perinatologyРоссийский вестник перинатологии и педиатрииRossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)1027-40652500-2228Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”10.21508/1027-4065-2016-61-5-34-41perinatology-377Research ArticleНАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИHEREDITARY DISEASESАлгоритм диагностики Х-сцепленных форм умственной отсталости у детейAn algorithm for the diagnosis of X-linked intellectual disability in childrenВоиноваВ. Ю.VoinovaV. Yu.

отдел психоневрологии и наследственных заболеваний

д.м.н., вед. н. сотр. 

кафедра нейро- и патопсихологии развития 

проф. 

ВорсановаС. Г.VorsanovaS. G.

лаборатория молекулярной цитогенетики нервно-психических заболеваний 

д.б.н., проф., рук. 

125412 Москва, ул.Талдомская, д. 2 

ЮровЮ. Б.YurovYu. B.

лаборатория цитогенетики и геномики 

д.б.н., проф., рук. 

ЮровИ. Ю.YurovI. Yu.

лаборатория молекулярной генетики мозга науч. ц. п. з.

д.б.н., проф., рук.

кафедры медицинской генетики 

проф. 

115522 Москва, Каширское шоссе, д. 34

ОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии им. Ю.Е. Вельтищева» ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова Минздрава России», Москва; ГБОУ ВПО «Московский государственный психолого- педагогический университет», МоскваРоссияAcademician Yu.E. Veltishchev Research Clinical Institute of Pediatrics, N.I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of Russia, Moscow; Moscow State University of Psychology and Pedagogy, MoscowRussian FederationОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии им. Ю.Е. Вельтищева» ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова Минздрава России», МоскваРоссияAcademician Yu.E. Veltishchev Research Clinical Institute of Pediatrics, N.I. Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of Russia, MoscowRussian FederationФГБНУ «Научный центр психического здоровья» РАН, МоскваРоссияMental Health Research Center, Russian Academy of Sciences, MoscowRussian FederationФГБНУ «Научный центр психического здоровья» РАН, Москва; ГБОУ «Российская медицинская академия постдипломного образования», МоскваРоссияMental Health Research Center, Russian Academy of Sciences, Moscow; Russian Medical Academy of Postgraduate Education, MoscowRussian Federation2016191120166153441Copyright © Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”, 20162016Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/377

Х-сцепленная умственная отсталость — клинически и генетически гетерогенная группа наследственных заболеваний, обусловленных мутациями, локализованными на хромосоме Х, приводящими к нарушению интеллектуального развития. В работе впервые определен удельный вес (6,54%) Х-сцепленных заболеваний в структуре умственной отсталости у детей. Разработана система количественной оценки тяжести клинических проявлений при синдромах ломкой хромосомы Х и Ретта. Научно обоснована система прогнозирования тяжести клинических проявлений X-сцепленных форм умственной отсталости, основанная на анализе влияния генетических и эпигенетических факторов (типа и положения мутации, инактивации хромосомы Х). Определен вклад неслучайной Х-инактивации в клинический полиморфизм различных форм Х-сцепленной умственной отсталости, установлена ее роль как значимого диагностического маркера патологии. Показано, что исследование инактивации хромосомы Х позволяет выявлять асимптоматических носительниц Х-сцепленных мутаций для медико-генетического консультирования семей. Разработан алгоритм диагностики Х-сцепленной умственной отсталости среди недифференцированных форм нарушений психического развития детей. 

X-linked intellectual disability (XLID) is a clinically and genetically heterogeneous group of hereditary diseases caused by mutations on the X chromosome, which lead to impaired intellectual development. The paper determines for the first time the proportion of X-linked diseases (6.54%) in the pattern of intellectual disability in children. A system has been developed to quantify the clinical severity of fragile X mental retardation syndrome and Rett syndrome. A system has been scientifically justified to predict the clinical severity, which is based on an analysis of the impact of genetic and epigenetic factors (mutation type and location, X chromosome inactivation). The authors have determined the contribution of nonrandom X inactivation to the clinical polymorphism of various forms of XLID and established its role as an important diagnostic marker for pathology. It is shown that the study of X chromosome inactivation can identify asymptomatic female carriers of X-linked mutations to provide medical genetic counseling to families. An algorithm has been elaborated to diagnose XLID among the undifferentiated forms of mental developmental abnormalities in children. 

детиХ-сцепленная умственная отсталостьсиндром умственной отсталостисцепленной с ломкой хромосомой Хсиндром Реттаинактивация хромосомы ХchildrenX-linked intellectual disabilityfragile X mental retardation syndromeRett syndromeX chromosome inactivationReferencesChiurazzi P., Hamel B.C., Neri G. XLID-genes: update 2000. Eur J Hum Genet 2001; 9: 71–78.Chiurazzi P., Hamel B.C., Neri G. XLID-genes: update 2000. Eur J Hum Genet 2001; 9: 71–78.Ropers H.H. Genetics of intellectual disability. Curr Opin Genet Dev 2008; 18: 241–250.Ropers H.H. Genetics of intellectual disability. Curr Opin Genet Dev 2008; 18: 241–250.Kerr B., Turner G., Mulley J. et al. Non-specific mental retardation. J Med Genet 1991; 28: 378–382.Kerr B., Turner G., Mulley J. et al. Non-specific mental retardation. J Med Genet 1991; 28: 378–382.Gecz J., Mulley J. Genes for cognitive function: developments on the X. Genome Res 2000; 10: 157–163.Gecz J., Mulley J. Genes for cognitive function: developments on the X. Genome Res 2000; 10: 157–163.Ворсанова С.Г., Юров Ю.Б., Чернышов В.Н. Медицинская цитогенетика. М: Медпрактика 2006; 318 (Vorsanova S.G., Yurov Yu.B., Chernyshov V.N. Medical cytogenetics. Moscow: Medpraktika, 2006; 318. (in Russ))Ворсанова С.Г., Юров Ю.Б., Чернышов В.Н. Медицинская цитогенетика. М: Медпрактика 2006; 318 (Vorsanova S.G., Yurov Yu.B., Chernyshov V.N. Medical cytogenetics. Moscow: Medpraktika, 2006; 318. (in Russ))Юров И.Ю., Ворсанова С.Г., Юров Ю.Б. Геномные и хромосомные болезни центральной нервной системы: молекулярные и цитогенетические аспекты. М: МЕДПРАКТИКА 2014; 384 (Yurov I.Yu., Vorsanova S.G., Yurov Yu.B. Genomic and chromosomal diseases of the central nervous system: molecular and cytogenetic aspects. Moscow: MEDPRAKTIKA, 2014; 384. (in Russ))Юров И.Ю., Ворсанова С.Г., Юров Ю.Б. Геномные и хромосомные болезни центральной нервной системы: молекулярные и цитогенетические аспекты. М: МЕДПРАКТИКА 2014; 384 (Yurov I.Yu., Vorsanova S.G., Yurov Yu.B. Genomic and chromosomal diseases of the central nervous system: molecular and cytogenetic aspects. Moscow: MEDPRAKTIKA, 2014; 384. (in Russ))Ropers H., Hamel B. X-linked mental retardation. Nature reviews genetics 2005; 6: 46–57.Ropers H., Hamel B. X-linked mental retardation. Nature reviews genetics 2005; 6: 46–57.Stevenson R.E., Schwartz C.E. X-linked intellectual disability: unique vulnerability of the male genome. Dev Disabil Res Rev 2009;15:361–8.Stevenson R.E., Schwartz C.E. X-linked intellectual disability: unique vulnerability of the male genome. Dev Disabil Res Rev 2009;15:361–8.Yurov I.Yu.,Vorsanova S.G.,Voinova V.Yu. et al. Xq28 (MECP2) microdeletions are common in mutation-negative females with Rett syndrome and cause mild subtypes of the disease. Mol Cytogenet 2013; 6: 53. doi: 10.1186/1755–8166–6–53.Yurov I.Yu.,Vorsanova S.G.,Voinova V.Yu. et al. Xq28 (MECP2) microdeletions are common in mutation-negative females with Rett syndrome and cause mild subtypes of the disease. Mol Cytogenet 2013; 6: 53. doi: 10.1186/1755–8166–6–53.Migeon B.R. Females are mosaics. X inactivation and Sex Differences in Disease. Oxford university press, 2007; 271.Migeon B.R. Females are mosaics. X inactivation and Sex Differences in Disease. Oxford university press, 2007; 271.Юров И.Ю., Ворсанова С.Г., Воинова-Улас В.Ю. и др. Эпигенетические исследования синдрома Ретта как адекватной модели аутистических расстройств. Журн неврол и психиатр 2005; 105: 4–11. (Yurov I.Yu., Vorsanova S.G., Voinova-Ulas V.Yu. et al. Epigenetic study of Rett syndrome as an adequate model of autism spectrum disorders. Zhurn nevrol i psihiat 2005; 105: 4–11. (in Russ))Юров И.Ю., Ворсанова С.Г., Воинова-Улас В.Ю. и др. Эпигенетические исследования синдрома Ретта как адекватной модели аутистических расстройств. Журн неврол и психиатр 2005; 105: 4–11. (Yurov I.Yu., Vorsanova S.G., Voinova-Ulas V.Yu. et al. Epigenetic study of Rett syndrome as an adequate model of autism spectrum disorders. Zhurn nevrol i psihiat 2005; 105: 4–11. (in Russ))Plenge R.M., Stevenson R.A., Lubs H.A. et al. Skewed X-chromosome inactivation is a common feature of X-linked mental retardation disorders. J Hum Genet 2002; 71: 168–173.Plenge R.M., Stevenson R.A., Lubs H.A. et al. Skewed X-chromosome inactivation is a common feature of X-linked mental retardation disorders. J Hum Genet 2002; 71: 168–173.Bauters M., Weuts A., Vandewalle J. et al. Detection and validation of copy number variation in X-linked mental retarda￾tion. Cytogenet Genome Res 2008; 123: 44–53.Bauters M., Weuts A., Vandewalle J. et al. Detection and validation of copy number variation in X-linked mental retarda￾tion. Cytogenet Genome Res 2008; 123: 44–53.Yurov I.Yu., Vorsanova S.G., Yurov Yu.B. Recent patents on molecular cytogenetics. Recent Pat DNA Gene Seq 2008; 2: 6–15.Yurov I.Yu., Vorsanova S.G., Yurov Yu.B. Recent patents on molecular cytogenetics. Recent Pat DNA Gene Seq 2008; 2: 6–15.Gecz J., Shouridge C., Corbett M. The genetic landscape of intellectual disability arising from hromosome X. Trends Genet 2009; 25: 308–16.Gecz J., Shouridge C., Corbett M. The genetic landscape of intellectual disability arising from hromosome X. Trends Genet 2009; 25: 308–16.Froyen G., Van Esch H., Bauters M. et al. Detection of genomic copy number changes in patients with idiopathic mental retardation by High- Resolution X-Array-CGH: important role for increased gene dosage of XLID genes. Hum Mut 2007; 28: 1042–43.Froyen G., Van Esch H., Bauters M. et al. Detection of genomic copy number changes in patients with idiopathic mental retardation by High- Resolution X-Array-CGH: important role for increased gene dosage of XLID genes. Hum Mut 2007; 28: 1042–43.Yurov I.Yu., Vorsanova S.G., Kurinnaia O.S. et al. Molecular karyotyping by array CGH in a Russian cohort of children with intellectual disability, autism, epilepsy and congenital anomalies. Mol Cytogenet. 2012;5:46. doi: 10.1186/1755– 8166–5–46.Yurov I.Yu., Vorsanova S.G., Kurinnaia O.S. et al. Molecular karyotyping by array CGH in a Russian cohort of children with intellectual disability, autism, epilepsy and congenital anomalies. Mol Cytogenet. 2012;5:46. doi: 10.1186/1755– 8166–5–46.Van Esch H., Bauters M., Ignatius J. et al. Duplication of the MECP2 region is a frequent cause of severe mental retardation and progressive neurological symptoms in males. Am J Hum Genet 2005; 77: 442–453.Van Esch H., Bauters M., Ignatius J. et al. Duplication of the MECP2 region is a frequent cause of severe mental retardation and progressive neurological symptoms in males. Am J Hum Genet 2005; 77: 442–453.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.