perinatologyРоссийский вестник перинатологии и педиатрииRossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)1027-40652500-2228Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”10.21508/1027-4065-2018-63-1-71-77perinatology-622Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESБолезнь Фабри у детей: анализ собственных наблюдений, возможности леченияFabry’s disease in children: analysis of personal observations, treatment possibilitiesСемячкинаА. Н.SemyachkinaA. N.

д.м.н., гл. н.с. отдела клинической генетики Научно-исследовательского клинического института педиатрии им. акад. Ю.Е. Вельтищева

Research Clinical Institute of Pediatry named after Academician Yu.E. Veltishchev, Russian National Research Medical University named after N.I. Pirogov, Moscow

https://orcid.org/0000-0001-7146-7220НиколаеваЕ. А.NikolaevaE. A.

д.м.н., рук. отдела клинической генетики НИКИ педиатрии им. акад. Ю.Е. Вельтищева

ЗахароваЕ. Ю.ZakharovaE. Yu.

д.м.н., рук. лаборатории генетики наследственных болезней обмена веществ Медико-генетического научного центра

ХарабадзеМ. Н.KharabadzeM. N.

к.м.н., зав. педиатрическим отделением врожденных и наследственных заболеваний НИКИ педиатрии им. акад. Ю.Е. Вельтищева

ДавыдоваЮ. И.DavydovaYu. I.

врач педиатрического отделения врожденных инаследственных заболеваний НИКИ педиатрии им. акад. Ю.Е. Вельтищева

БоченковС. В.BochenkovS. V.

врач педиатрического отделения врожденных и наследственных заболеваний НИКИ педиатрии им. акад. Ю.Е. Вельтищева

КурамагомедоваР. Г.KuramagomedovaR. G.

врач педиатрического отделения врожденных и наследственных заболеваний НИКИ педиатрии им. акад. Ю.Е. Вельтищева

ОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии им. академика Ю.Е. Вельтищева» ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова, МоскваRussian FederationОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии им. академика Ю.Е. Вельтищева» ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова, МоскваРоссияResearch Clinical Institute of Pediatry named after Academician Yu.E. Veltishchev, Russian National Research Medical University named after N.I. Pirogov, MoscowRussian FederationФГБНУ «Медико-генетический научный центр», МоскваРоссияResearch Centre of medical Genetics, MoscowRussian Federation2018130320186317177Copyright © Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”, 20182018Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/622

Статья посвящена редкому заболеванию из группы лизосомных болезней накопления – болезни Фабри. Заболевание связано с нарушением метаболизма сфинголипидов, обусловлено накоплением в тканях и клетках организма глоботриозилцерамида (Gb3 ) и других сфинголипидов, характеризуется прогредиентностью и тяжестью течения. Анализируются результаты обследования 6 больных детей 2 мальчика и 4 девочки в возрасте от 5 до 17 лет из 3 семей. Обращает на себя внимание отягощенность родословных большим числом случаев заболевания – 16 больных в 3 семьях, включая 6 детей. Диагноз болезнь Фабри всем 6 детям был поставлен на основании генеалогического анализа и биохимического и молекулярно-генетического обследования. Активность фермента α-галактозидазы A в  лейкоцитах крови была существенно снижена у двух мальчиков, незначительно снижена у двух сестер, а у двух девочек оказалась нормальной. При молекулярно- генетическом анализе были идентифицированы три мутации в экзоне 5 гена GLA. Установлено, что первыми клиническими симптомами заболевания у детей следует считать поражение сердечно-сосудистой и нервной систем, почек и органа зрения, снижение функции потовых желез; появление ангиокератом, по-видимому, характерно только для мальчиков. Заслуживает внимания наличие неспецифической симптоматики дисплазии соединительной ткани. Подчеркивается важность ранней диагностики болезни Фабри, что крайне необходимо для своевременного (до появления клинической симптоматики) начала патогенетического лечения ферментозамещающим препаратом.

 

The article is devoted to the rare disease of the lysosomal storage disease group – Fabry’s disease. The disease is associated with the sphingolipids dysmetabolism, is caused by the accumulation of the globotriosylceramide (Gb3 ) and othersphingolipidsin the organism tissues and cells; it is characterized by the progression and severity of the course. The diagnostic results of 6 patient children aged from 5 to 17 years are analyzed; 2 boys and 4 girls from 3 families. The hereditary burden with a large number of the disease cases, 16 patients in 3 families including 6 children, comes under notice. All 6 children were diagnosed with Fabry’s disease based on the genealogical analysis as well as biochemical and molecular genetic examination. The activity of α-galactosidase A enzyme in the blood leukocytes was significantly decreased in two boys, insignificantly decreased in two sisters, and was normal in two girls. When performing the molecular genetic analysis, 3 mutations in exon 5 of GLA gene were identified. It has been established that the damages of cardiovascularsystem and nervoussystem, kidneys and visual organ, depression of the perspiratory gland function shall be considered as the first clinical signs of the disease in the children; it seems likely that the angiokeratoma appearance is characteristic only for boys. The presence of the non-specific symptoms and signs of the connective tissue dysplasia is noteworthy. The emphasis is made towards the importance of the early Fabry’s disease diagnosis, as it is essential for the timely (prior to appearance of the clinical symptoms and signs) beginning of the pathogenic treatment with the enzyme replacement drug.

 

детиболезнь Фабриген GLAдиагностикамедико-генетическое консультированиелечениеагалсидаза альфаchildrenFabry’s diseaseGLA genediagnosisgenetic counsellingtreatmentagalsidase alfaИсследование проведено в рамках финансирования Госзадания «Анализ клинико-генетического полиморфизма инвалидизирующих моногенных заболеваний у детей для прогнозирования их течения и определения молекулярных мишеней для оптимизации лечения»Source of financing:  The study was carried out within the framework of state  Funding «Analysis of clinical and genetic polymorphism of disabled monogenic diseases in children to predict their course and identify molecular targets for optimizing treatmentReferencesPoorthuis B.J., Wevers R.A., Kleijer W.J., Groener J.E., de Jong J.G., van Weely S., Niezen-Koning K.E., van Dig-gelen O.P. The frequency of lysosomal storage diseases in The Netherlands. Hum Genet 1999; 105: 151–156.Poorthuis B.J., Wevers R.A., Kleijer W.J., Groener J.E., de Jong J.G., van Weely S., Niezen-Koning K.E., van Dig-gelen O.P. The frequency of lysosomal storage diseases in The Netherlands. Hum Genet 1999; 105: 151–156.Meikle P.J., Hopwood J.J., Clague A.E., CarreyW.F. Prevalence of lysosomal storage disorders. JAMA 1999; 281: 249– 254. Doi:10.1001/jama.281.3.249.Meikle P.J., Hopwood J.J., Clague A.E., CarreyW.F. Prevalence of lysosomal storage disorders. JAMA 1999; 281: 249– 254. Doi:10.1001/jama.281.3.249.Eng C.M., Desnick R.J. Molecular basis of Fabry disease: mutations and polymorphisms in the human alpha-galactosidase A gene. Hum Mutat 1994; 3(2):1030150111.Eng C.M., Desnick R.J. Molecular basis of Fabry disease: mutations and polymorphisms in the human alpha-galactosidase A gene. Hum Mutat 1994; 3(2):1030150111.Lyon M.F. Gene action in X-chromosome of the mouse (Mus musculus L.). Nature 1961; 190: 372–373.Lyon M.F. Gene action in X-chromosome of the mouse (Mus musculus L.). Nature 1961; 190: 372–373.Vedder A.S., Strijland A., vd Bergh Weerman M.A., Florquin S., Aerts J.M., Hollak C.E. Manifestations of Fabry disease in placental tissue. J Inherit Metab Dis 2006; 29: 106–111. Doi: 10.1007/s10545-006-0196-0.Vedder A.S., Strijland A., vd Bergh Weerman M.A., Florquin S., Aerts J.M., Hollak C.E. Manifestations of Fabry disease in placental tissue. J Inherit Metab Dis 2006; 29: 106–111. Doi: 10.1007/s10545-006-0196-0.Germain D.P. Fabry disease. Orphanet J Rare Dis 2010; 5: 30. DOI: 10.1186/1750-1172-5-30Germain D.P. Fabry disease. Orphanet J Rare Dis 2010; 5: 30. DOI: 10.1186/1750-1172-5-30Banikazemi M., Bultas J., Waldek S., Wilcox W.R., Whit-ley C.B., McDonald M., Finkel R. et al. Agalsidase-beta therapy for advanced Fabry disease:a randomized trial. Ann Intern Med 2007; 146: 77–86.Banikazemi M., Bultas J., Waldek S., Wilcox W.R., Whit-ley C.B., McDonald M., Finkel R. et al. Agalsidase-beta therapy for advanced Fabry disease:a randomized trial. Ann Intern Med 2007; 146: 77–86.Mehta A., Beck M., Kampmann C., Frustaci A., Germain D.P., Pastores G.M., Sunder-Plassmann G. Enzyme replacement therapy in Fabry disease: comparison of agalsidase –alfa and agalsidase – beta. Mol Genet Metab 2008; 95: 114-115. DOI: 10.1016/j.ymgme.2008.07.002.Mehta A., Beck M., Kampmann C., Frustaci A., Germain D.P., Pastores G.M., Sunder-Plassmann G. Enzyme replacement therapy in Fabry disease: comparison of agalsidase –alfa and agalsidase – beta. Mol Genet Metab 2008; 95: 114-115. DOI: 10.1016/j.ymgme.2008.07.002.Sestito S., Ceravolo F., Concolino D. Anderson-Fabry disease in children. Curr Pharm Des 2013; 19(33): 6037–6045.Sestito S., Ceravolo F., Concolino D. Anderson-Fabry disease in children. Curr Pharm Des 2013; 19(33): 6037–6045.Blau N., Duran M., Gibson K.M. Laboratory guide to the methods in biochemical genetics. Springer book, Springer Vertag Berlin Heiderberg, 2008; 860.Blau N., Duran M., Gibson K.M. Laboratory guide to the methods in biochemical genetics. Springer book, Springer Vertag Berlin Heiderberg, 2008; 860

The authors declare that there are no conflicts of interest present.