perinatologyРоссийский вестник перинатологии и педиатрииRossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)1027-40652500-2228Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”10.21508/1027-4065-2017-62-2-60-64perinatology-474Research ArticleИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИINFECTIOUS DISEASESСовременная диагностика микстгерпесвирусной инфекции у детей с вирусными энцефалитамиCurrent diagnosis of mixed herpesvirus infection in children with viral encephalitisГолеваО. В.GolevaO. V.

к.б.н., ст. научн. сотр. лаборатории вирусологии и молекулярно-биологических методов исследования,

Санкт-Петербург

Saint Petersburg

МуринаЕ. А.MurinaE. A.

д.б.н., вед. научн. сотр., рук. лаборатории вирусологии и молекулярно-биологических методов исследования,

Санкт-Петербург

Saint Petersburg

СкрипченкоН. В.SkripchenkoN. V.

д.м.н., проф., зам. директора по науке,

Санкт-Петербург

 

Saint Petersburg

ИмянитовЕ. Н.ImyanitovE. N.

д.м.н. проф., чл.-корр. РАН, зав. кафедрой общей и молекулярной медицинской генетики,

194100 Санкт-Петербург, Литовская ул., д. 2

Saint Petersburg

ИвановаР. А.IvanovaR. A.

к.м.н., научный сотрудник отдела врожденной инфекционной патологии, Санкт-Петербург;

доцент кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии,

197022 Санкт-Петербург, ул. Проф. Попова, д. 9

Saint Petersburg

ФГБУ «Детский научно-клинический центр инфекционных болезней» Федерального медико-биологического агентстваРоссияPediatric Research and Clinical Center for Infectious Diseases, Federal Biomedical AgencyRussian FederationФГБУ «Детский научно-клинический центр инфекционных болезней» Федерального медико-биологического агентства; Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет Минздрава РоссииРоссияPediatric Research and Clinical Center for Infectious Diseases, Federal Biomedical Agency; Saint Petersburg State Pediatric Medical University, Ministry of Health of RussiaRussian FederationСанкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет Минздрава РоссииРоссияSaint Petersburg State Pediatric Medical University, Ministry of Health of RussiaRussian FederationФГБУ «Детский научно-клинический центр инфекционных болезней» Федерального медико-биологического агентства; ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Минздрава РоссииРоссияPediatric Research and Clinical Center for Infectious Diseases, Federal Biomedical Agency; Academician I.P. Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, Ministry of Health of RussiaRussian Federation2017020520176226064Copyright © Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”, 20172017Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/474

Обследованы 65 детей в возрасте от  1 мес до  15 лет с диагнозом вирусного энцефалита, госпитализированных в  клинику ФГБУ «Детский научно-клинический центр инфекционных болезней» Федерального медико-биологического агентства в 2013–2016 гг.

Цель работы: установить частоту смешанного герпесвирусного инфицирования при вирусных энцефалитах у детей и с применением современных методов диагностики определить роль реактивации герпесвирусной инфекции в развитии вирусных энцефалитов.

Выявление антител к герпесвирусным инфекциям и авидности проводили с помощью иммуноферментных тест-систем; антител к  специфическим антигенам цитомегаловируса  – методом иммуноблота. Выявление ДНК герпесвирусов в  биологическом материале (кровь, цереброспинальная жидкость) осуществляли методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени и с детекцией электрофорезом с использованием наборов для ПЦР диагностики производства ФГУН ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора (г. Москва).

Показано, что у детей раннего возраста заболевание развивалось в результате первичного инфицирования, чаще в виде моноинфекции, в  старших возрастных группах  – на фоне персистенции одного или  двух видов герпесвирусов в  организме. При энцефалите, вызванном вирусом простого герпеса типов 1, 2, с помощью современного диагностического метода – иммуноблота доказана реактивация цитомегаловируса, который мог быть ко-фактором развития воспаления головного мозга. Применение комплексного лабораторного подхода к этиологической диагностике вирусных энцефалитов, включающего определение классов антител, авидности и антител к отдельным белковым детерминантам вирусных частиц, позволяет уточнять активность различных герпесвирусов при микстинфекции, определять стадию инфекционного процесса, что имеет значение для выбора терапевтической тактики. 

Sixty-five children aged 1 month to 15 years with a diagnosis of viral encephalitis, who had been admitted to the Clinic of the Pediatric Research and Clinical Center for Infectious Diseases, Federal Biomedical Agency, in 2013-2016 were examined.

Objective: to establish the frequency of mixed herpesvirus infection in children with viral encephalitis, by using the current diagnostic methods to determine the role of reactivation of herpesvirus infection on the development of viral encephalitis.

The investigators identified anti-herpesvirus antibodies and their avidity using an enzyme immunoassay and anti-cytomegalovirus antibodies specific for antigens by immunoblotting applying the kits. Herpesvirus DNA was detected in the biological material (blood, cerebrospinal fluid) by real-time polymerase chain reaction (PCR) and by electrophoresis using the PCR kits (Central Research Institute of Epidemiology, Russian Federal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human Welfare (Moscow). Young children were shown to develop the disease as a result of primary infection more commonly as monoinfection in the old age groups during the persistence of one or two herpesviruses in the body. In encephalitis caused by herpes simplex virus type 1 and type 2, reactivation of cytomegalovirus that could be a cofactor in the development of brain inflammation was proven by the current diagnostic technique immunoblotting. The comprehensive laboratory approach to the etiological diagnosis of viral encephalitis, which encompassesthe determination of antibody classes, avidity, and antibodiesto individual protein determinants of viral particles, makes it possible to specify the activity of different herpesviruses in mixed infection and to determine the stage of the infectious process, which is important for the choice of therapeutic policy. 

вирусный энцефалитгерпесвирусымикстинфицированиереактивацияиммуноблотviral encephalitisherpesvirusesmixed infectionreactivationimmunoblottingReferencesВикулов Г.Х. Герпесвирусные инфекции человека в новом тысячелетии: классификация, эпидемиология и медико-социальное значение. Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы 2014; 3: 35–40. [Vikulov G.H. Human herpes virus infections of a new millenium: classification, epidemiology and medical-social value. Jepidemiologija i infekcionnye bolezni. Aktual’nye voprosy 2014; 3: 35–40. (in Russ)]Викулов Г.Х. Герпесвирусные инфекции человека в новом тысячелетии: классификация, эпидемиология и медико-социальное значение. Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы 2014; 3: 35–40. [Vikulov G.H. Human herpes virus infections of a new millenium: classification, epidemiology and medical-social value. Jepidemiologija i infekcionnye bolezni. Aktual’nye voprosy 2014; 3: 35–40. (in Russ)]Долгих Т.И., Минакова Е.Ю., Сербаев Д.А. Герпесвирусные инфекции: стратегия диагностики. Лабораторная диагностика 2014; 5: 4–7. [Dolgih T.I., Minakova E.Ju., Serbaev D.A. Herpes virus infections: diagnostics strategy. Laboratornaja diаgnostika 2014; 5: 4–7. (in Russ)]Долгих Т.И., Минакова Е.Ю., Сербаев Д.А. Герпесвирусные инфекции: стратегия диагностики. Лабораторная диагностика 2014; 5: 4–7. [Dolgih T.I., Minakova E.Ju., Serbaev D.A. Herpes virus infections: diagnostics strategy. Laboratornaja diаgnostika 2014; 5: 4–7. (in Russ)]Бабаченко И.В., Мельник О.В., Левина А.С. Цитомегаловирусная инфекция у часто болеющих детей. Инфекционные болезни 2012; 3(4): 19–24. [Babachenko I.V., Mel’nik O.V., Levina A.S. Cytomegalovirus infection in frequently ill children. Infekcionnye bolezni 2012; 3(4): 19–24. (in Russ)]Бабаченко И.В., Мельник О.В., Левина А.С. Цитомегаловирусная инфекция у часто болеющих детей. Инфекционные болезни 2012; 3(4): 19–24. [Babachenko I.V., Mel’nik O.V., Levina A.S. Cytomegalovirus infection in frequently ill children. Infekcionnye bolezni 2012; 3(4): 19–24. (in Russ)]Орехов К.В., Голубева М.В., Барычева Л.Ю. Врожденная цитомегаловирусная инфекция. Детские инфекции 2004; 1: 49–55. [Orehov K.V., Golubeva M.V., Barycheva L.Ju. Congenital cytomegalovirus infection. Detskie infekcii 2004; 1: 49–55. (in Russ)]Орехов К.В., Голубева М.В., Барычева Л.Ю. Врожденная цитомегаловирусная инфекция. Детские инфекции 2004; 1: 49–55. [Orehov K.V., Golubeva M.V., Barycheva L.Ju. Congenital cytomegalovirus infection. Detskie infekcii 2004; 1: 49–55. (in Russ)]Ефремова Н.А., Горячева Л.Г., Рогозина Н.В., Алексеева Л.А., Котив М.Я. Клинико-лабораторные особенности неонатальных гепатитов различной этиологии. Детские инфекции 2012; 11(2): 8–11. [Efremova N.A., Gorjacheva L.G., Rogozina N.V., Alekseeva L.A., Kotiv M.Ja. Clinical and laboratory features of neonatal hepatitis of various aetiology. Detskie infekcii 2012; 11(2): 8–11. (in Russ)]Ефремова Н.А., Горячева Л.Г., Рогозина Н.В., Алексеева Л.А., Котив М.Я. Клинико-лабораторные особенности неонатальных гепатитов различной этиологии. Детские инфекции 2012; 11(2): 8–11. [Efremova N.A., Gorjacheva L.G., Rogozina N.V., Alekseeva L.A., Kotiv M.Ja. Clinical and laboratory features of neonatal hepatitis of various aetiology. Detskie infekcii 2012; 11(2): 8–11. (in Russ)]Иванова Р.А., Васильев В.В., Вихнина С.М., Бобошко М.Ю., Ушакова Г.М. Проблема врожденной цитомегаловирусной инфекции. Журнал инфектологии 2016; 8(2): 26–31. [Ivanova R.A., Vasil’ev V.V., Vihnina S.M., Boboshko M.Yu., Ushakova G.M. Problem of congenital cytomegalovirus infection. Zhurnal infektologii 2016; 8(2): 26–31. (in Russ)]Иванова Р.А., Васильев В.В., Вихнина С.М., Бобошко М.Ю., Ушакова Г.М. Проблема врожденной цитомегаловирусной инфекции. Журнал инфектологии 2016; 8(2): 26–31. [Ivanova R.A., Vasil’ev V.V., Vihnina S.M., Boboshko M.Yu., Ushakova G.M. Problem of congenital cytomegalovirus infection. Zhurnal infektologii 2016; 8(2): 26–31. (in Russ)]Идрисова Ж.Р., Воробьева Н.Л., Гервазиева В.Б. Деконенко Е.П., Петрухин А.С. Прогностическая роль антител к основному белку миелина при вирусных энцефалитах. Альманах клинической медицины 2001; 4: 60–62. [Idrisova Zh.R., Vorob’eva N.L., Gervazieva V.B., Dekonenko E.P., Petruhin A.S. Prognostic role of antibodies to myelin basic protein in case of viral encephalitis. Al’manah klinicheskoj mediciny 2001; 4: 60–62. (in Russ)]Идрисова Ж.Р., Воробьева Н.Л., Гервазиева В.Б. Деконенко Е.П., Петрухин А.С. Прогностическая роль антител к основному белку миелина при вирусных энцефалитах. Альманах клинической медицины 2001; 4: 60–62. [Idrisova Zh.R., Vorob’eva N.L., Gervazieva V.B., Dekonenko E.P., Petruhin A.S. Prognostic role of antibodies to myelin basic protein in case of viral encephalitis. Al’manah klinicheskoj mediciny 2001; 4: 60–62. (in Russ)]Спирин Н.Н., Степанов И.О., Касаткин Д.С., Шипова Е.Г. Диагностика, дифференциальная диагностика и принципы терапии острого рассеянного энцефаломиелита. Неврология и ревматология. Приложение к журналу Consilium Medicum 2008; 2: 23–28. [Spirin N.N., Stepanov I.O., Kasatkin D.S., Shipova E.G. Diagnostics, differential diagnostics and principles of acute disseminated encephalitis therapy. Nevrologiya i revmatologiya. Prilozhenie k zhurnalu Consilium Medicum 2008; 2: 23–28. (in Russ)]Спирин Н.Н., Степанов И.О., Касаткин Д.С., Шипова Е.Г. Диагностика, дифференциальная диагностика и принципы терапии острого рассеянного энцефаломиелита. Неврология и ревматология. Приложение к журналу Consilium Medicum 2008; 2: 23–28. [Spirin N.N., Stepanov I.O., Kasatkin D.S., Shipova E.G. Diagnostics, differential diagnostics and principles of acute disseminated encephalitis therapy. Nevrologiya i revmatologiya. Prilozhenie k zhurnalu Consilium Medicum 2008; 2: 23–28. (in Russ)]Adenot M., FrobertE.,BlanchardG., MorelB.,PerrotL., Floret D., Javouhey E. Clinical presentation of severe viral encephalitis with known causative agents in children. J Child Neurol 2014; 29: 1508–1518. DOI: 10.1177/0883073813513330.Adenot M., FrobertE.,BlanchardG., MorelB.,PerrotL., Floret D., Javouhey E. Clinical presentation of severe viral encephalitis with known causative agents in children. J Child Neurol 2014; 29: 1508–1518. DOI: 10.1177/0883073813513330.Обрядина А.П., Копнина Е.О. Использование метода определения авидности IgG в лабораторной диагностике инфекционных заболеваний. Дальневосточный журнал инфекционной патологии 2006; 9: 98–99. [Obryadina A.P., Kopnina E.O. Use of IgG avidity determination method in laboratory diagnostics of infectious diseases. Dalnevostochniy zhurnal infekcionnoy patologii 2006; 9: 98–99. (in Russ)]Обрядина А.П., Копнина Е.О. Использование метода определения авидности IgG в лабораторной диагностике инфекционных заболеваний. Дальневосточный журнал инфекционной патологии 2006; 9: 98–99. [Obryadina A.P., Kopnina E.O. Use of IgG avidity determination method in laboratory diagnostics of infectious diseases. Dalnevostochniy zhurnal infekcionnoy patologii 2006; 9: 98–99. (in Russ)]Долгих Т.И. Современные возможности лабораторной диагностики инфекционных заболеваний (методы, алгоритмы, интерпретация результатов). Омск 2005; 40. [Dolgih T.I. Modern possibilities of laboratory diagnostics of infectious diseases (methods, algorithms, interpretation of results). Omsk 2005; 40. (in Russ)]Долгих Т.И. Современные возможности лабораторной диагностики инфекционных заболеваний (методы, алгоритмы, интерпретация результатов). Омск 2005; 40. [Dolgih T.I. Modern possibilities of laboratory diagnostics of infectious diseases (methods, algorithms, interpretation of results). Omsk 2005; 40. (in Russ)]

The authors declare that there are no conflicts of interest present.