References

perinatology

Российский вестник перинатологии и педиатрии

Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)

1027-40652500-2228

Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”

10.21508/1027-4065-2016-61-5-82-88

perinatology-385

Research Article

НЕВРОЛОГИЯ

Диагностическая значимость определения цитокинов мочи при заболеваниях мочевой системы у детей

Diagnostic value of determination of urine cytokines in children with urinary tract diseases

Кириллов

В. И.

Kirillov

V. I.

кафедра педиатрии

д.м.н., проф.

Богданова

Н. А.

Bogdanova

N. A.

к.м.н., доцент кафедры

127473 Москва, ул. Делегатская, д. 20/1

Никитина

С. Ю.

Nikitina

S. Yu.

нефрологическое отделение

к.м.н., зав. отделением

107014 Москва, ул. Рубцовско-Дворцовая, д. 1/3

ГБОУ ВПО «Московский государственный медицинский стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава РФ, МоскваРоссияA.I. Evdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry, Ministry of Health of the Russian Federation, MoscowRussian Federation

2016

19112016

6158288

2016

Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”

https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNotice

https://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/385

Цель: определение мочевой концентрации цитокинов для диагностики локализации воспаления в мочевой системе, а также выяснение вклада медиаторов иммунной системы в патогенез изучаемой патологии.

Обследованы 29 детей в возрасте от 2,7 до 11,5 лет с пиелонефритом (n=16) и с неустановленной локализацией мочевой инфекции или циститом (n=13). Контрольную группу составили 15 здоровых детей. Содержание цитокинов определяли в утренней порции мочи с помощью мультиплексной технологии хМАР с последующим пересчетом на концентрацию креатинина.

Инфекция мочевой системы сопровождалась лавинообразным нарастанием суммарной концентрации цитокинов в моче, в 20 раз превышающей нормативы у детей с пиелонефритом. Наибольшую долю цитокинов составил интерлейкин-8. (ИЛ-8). Наименьший процент в общей массе цитокинов приходился на долю интерлейкина-10 и интерферона-γ. Наиболь- шей диагностической ценностью для определения почечной локализации инфекции мочевой системы обладают повышенные значения интерлейкина-6 и интерферона-γ, а также одновременное нарастание уровня двух и более цитокинов.

Objective: to determine the urinary concentrations of cytokines for the diagnosis of the localization of inflammation in the urinary system and to establish the contribution of mediators of the immune system to the pathogenesis of the pathology in question.

Twenty-nine children aged 2.7 to 11.5 years with pyelonephritis (n=16) and the unspecified localization of urinary infection or cystitis (n=13) were examined. A control group consisted of 15 healthy children. Cytokine levels were determined in the morning urine portion using the multiplex xMAP technology and then recalculated to the concentration of creatinine.

Urinary tract infection was accompanied by an avalanche-like increase in the total urinary cytokine concentration, which was 20-fold greater than the reference values in the children with pyelonephritis. Interleukin 8 (IL-8) constituted the highest proportion of cytokines. IL-10 and interferon-γ (IFN-γ) made up the smallest percentage in the total mass of cytokines. Higher IL-6 and IFN-γ values and a simultaneous increase in the level of 2 or more cytokines are of the greatest diagnostic value in determining the renal site of urinary tract infection.

детиинфекция мочевой системыпиелонефритцитокиныинтерлейкиныинтерферон-γфактор некроза опухоли-αгранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор

childrenurinary tract infectionpyelonephtritiscytokinesinterleukinsinterferon-γtumor necrosis factor-αgranulocytemacrophage colony-stimulating factor

References1

Williams G., Fletcher J.T., Alexander S.I., Craig J.C. The variability of inflammatory mediatorrs suchascytokines in children with urinary tract infection and vesicoureteteric reflux. Pediatr Nephrol 2015; 31: 1: 179–184.

Пекарева Н.А., Чупрова Л.В., Лоскутова С.А. Патогенетическое значение изучения динамики цитокинов при хроническом обструктивном пиелонефрите у детей. Педиатрия 2008; 3: 23–27. (Pekareva N.A., Chuprova L.V., Loskutova S.A. Pathogenetic significance of studying the dynamics of cytokines in chronic obstructive pyelonephritis in children. Pediatrija 2008; 3: 23–27. (in Russ))

Ситникова В.П., Пашкова Ю.В., Ремизов Б.А. Диагностическая ценность исследования уровня цитокинов при нефропатиях у детей. Мат. X Российского конгресса по детской нефрологии. Медицинский вестник Юга России (Ростов-на-Дону) 2012; приложение: 83–84. (Sitnikova V.P., Pashkova Yu.V., Remizov B.A. Diagnostic value of research of level of cytokines in nephropathies in children. Mat. of the X Russian congress on a children's nephrology. Medicinskij vestnik Juga Rossii (Rostov-na-Donu) 2012; suppl: 83–84. (in Russ))

Зорин И.В. Закономерности формирования и прогрессирования тубулоинтрестициального поражения почек у детей. Автореф. дисс. … д.м.н. Оренбург, 2015; 55. (Zorin I.V. Naturally determined chrracter of forming and progression of tubulointerstitial affection in children. Avtoref. diss. … d.m.n. Orenburg, 2015; 55. (in Russ))

Roilidis E., Papachriston F., Gioulekas E. et al. Increased urine Interleukin-6 concentrations correlates with pyelonephritic changes on 99-Te-dimercaptosuccinic acid scan in neonates with urinary tract infections. J Infect Dis 1999; 180: 904–907.

Кетлинский С.А., Симбирский А.С. Цитокины. СПБ: ООО «Издательство “Фолиант”», 2008; 552. (Ketlinskij S.A., Simbirskij A.S. Cytokines. SPeterburg: OOO «Izdatel’stvo foliant», 2008; 552. (in Russ))

Waldherr R., Noronha I.L., Niemir Z. et al. Expression of cytokines and growth factors in human glomerulonephritides. Pediatr Nephrol 1993; 7: 471–478.

Игнатова М.С. Методы обследования ребенка с пато- логией органов мочевой системы. Детская нефрология. Под ред. М.С. Игнатовой. М: МИА, 2011; 109–123. (Ignatova M.S. Methods of examination of children with pathology of organs of the urinary system. In: Children’s nephrology. M.S. Ignatova (ed.). Moscow: MIA, 2011; 109–123. (in Russ))

Теблоева Л.Т., Кириллов В.И. Вопросы классификации инфекций органов мочевой системы у детей. Мат. III Конгресса педиатров-нефрологов России. СПБ, 2003; 31–34. (Tebloeva L.T., Kirillov V.I. The classification of infection of the urinary system in children. Materials III of the Congress of pediatricians-nephrologists of Russia. SPeterburg, 2003; 31–34. (in Russ))

Длин В.В., Османов И.М., Корсунский А.А., Малкоч А.В. Пиелонефрит. В кн.: Инфекция мочевой системы у детей. Под ред. В.В. Длина. И.М. Османова, О.Л. Чугуновой. М.: ООО «М-Арт», 2011; 133–174. (Dlin V.V., Osmanov I. M,, Korsunskij A.A., Malkoch A.V. Pyelonephritis. In: Infection of uric system at children. V.V. Dlin. I.M. Osmanov, O.L. Chugunova (eds). Moscow: OOO «M-Art», 2011; 133–174. (in Russ))

Naber K.A., Bergman B., Bishop M.C. et al. Guidelines on urinary and Male Genital Tract infections European Association of Urology. 2013; www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11752870.

Маянский Н.А.,Мельничук О.С.,Филянская Е.Г.и др. Мультиплексный анализ цитокинов у детей с фебрильными инфекциями. Лабораторная диагностика в педиатрии 2011; 3: 15–19. (Majanskij N.A., Mel’nichuk O.S., Filjanskaja E.G. et al. Multiplex analysis of cytokines in children with febrile infections. Laboratornaja diagnostika v pediatrii 2011; 3: 15–19. (in Russ))

Козлова В.В. Клинико-патогенетические особенности пиелонефрита у детей и пути повышения эффективности лечения. Автореф. дисс. … к.м.н. Пермь, 2007; 26. (Kozlova V.V. Clinical-pathogenetic features of pyelonephritis in children and ways to improve the effectiveness of treatment. Avtoref. diss. … k.m.n. Perm’, 2007; 26. (in Russ))

Tullus K., Escobar-Billing R., Fituri O. et al. Soluble receptors to tumor necrosis factor and Interleukin-6 in urine during acute pyelonephritis. Acta Paediatr 1997; 86: 1198–1202.

Картамышева Н.Н, Чумакова О.В., Кучеренко А.Г. Тубулоинтерстициальные изменения при хронических заболеваниях почек у детей. М: «Медицина» 2005; 93. (Kartamysheva N.N., Chumakova O.V., Kucherenko A.G. Tubulointerstitial changes in chronic kidney disease in children. Moscow: «Meditsina» 2005; 93. (in Russ))

Holland S.M., Freman A., Bellanti J.A. Immunity to bacteria. Immunology. Clinical applications in health and disease. J.A. Bellanti (ed.). US, Bethesda, Maryland, I Care Press 2012; 429–456.

Svanborg C., Agace W., Hadges S. et al. Bacterial adherence and mucosal cytokine production. Ann NY Acad Sci 1994; 730: 162–181.

Ragnarsdottir B., Svanborg C. Susceptibility to acute pyelonephritis or asymptomatic bacteriuria: host-pathogen interaction in urinary tract infections. Pediatr Nephrol 2012; doi: 10.1007/ S0467-011–208901.

Меркоданова Ю.А. Клинико-диагностическое значение медиаторов воспаления и фиброгенеза при хроническом пиелоенфрите у детей. Автореф. дисс. … к.м.н. Саратов, 2011; 25. (Merkodanova Yu.A. Clinical-diagnostic value of mediators of inflammation and fibrogenesis in chronic pyelonephritis in children. Avtoref. diss. … k.m.n. Saratov, 2011; 25. (in Russ))

Gamble J.R., Elliot M.J., Jaipargas E. et al. Regulation of human monocyte adherence by granulocyte-macrophage colongstimulating factor. Proc Natl Cuad Sci USA 1989; 86: 7169– 7173.

Inaba K., Inaba M., Romani N. et al. Generation of Large numbers of dendritic cells from monse bone marrow cultures supplemeted with qranulocyte-macrophage colony-stimulating factor. J Exp Med 1992; 176: 1613–1702.

Moore R.W., de Wall Malefyt R., Coffman R.L., O'Garra A. Interleukin-10 and the interleukin-10 recepter. Annu Rev Immunol 2001; 19: 683–765.

Niemir L.I., Ondracek M., Dworacki G. et al. In sitn upregulation ofIL-10 reflects the activity of human glomerulonephritides. Amer J Kidney Dis 1998; 32: 80–92.

Лучанинова В.Н., Семешина О.В., Маркелова Е.В. и др. Диагностическая значимость ИЛ-10 в моче детей с различными заболеваниями почек. Рос вестн перинатол и педиатр 2015; 60: 4: 207–208. (Lutchaniniva V.N., Semeshina O.V., Markelova E.V. et al. Diagnostic significance of urinary IL-10 in children with variosus diseases of kidney. Ros Vestn Perinatol i Pediatr 2015; 60: 4: 207–208. (in Russ))

Neveus T. Can postpyelonephritic renal scarring be prevent. Pediatr Nephrol 2013; 28: 1: 187–190.

Плешкова Е.М. Патогенетические основы биорадикальных и иммунных нарушений в диагностике и лечении инфекций мочевой системы у детей. Автореф. дисс. … д.м.н. Смоленск, 2014; 48. (Pleshkova E.M. Pathogenetic basis biologically and immune disorders in the diagnosis and treatment of urinary tract infection in children. Avtoref. diss. … d.m.n. Smolensk, 2014; 48. (in Russ))

Olsson L.E., Wheeler M.A., Sessa W.C., Weiss R.M. Bladder instillation and intraperitoneal injection of Escherichia coli lipopoly-saccharide up-regulate cytokines and iNOS in rat urinary bladder. J Pharmacol Exp Ther 1998; 284: 1203–1208.

Кучеренко А.Г., Паунова С.С., Смирнов И.Е., Хворостов И.Н. Цитокины при некоторых формах обструктивных уропатий у детей. Вопр соврем педиатр 2004; 3: 82–83. (Kucherenko A.G., Paunova S.S., Smirnov I.E., Hvorostov I.N. Cytokines in some forms of obstructive uropathies in children. Vopr sovrem pediatr 2004; 3: 82–83. (in Russ))

Агафонова Е.В., Велижинская Т.А., Зиятдинова Н.В. Показатели цитокинового профиля при хронических пиелонефритах у детей: клинические параллели. Новости «Вектор-Бест» 2008; 47: 5–7. (Agafonova E.V., Velizhinskaja T.A., Zijatdinova N.V. Indicators of cytokine profile in chronic pyelonephritis in children: clinical Parallels. Novosti «Vektor-Best» 2008; 47: 5–7. (in Russ))

Shtrichman R., Samuel C.E. The role of gamma interferon in antimcrobial immunity. Curr Opin Microbiol 2001; 4: 251–259.

Ярилин А.А. Системы цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии. Иммунология 1997; 5: 7–14. (Jarilin A.A. System of cytokines and principles of its functioning in norm and pathology. Immunologija 1997; 5: 7–14. (in Russ))

Trinchieri G. Regulatory role of T cells producing both interferon gamma and interleukin 10 in persistent infection. J Exp Med 2001; 1994: 53–57.

Кузнецов В.П., Маркелова Е.В., Колесникова Н.В. и др. Им- мунокорригирующее лечение при инфекциях — вопросы стратегии. В кн.: Успехи клинической иммунологии и аллергологии. Под ред. А.В. Караулова. Изд-во «Региональное отделение РАЕН», 2001; 199–227. (Kuznecov V.P., Markelova E.V., Kolesnikova N.V. et al. Immunocorrective treatment for infections — a strategy. In: Achievements of clinical immunology and allergology. A.V. Karaulov (ed.). Izdatel'stvo «Regional'noe otdelenie RAEN», 2001; 199–227. (in Russ))

The authors declare that there are no conflicts of interest present.