированы эпилепсия, отставание в психомоторном развитии, регресс ранее приобретенных навыков. При проведении таргетного экзомного секвенирования у одного ребенка выявлена мутация в гене RNASEH2B, ответственном за развитие данного заболевания. Синдром Айкарди–Гутьерес представляет собой прогрессирующую энцефалопатию с дебютом в раннем детском возрасте, кальцификацией базальных ганглиев, лейкодистрофией, лимфоцитозом и повышением уровня интерферона-α в спинномозговой жидкости при отсутствии данных о течении вирусной инфекции. Сочетание лейкоэнцефалопатии не инфекционной природы, с мультифокальной эпилепсией у пациентов в раннем детском возрасте заставляет предположить наследственный характер заболевания.

This article describes 9 clinical cases of Aicardi–Goutières syndrome (AGS) in children admitted to the hospital of the Scientific and Practical Center of Medical Care for Children with Resistant Multifocal Epilepsy. Epilepsy, psychomotor retardation, and a loss of previously acquired skills were diagnosed during the investigation. Targeted exome sequencing in one child revealed a mutation in the RNASEH2B gene responsible for the development of this disease. AGS is an early-onset progressive encephalopathy with basal ganglia calcification, leukodystrophy, lymphocytosis, elevated interferon-alfa levels in the cerebrospinal fluid, and no evidence of viral infection. Noninfectious leukoencephalopathy concurrent with multifocal epilepsy in early childhood suggest that the syndrome is an inherited disease.

детисиндром Айкарди–Гутьересмультифокальная эпилепсиякальцификация базальных ганглиевгены RNASEH2ARNASEH2Bтаргетное секвенированиеchildrenAicardi–Goutières syndromemultifocal epilepsybasal ganglia calcificationRNASEH2A and RNASEH2B genestargeted sequencingReferencesGoutières F., Aicardi J., Barth P. et al. Aicardi-Goutieres syndrome: an update and results of interferon-alpha studies. Ann Neurol 1998; 44: 900–907.Goutières F., Aicardi J., Barth P. et al. Aicardi-Goutieres syndrome: an update and results of interferon-alpha studies. Ann Neurol 1998; 44: 900–907.Lanzi G., Fazzi E., D’Arrigo S. Aicardi-Goutieres syndrome: a description of 21 new cases and a comparison with the literature. Europ Paediatr Neurol 2002; 6: 9–22.Lanzi G., Fazzi E., D’Arrigo S. Aicardi-Goutieres syndrome: a description of 21 new cases and a comparison with the literature. Europ Paediatr Neurol 2002; 6: 9–22.OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man): http://www.ncbi.nlm.nih.gov/OMIM.OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man): http://www.ncbi.nlm.nih.gov/OMIM.Crow Y., Black D., Ali M. et al. Cree encephalitis is allelic with Aicardi-Goutieres syndrome: implications for the pathogenesis of disorders of interferon alpha metabolism. Med Genet 2003; 40: 183–187.Crow Y., Black D., Ali M. et al. Cree encephalitis is allelic with Aicardi-Goutieres syndrome: implications for the pathogenesis of disorders of interferon alpha metabolism. Med Genet 2003; 40: 183–187.Беленикин М.С., Жилина С.С., Мутовин Г.Р. и др. Изучение эпилептических энцефалопатий высокопроизводительным секвенированием панели генов. Мед генетика 2015; 14: 2: 21–22 (Belenikin M.S., Zhilina S.S., Mutovin G.R. et al. Study of epileptic encephalopathy by high-sequencing of gene panel. Med genetika 2015; 14: 2: 21–22.)Беленикин М.С., Жилина С.С., Мутовин Г.Р. и др. Изучение эпилептических энцефалопатий высокопроизводительным секвенированием панели генов. Мед генетика 2015; 14: 2: 21–22 (Belenikin M.S., Zhilina S.S., Mutovin G.R. et al. Study of epileptic encephalopathy by high-sequencing of gene panel. Med genetika 2015; 14: 2: 21–22.)Crow Y., Hayward B., Parmar R. et al. Mutations in the gene encoding the 3’-5’ DNA exonuclease TREX1 cause Aicardi-Goutieres syndrome at the AGS1 locus. Nat Genet 2006; 38: 917–920.Crow Y., Hayward B., Parmar R. et al. Mutations in the gene encoding the 3’-5’ DNA exonuclease TREX1 cause Aicardi-Goutieres syndrome at the AGS1 locus. Nat Genet 2006; 38: 917–920.Crow Y., Leitch A., Hayward B. et al. Mutations in genes encoding ribonuclease H2 subunits cause Aicardi-Goutieres syndrome and mimic congenital viral brain infection. Nat Genet 2006; 38: 910–916.Crow Y., Leitch A., Hayward B. et al. Mutations in genes encoding ribonuclease H2 subunits cause Aicardi-Goutieres syndrome and mimic congenital viral brain infection. Nat Genet 2006; 38: 910–916.Rice G., Patrick T., Parmar R. et al. Clinical and molecular phenotype of Aicardi-Goutieres syndrome. Am J Hum Genet 2007; 81: 713–725.Rice G., Patrick T., Parmar R. et al. Clinical and molecular phenotype of Aicardi-Goutieres syndrome. Am J Hum Genet 2007; 81: 713–725.Rice G., Forte G., Szynkiewicz M. et al. Assessment of interferon-related biomarkers in Aicardi-Goutières syndrome associated with mutations in TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B, RNASEH2C, SAMHD1, and ADAR: a case-control study. Lancet Neurol 2013; 12: 1159–1169.Rice G., Forte G., Szynkiewicz M. et al. Assessment of interferon-related biomarkers in Aicardi-Goutières syndrome associated with mutations in TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B, RNASEH2C, SAMHD1, and ADAR: a case-control study. Lancet Neurol 2013; 12: 1159–1169.Lebon P., Meritet J., Krivine A. et al. Interferon and AicardiGoutieres syndrome. Europ J Paediatr Neurol 2002; 6: 47–53.Lebon P., Meritet J., Krivine A. et al. Interferon and AicardiGoutieres syndrome. Europ J Paediatr Neurol 2002; 6: 47–53.Lee-Kirsch M., Gong M., Chowdhury D. et al. Mutations in the gene encoding the 3’-5’ DNA exonuclease TREX1 are associated with systemic lupus erythematosus. Nat Genet 2007; 39: 1065–1067.Lee-Kirsch M., Gong M., Chowdhury D. et al. Mutations in the gene encoding the 3’-5’ DNA exonuclease TREX1 are associated with systemic lupus erythematosus. Nat Genet 2007; 39: 1065–1067.Rice G., Bond J., Asipu A. et al. Mutations involved in AicardiGoutières syndrome implicate SAMHD1 as regulator of the innate immune response. Nat Genet 2009; 41: 829–832.Rice G., Bond J., Asipu A. et al. Mutations involved in AicardiGoutières syndrome implicate SAMHD1 as regulator of the innate immune response. Nat Genet 2009; 41: 829–832.Rice G., Kasher P., Forte G. et al. Mutations in ADAR1 cause Aicardi-Goutières syndrome associated with a type I interferon signature. Nat Genet 2012; 44: 1243–1248.Rice G., Kasher P., Forte G. et al. Mutations in ADAR1 cause Aicardi-Goutières syndrome associated with a type I interferon signature. Nat Genet 2012; 44: 1243–1248.Abdel-Salam G., El-Kamah G., Rice G. et al. Chilblains as a diagnostic sign of aicardi-goutières syndrome. Neuropediatrics 2010; 41: 18–23.Abdel-Salam G., El-Kamah G., Rice G. et al. Chilblains as a diagnostic sign of aicardi-goutières syndrome. Neuropediatrics 2010; 41: 18–23.Dale R., Gornall H., Singh-Grewal D. et al. Familial AicardiGoutières syndrome due to SAMHD1 mutations is associated with chronic arthropathy and contractures. Am J Med Genet 2010; 152: 938–942.Dale R., Gornall H., Singh-Grewal D. et al. Familial AicardiGoutières syndrome due to SAMHD1 mutations is associated with chronic arthropathy and contractures. Am J Med Genet 2010; 152: 938–942.Tolmie J., Shillito P., Hughes-Benzie R. The Aicardi-Goutieres syndrome (familial, early onset encephalopathy with calcifications of the basal ganglia and chronic cerebrospinal fluid lymphocytosis). J Med Genet 1995; 32: 881–884.Tolmie J., Shillito P., Hughes-Benzie R. The Aicardi-Goutieres syndrome (familial, early onset encephalopathy with calcifications of the basal ganglia and chronic cerebrospinal fluid lymphocytosis). J Med Genet 1995; 32: 881–884.Kumar D., Rittey C., Cameron A. et al. Recognizable inherited syndrome of progressive central nervous system degeneration and generalized intracranial calcification with overlapping phenotype of the syndrome of Aicardi and Goutieres. Am J Med Genet 1998; 75: 508–515.Kumar D., Rittey C., Cameron A. et al. Recognizable inherited syndrome of progressive central nervous system degeneration and generalized intracranial calcification with overlapping phenotype of the syndrome of Aicardi and Goutieres. Am J Med Genet 1998; 75: 508–515.Barth P.G. The neuropathology of Aicardi-Goutieres syndrome. Eur J Paediatr Neurol 2002; 6: 27–31.Barth P.G. The neuropathology of Aicardi-Goutieres syndrome. Eur J Paediatr Neurol 2002; 6: 27–31.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.