perinatologyРоссийский вестник перинатологии и педиатрииRossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)1027-40652500-2228Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”10.21508/1027-4065-2017-62-2-65-71perinatology-475Research ArticleИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИINFECTIOUS DISEASESВлияние тилорона на цитоиммунологические показатели индуцированной мокроты и частоту обострений бронхиальной астмы, обусловленных респираторной вирусной инфекциейThe effect of tilorone on the cytoimmunological parameters of induced sputum and on the frequency of asthma exacerbations caused by respiratory viral infectionЖаковЯ. И.ZhakovYa. I.

д.м.н., проф. кафедры детских болезней медицинского института,

628412 Тюменская область, Сургут, пр-т Ленина, д.1

Surgut, Khanty-Mansi Autonomous Okrug

МининаЕ. Е.MininaE. E.

к.м.н., ст. лаборант кафедры факультетской педиатрии,

454092 Челябинск, ул. Воровского, д.64

Surgut, Khanty-Mansi Autonomous Okrug

МедведеваЛ. В.MedvedevaL. V.

к.м.н., асс. кафедры факультетской педиатрии,

454092 Челябинск, ул. Воровского, д.64

Chelyabinsk

Медицинский институт БУ ВО ХМАО-Югры «Сургутский государственный университет», СургутРоссияMedical Institute, Surgut State UniversityRussian FederationФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава РФРоссияMedical Institute, Surgut State UniversityRussian FederationФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава РФРоссияSouth Ural State Medical University, Ministry of Health of the Russian FederationRussian Federation2017020520176226571Copyright © Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”, 20172017Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/475

Возможности тилорона модулировать воспалительную реакцию при острых респираторных вирусных инфекциях, доказательства его клинической эффективности явились основанием для изучения влияния тилорона (Амиксин) на цитоиммунологические показатели индуцированной мокроты и  частоту обострений бронхиальной астмы, вызванных респираторной вирусной инфекцией, у детей.

Цель работы: оценить клиническое течение заболевания, клеточный состав и иммунологические показатели индуцированной мокроты у детей с  обострением бронхиальной астмы на фоне острого респираторного заболевания при подключении препарата Амиксин к стандартной базисной терапии.

Обследованы 30 детей в возрасте от 7 до 16 лет с обострением бронхиальной астмы на фоне ОРВИ. Проводилось исследование мазков из зева и носа на респираторные вирусы методом полимеразной цепной реакции, определение функции внешнего дыхания в исходном состоянии и после фармакологической пробы, а также цитологическое исследование назального секрета и индуцированной мокроты. Дети группы наблюдения (n=19) получали терапию препаратом Амиксин по схеме.

Установлено, что преобладающим воспалительным фенотипом у детей с обострением бронхиальной астмы на фоне ОРВИ является нейтрофильный – 53,9%. При идентификации возбудителя в 2/3 случаев выявлялся риновирус. Применение тилорона (Амиксин) в дополнение к стандартной базисной терапии при обострении бронхиальной астмы, вызванном ОРВИ, снизило количество повторных эпизодов ОРВИ в течение ближайших 6 нед, количество бактериальных осложнений и уменьшило количество обострений бронхиальной астмы в случае их возникновения. В группе детей, получавших Амиксин, выявлено увеличение содержания макрофагов, уменьшение количества эозинофилов и снижение уровня IL-8, IL-1β в индуцированной мокроте, а также улучшение показателей спирометрии, отражающих проходимость на уровне мелких и средних бронхов. 

The abilities of tilorone to modulate an inflammatory response in acute respiratory viral infections (ARVI) and proofs of its clinical efficacy were the basis for investigating the effect of tilorone (Amixin) on the cytoimmunological parameters of induced sputum and on the frequency of asthma exacerbations caused by respiratory viral infection in children.

Objective: to evaluate the clinical course of the disease and the cellular composition and immunological indices of induced sputum in children with an asthma exacerbation in the presence of the acute respiratory disease on addition of Amixin to standard basic therapy. Thirty children aged 7 to 16 years with an asthma exacerbation in the presence of ARVI were examined. Pharyngeal and nasal swabs were tested by PCR forrespiratory viruses; externalrespiratory function was determined before and after a pharmacological test; and nasal secretions and induced sputum were also cytologically investigated. A follow-up group (n=19) received treatment with Amixin according to the regimen.

The predominant inflammatory phenotype in children with an asthma exacerbation in the presence of ARVI was ascertained to be neutrophilic (53.9%). Pathogen identification revealed rhinovirus in two-thirds of cases. Addition of tilorone (Amixin) to standard basic therapy for an asthma exacerbation caused by ARVI declined the number of recurrent ARVIs over the next 6 weeks; the number of bacterial complications did reduce that of asthma exacerbations if the latter occurred. The children treated with Amixin showed elevated levels of macrophages, reduced concentrations of eosinophils and IL-8, IL-1β in the induced sputum, and improved spirometric parameters reflecting permeability at the level of small and medium-sized bronchi. 

детивирус-индуцированная бронхиальная астмаОРВИиндуцированная мокротаобострение бронхиальной астмыchildrenvirus-induced asthmaacute respiratory viral infectioninduced sputumasthma exacerbationReferencesPapadopoulos N.G., Xepapadaki P., Mallia P., Brusselle G., Watelet J.-B., Xatzipsaltiet M. et al. Mechanisms of virusinduced asthma exacerbations: state-of-the-art. A GA2LEN and InterAirways document. Allergy 2007; 62(5): 457–470. DOI: 10.1111/j.1398-9995.2007.01341.xPapadopoulos N.G., Xepapadaki P., Mallia P., Brusselle G., Watelet J.-B., Xatzipsaltiet M. et al. Mechanisms of virusinduced asthma exacerbations: state-of-the-art. A GA2LEN and InterAirways document. Allergy 2007; 62(5): 457–470. DOI: 10.1111/j.1398-9995.2007.01341.xLee K., Hegele R., Manfreda J., Wooldrage K., Becker A., Ferguson A. et al. Relationship of early childhood viral exposures to respiratory symptoms, onset of possible asthma and atopy in high risk children: the Canadian Asthma Primary Prevention Study. Pediatr Pulmonol 2007; 42(3): 290–297.Lee K., Hegele R., Manfreda J., Wooldrage K., Becker A., Ferguson A. et al. Relationship of early childhood viral exposures to respiratory symptoms, onset of possible asthma and atopy in high risk children: the Canadian Asthma Primary Prevention Study. Pediatr Pulmonol 2007; 42(3): 290–297.Xatzipsalti M., Psarros F., Konstantinou G., Gaga M., Gourgiotis D., Saxoni-Papageorgiou P. et al. Modulation of the epithelial inflammatory response to rhinovirus in an atopic environment. Clin Exp Allergy 2008; 38(3): 466–472.Xatzipsalti M., Psarros F., Konstantinou G., Gaga M., Gourgiotis D., Saxoni-Papageorgiou P. et al. Modulation of the epithelial inflammatory response to rhinovirus in an atopic environment. Clin Exp Allergy 2008; 38(3): 466–472.Wos M., Sanak M., Soja J. The presence of rhinovirus in lower airways of patients with bronchial asthma. Am J Respir Crit Care Med 2008; 177: 10: 1082–1089.Wos M., Sanak M., Soja J. The presence of rhinovirus in lower airways of patients with bronchial asthma. Am J Respir Crit Care Med 2008; 177: 10: 1082–1089.Mohapatra S.S., Boyapalle S. Epidemiologic, experimental, and clinical links between respiratory syncytial virus infection and asthma. Clin Microbiol Rev 2008; 21(3): 495–504.Mohapatra S.S., Boyapalle S. Epidemiologic, experimental, and clinical links between respiratory syncytial virus infection and asthma. Clin Microbiol Rev 2008; 21(3): 495–504.Holgate S. Rhinoviruses in the pathogenesis of asthma: the bron-chial epithelium as a major disease target. J Allergy Clin Immunol 2006; 118(3): 587–590.Holgate S. Rhinoviruses in the pathogenesis of asthma: the bron-chial epithelium as a major disease target. J Allergy Clin Immunol 2006; 118(3): 587–590.Григорян С.С., Исаева Е.И., Бакалов В.В. Осипова Е.А., Бевз А.Ю., Простяков И.В. и др. Амиксин – индукция интерферонов альфа, бета, гамма и лямбда в сыворотке крови и легочной ткани. Русский медицинский журнал 2015; 23: 2: 93–99. [(Grigorjan S.S., Isaeva E.I., Bakalov V.V., Osipova E.A., Bevz A.Y., Prostjakov I.V. Amixin – induction of alpha, beta, gamma interferons in the serum and in the lung. Russkij medicinskij zhurnal 2015; 23: 2: 93–99. (in Russ)]Григорян С.С., Исаева Е.И., Бакалов В.В. Осипова Е.А., Бевз А.Ю., Простяков И.В. и др. Амиксин – индукция интерферонов альфа, бета, гамма и лямбда в сыворотке крови и легочной ткани. Русский медицинский журнал 2015; 23: 2: 93–99. [(Grigorjan S.S., Isaeva E.I., Bakalov V.V., Osipova E.A., Bevz A.Y., Prostjakov I.V. Amixin – induction of alpha, beta, gamma interferons in the serum and in the lung. Russkij medicinskij zhurnal 2015; 23: 2: 93–99. (in Russ)]Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». М: Оригинал-макет 2012; 184. [(The national program «Children bronchial asthma: strategy of treatment and prevention. Moscow: Original-maket 2012; 184. (in Russ)]Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». М: Оригинал-макет 2012; 184. [(The national program «Children bronchial asthma: strategy of treatment and prevention. Moscow: Original-maket 2012; 184. (in Russ)]Куличков В.И., Мизерницкий Ю.Л., Рыбакова О.Г., Минина Е.Е., Жаков Я.И. Пат. 2364341 РФ Способ получения индуцированной мокроты у детей для оценки степени и характера воспаления слизистой бронхов. №2008116364; опубл. 20.08.2009; 23; 10. [Kulichkov V.I., Mizernickij Yu.L., Rybakova O.G., Minina E.E., Zhakov Ya.I. Pat. 2364341 Method of induced sputum sampling in children to estimate severity and nature of bronchial mucosa inflammation. №2008116364; publ. 20.08.2009; 23; 10. (in Russ)]Куличков В.И., Мизерницкий Ю.Л., Рыбакова О.Г., Минина Е.Е., Жаков Я.И. Пат. 2364341 РФ Способ получения индуцированной мокроты у детей для оценки степени и характера воспаления слизистой бронхов. №2008116364; опубл. 20.08.2009; 23; 10. [Kulichkov V.I., Mizernickij Yu.L., Rybakova O.G., Minina E.E., Zhakov Ya.I. Pat. 2364341 Method of induced sputum sampling in children to estimate severity and nature of bronchial mucosa inflammation. №2008116364; publ. 20.08.2009; 23; 10. (in Russ)]Baines K.J., Simpson J.L., Wood L.G. Scott R.J., Gibson P.G. Systemic upregulation of neutrophil alpha-defensins and serine proteases in neutrophilic asthma. Thorax 2011: 66: 942–947. DOI: 10.1136/thxBaines K.J., Simpson J.L., Wood L.G. Scott R.J., Gibson P.G. Systemic upregulation of neutrophil alpha-defensins and serine proteases in neutrophilic asthma. Thorax 2011: 66: 942–947. DOI: 10.1136/thxМинина Е.Е., Медведева Л.В., Жаков Я.И. Использование неинвазивных методов исследования для оценки цитоиммунологических показателей у детей с легкой интермиттирующей бронхиальной астмой. Международная научная школа «Парадигма». Лято-2015; Т.7: Медицина: Сб. науч. тр. Под ред. А.В. Берлов, Т. Попов и Л.Ф. Чупров. Варна: ЦНИИ «Парадигма» 2015: 223–228. [(Minina E.E., Medvedeva L.V., Zhakov Ya.I. The use of non-invasive methods for assessment of cytological and immunological parameters in children with mild asthma. The InternationalScientificSchool «Paradigma». Summer-2015; Vol 7: Medicine: Collection of Scientific Works. V. Berlov, T. Popov i L.F. Chuprov (eds). Varna: CNII «Paradigma» 2015; 223–228. (in Russ)]Минина Е.Е., Медведева Л.В., Жаков Я.И. Использование неинвазивных методов исследования для оценки цитоиммунологических показателей у детей с легкой интермиттирующей бронхиальной астмой. Международная научная школа «Парадигма». Лято-2015; Т.7: Медицина: Сб. науч. тр. Под ред. А.В. Берлов, Т. Попов и Л.Ф. Чупров. Варна: ЦНИИ «Парадигма» 2015: 223–228. [(Minina E.E., Medvedeva L.V., Zhakov Ya.I. The use of non-invasive methods for assessment of cytological and immunological parameters in children with mild asthma. The InternationalScientificSchool «Paradigma». Summer-2015; Vol 7: Medicine: Collection of Scientific Works. V. Berlov, T. Popov i L.F. Chuprov (eds). Varna: CNII «Paradigma» 2015; 223–228. (in Russ)]Жаков Я.И., Минина Е.Е., Рыбакова О.Г., Куличков В.И. Изменение цитоиммунологического профиля у детей, получающих ингаляционные глюкокортикостероиды (по данным индуцированной мокроты). Consilium Medicum 2008; 10: 10: 30–34. [(Zhakov Ya.I., Minina E.E., Rybakova O.G., Kulichkov V.I. The modification of cytological and immunological parameters in children receiving inhaled corticosteroids (according to induced sputum). Consilium Medicum 2008; 10: 10: 30–34. (in Russ)]Жаков Я.И., Минина Е.Е., Рыбакова О.Г., Куличков В.И. Изменение цитоиммунологического профиля у детей, получающих ингаляционные глюкокортикостероиды (по данным индуцированной мокроты). Consilium Medicum 2008; 10: 10: 30–34. [(Zhakov Ya.I., Minina E.E., Rybakova O.G., Kulichkov V.I. The modification of cytological and immunological parameters in children receiving inhaled corticosteroids (according to induced sputum). Consilium Medicum 2008; 10: 10: 30–34. (in Russ)]Жаков Я.И., Василькова Д.С., Минина Е.Е., Медведева Л.В. Клинико-лабораторные особенности группы часто болеющих детей. Анализ диспансерного наблюдения в условиях поликлиники. Сборник научных трудов по итогам международной научно-практической конференции «Проблемы медицины в современных условиях». Казань 2014; 130–132. [(Zhakov Ya.I., Vasil’kova D.S., Minina E.E., Medvedeva L.V. Clinical and laboratory features of groups of frequently sickly children. Analysis of follow-up in outpatient. Collection of scientific papers in international scientific conference «The medicine problems in the modern conditions». Kazan’ 2014; 130–132. (in Russ)]Жаков Я.И., Василькова Д.С., Минина Е.Е., Медведева Л.В. Клинико-лабораторные особенности группы часто болеющих детей. Анализ диспансерного наблюдения в условиях поликлиники. Сборник научных трудов по итогам международной научно-практической конференции «Проблемы медицины в современных условиях». Казань 2014; 130–132. [(Zhakov Ya.I., Vasil’kova D.S., Minina E.E., Medvedeva L.V. Clinical and laboratory features of groups of frequently sickly children. Analysis of follow-up in outpatient. Collection of scientific papers in international scientific conference «The medicine problems in the modern conditions». Kazan’ 2014; 130–132. (in Russ)]

The authors declare that there are no conflicts of interest present.