perinatologyРоссийский вестник перинатологии и педиатрииRossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)1027-40652500-2228Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”10.21508/1027-4065-2017-62-4-32-36perinatology-523Research ArticleПЕРСОНАЛИЗИРОВАННАЯ ПЕДИАТРИЯPERSONALIZED PEDIATRICSПОЛИМОРФНЫЕ ВАРИАНТЫ ГЕНА ИНТЕРФЕРОНА-ЛЯМБДА 3 И ОСОБЕННОСТИ ИММУННОГО ОТВЕТА УДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ СPOLYMORPHIC VARIANTS OF THE GENE OF INTERFERON LAMBDA 3 AND FEATURES OF IMMUNE RESPONSE IN CHILDREN WITH CHRONIC VIRAL HEPATITIS Chttps://orcid.org/0000-0002-3991-4702СенцовaТ. Б.SentsovaT. B.

д.м.н., проф., зав. лабораторией клинической биохимии, иммунологии и аллергологии клиники Федерального исследовательского центра питания и биотехнологии, проф. кафедры госпитальной педиатрии № 2 педиатрического факультета РНИМУ имени Н.И. Пирогова

https://orcid.org/0000-0002-7049-446XМатинянИ. А.MatinyanI. A.

аспирант отделения педиатрической гастроэнтерологии, гепатологии и диетологии клиники Федерального исследовательского центра питания и биотехнологии

https://orcid.org/0000-0003-2529-9152ВорожкоИ. В.VorozhkoI. V.

к.м.н., ст. научн. сотр. лаборатории клиниче-ской биохимии, иммунологии и аллергологии клиники Федерального иссле-довательского центра питания и биотехнологии

ИльенкоЛ. И.IlyenkoL. I.

д.м.н., проф., зав. кафедрой госпитальной педиатрии №2 педиатрического факультета РНИМУ им. Н.И. Пирогова

https://orcid.org/0000-0002-0762-0873СтроковаТ. В.StrokovaT. V.

д.м.н., проф., зав. отделением педиатрической гастроэнтерологии, гепатологии и диетологии клиники Федерального исследовательского центра питания и биотехнологии, зав.кафедрой гастроэнтерологии РНИМУ им. Н.И. Пирогова

https://orcid.org/0000-0001-5914-930XЧернякО. О.ChernyakO. O.

к.б.н., научн. сотр. лаборатории клинической биохимии, иммунологии и аллергологии клиники Федерального исследовательского центра питания и биотехнологии

ФГБУН «Федеральный исследовательский центр питания и биотехнологии»; ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава РоссииРоссияFederal Research Centre of Nutrition and Biotechnology; Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationФГБУН «Федеральный исследовательский центр питания и биотехнологии»РоссияFederal Research Centre of Nutrition and BiotechnologyRussian FederationФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава РоссииРоссияPirogov Russian National Research Medical UniversityRussian Federation2017120920176243236Copyright © Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”, 20172017Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/523

С целью изучения иммунных проявлений полиморфизма гена интерферона-лямбда 3 (IFN-λ3) при хроническом вирусном гепатите С обследованы 110 больных детей русской национальности (54 девочки и 56 мальчиков) в возрасте от 3 до17 лет. Все дети с хроническим вирусным гепатитом С находились на комбинированной терапии (пегелированный интерферон + рибавирин). Установлено, что среди изученных полиморфных вариантов гена IFN-λ3 у детей с хроническим вирусным гепатитом С аллель Т маркера rs12979860 ассоциирован с инфицированием и хронизацией инфекции. Генотип T/T rs12979860 гена IFN-λ3 является неблагоприятным для течения хронического вирусного гепатита С за счет низкого уровня активированных  Т-лимфоцитов,  интактности  провоспалительных  цитокинов  TNF-α,  IL-6,  IL-1α,  и  интерферон-γ  индуцибельного  белка IP-10. Выявленная взаимосвязь полиморфных вариантов С/C+CT локуса rs12979860 гена INF-λ3 с экспрессией активи-рованных Т-лимфоцитов свидетельствует о протективном характере этих генотипов в отношении развития хронического вирусного гепатита С у детей.

To study the immune manifestations of the interferon-lambda 3 genepolymorphism in chronic viral hepatitis C, 110 Russian children (54 girls and 56 boys) with chronic HCV infection aged from 3 to 17 years were examined. All children were on combined therapy (pegylated interferon + ribavirin). It was found that among the studied polymorphic variants of the IFN-λ 3 gene in children with chronic HCV infection, T allele of the marker rs12979860 is associated with infection and chronization of HCV. The T/T rs12979860 genotype of the IFN-λ3 gene is unfavorable for the course of chronic HCV infection due to low levels of activated T-lymphocytes, intactness of the proinflammatory cytokines TNF-α, IL-6, IL-1α, and interferon-γ inducible protein IP-10. The revealed relation of the polymorphic variants of C/C + C/T locus rs12979860 of INF-λ3 gene with the expression of activated T-lymphocytes discloses the protective nature of these genotypes to the development of chronic HCV infection in children.

 

детиинтерферон-λ 3генный полиморфизмгенотипrs12979860rs8099917иммунитетchildreninterferon-λ 3gene polymorphismgenotypers12979860rs8099917immunityReferencesДедов И.И., Тюльпаков А.Н., Чехонин В.П., Баклаушев В.П., Арчаков А.И., Мошковский С.А. Персонализированная медицина: современное состояние и перспективы. Вестн РАМН 2012; 67 (12): 4–12. [Dedov I.I., Tyul’pakov A.N., Chekhonin V.P., Baklaushev V.P., Archakov A.I., Moshkovskii S.A. Personalized Medicine: State-Of-The-Art And Prospects. Annals of the Russian academy of medical sciences 2012; 67(12):4–12. (In Russ)] DOI:10.15690/vramn.v67i12.474Дедов И.И., Тюльпаков А.Н., Чехонин В.П., Баклаушев В.П., Арчаков А.И., Мошковский С.А. Персонализированная медицина: современное состояние и перспективы. Вестн РАМН 2012; 67 (12): 4–12. [Dedov I.I., Tyul’pakov A.N., Chekhonin V.P., Baklaushev V.P., Archakov A.I., Moshkovskii S.A. Personalized Medicine: State-Of-The-Art And Prospects. Annals of the Russian academy of medical sciences 2012; 67(12):4–12. (In Russ)] DOI:10.15690/vramn.v67i12.474Daneshvar M., Nikbin M., Talebi S., Javadi F., Aghasadeghi M.R., Mahmazi S., Sadat S.M. Role of IL28-B Poly-morphism (rs12979860) on Sustained Virological Response to Pegylated Interferon/Ribavirin in Iranian Patients With Chronic Hepatitis C. Iranian Red Crescent Med J 2016; 18 (9): e28566. http://doi.org/10.5812/ircmj.28566Daneshvar M., Nikbin M., Talebi S., Javadi F., Aghasadeghi M.R., Mahmazi S., Sadat S.M. Role of IL28-B Poly-morphism (rs12979860) on Sustained Virological Response to Pegylated Interferon/Ribavirin in Iranian Patients With Chronic Hepatitis C. Iranian Red Crescent Med J 2016; 18 (9): e28566. http://doi.org/10.5812/ircmj.28566Ивашкин В.Т. Иммунная система и повреждения печени при хронических гепатитах В и С. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2009; 19 (6): 4–10. [Ivashkin V.T. Immune system and liver damage in chronic hepatitis B and C. Russ J Gastroenterol Hepatol Coloproctol 2009; 19 (6): 4–10 (in Russ)]Ивашкин В.Т. Иммунная система и повреждения печени при хронических гепатитах В и С. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2009; 19 (6): 4–10. [Ivashkin V.T. Immune system and liver damage in chronic hepatitis B and C. Russ J Gastroenterol Hepatol Coloproctol 2009; 19 (6): 4–10 (in Russ)]Fateh A., Aghasadeghi M., Siadat S.D., Vaziri F., Sadeghi F., Fateh R., Keyvani H. et al. Comparison of Three Different Methods for Detection of IL28 rs12979860 Polymorphisms as a Predictor of Treatment Outcome in Patients with Hepatitis C Virus. Osong Public Health Res Perspect 2016; 7 (2): 83–89. DOI: 10.1016/j.phrp.2015.11.004Fateh A., Aghasadeghi M., Siadat S.D., Vaziri F., Sadeghi F., Fateh R., Keyvani H. et al. Comparison of Three Different Methods for Detection of IL28 rs12979860 Polymorphisms as a Predictor of Treatment Outcome in Patients with Hepatitis C Virus. Osong Public Health Res Perspect 2016; 7 (2): 83–89. DOI: 10.1016/j.phrp.2015.11.004Pfeffer L.M., Li K., Fleckenstein J.F., Marion T.N., Diament J., Yang C.H. An Interferon Response Gene Signature Is Associated with the Therapeutic Response of Hepatitis C Patients. PLoS ONE 2014; 9 (8): e104202. DOI:10.1371/ journal.pone.0104202Pfeffer L.M., Li K., Fleckenstein J.F., Marion T.N., Diament J., Yang C.H. An Interferon Response Gene Signature Is Associated with the Therapeutic Response of Hepatitis C Patients. PLoS ONE 2014; 9 (8): e104202. DOI:10.1371/ journal.pone.0104202Кистенева Л.Б., Сускова В.С., Московская И.А., Холодняк Г.Е. Особенности клеточного иммунитета новорожденных, родившихся у матерей с гепатитом С. Рос вестн перинатол и педиатр 2009; 54 (5): 74–81. [Kisteneva L.B., Suskova V.S., Moskovskaya I.A., Kholodnyak G.E. The specific features of cell immunity in neonatal infants born to mothers with hepatitis C. Ros vestn perinatol pediatr 2009; 54 (5): 74–81. (in Russ)]Кистенева Л.Б., Сускова В.С., Московская И.А., Холодняк Г.Е. Особенности клеточного иммунитета новорожденных, родившихся у матерей с гепатитом С. Рос вестн перинатол и педиатр 2009; 54 (5): 74–81. [Kisteneva L.B., Suskova V.S., Moskovskaya I.A., Kholodnyak G.E. The specific features of cell immunity in neonatal infants born to mothers with hepatitis C. Ros vestn perinatol pediatr 2009; 54 (5): 74–81. (in Russ)]Heim M.H., Bochud P.Y., George J. Host - hepatitis C viral interactions: The role of genetics. J Hepatol 2016; 65 (1 Suppl): S22–32. DOI: 10.1016/j.jhep.2016.07.037Heim M.H., Bochud P.Y., George J. Host - hepatitis C viral interactions: The role of genetics. J Hepatol 2016; 65 (1 Suppl): S22–32. DOI: 10.1016/j.jhep.2016.07.037Waldron P.R., Belitskaya-Lévy I., Chary A., Won J., Winters M., Monto A., Ryan J., Lazzeroni L.C., Holodniy M. Genetic Variation in the IL-6 and HLA-DQB1 Genes Is Associated with Spontaneous Clearance of Hepatitis C Virus Infection. J Immunol Res 2016; 2016: 6530436. DOI: 10.1155/2016/6530436.Waldron P.R., Belitskaya-Lévy I., Chary A., Won J., Winters M., Monto A., Ryan J., Lazzeroni L.C., Holodniy M. Genetic Variation in the IL-6 and HLA-DQB1 Genes Is Associated with Spontaneous Clearance of Hepatitis C Virus Infection. J Immunol Res 2016; 2016: 6530436. DOI: 10.1155/2016/6530436.Fritsch S.D., Weichhart T. Effects of Interferons and Viruses on Metabolism. Front Immunol 2016; 7: 630. DOI: 10.3389/ fimmu.2016.00630.Fritsch S.D., Weichhart T. Effects of Interferons and Viruses on Metabolism. Front Immunol 2016; 7: 630. DOI: 10.3389/ fimmu.2016.00630.Bruening J., Weigel B., Gerold G. The Role of Type III Interferons in Hepatitis C Virus Infection and Therapy. J Immunol Res 2017; 2017: 7232361. DOI: 10.1155/2017/7232361Bruening J., Weigel B., Gerold G. The Role of Type III Interferons in Hepatitis C Virus Infection and Therapy. J Immunol Res 2017; 2017: 7232361. DOI: 10.1155/2017/7232361Boisvert M., Shoukry N.H. Type III Interferons in Hepatitis C Virus Infection. Front Immunol 2016; 7: 628. DOI: 10.3389/ fimmu.2016.00628Boisvert M., Shoukry N.H. Type III Interferons in Hepatitis C Virus Infection. Front Immunol 2016; 7: 628. DOI: 10.3389/ fimmu.2016.00628Egli A., Santer D.M., O’Shea D., Tyrrell D.L., Houghton M. The impact of the interferon-lambda family on the innate and adaptive immune response to viral infections. Emerg Microbes Infect 2014; 3 (7): e51. DOI:10.1038/emi.2014.51Egli A., Santer D.M., O’Shea D., Tyrrell D.L., Houghton M. The impact of the interferon-lambda family on the innate and adaptive immune response to viral infections. Emerg Microbes Infect 2014; 3 (7): e51. DOI:10.1038/emi.2014.51Walker A., Bergmann M., Camdereli J., Kaiser R., Lübke N., Timm J. A genotype independent, full-genome reverse-transcription protocol for HCV genotyping and resistance testing. J Clin Virol 2017; 91: 42-48. DOI: 10.1016/j.jcv.2017.04.008Walker A., Bergmann M., Camdereli J., Kaiser R., Lübke N., Timm J. A genotype independent, full-genome reverse-transcription protocol for HCV genotyping and resistance testing. J Clin Virol 2017; 91: 42-48. DOI: 10.1016/j.jcv.2017.04.008O'Brien T.R., Prokunina-Olsson L., Donnelly R.P. IFN-λ4: the paradoxical new member of the interferon lambda family. J Interferon Cytokine Res 2014; 34 (11): 829–838. DOI: 10.1089/jir.2013.0136O'Brien T.R., Prokunina-Olsson L., Donnelly R.P. IFN-λ4: the paradoxical new member of the interferon lambda family. J Interferon Cytokine Res 2014; 34 (11): 829–838. DOI: 10.1089/jir.2013.0136

The authors declare that there are no conflicts of interest present.