perinatologyРоссийский вестник перинатологии и педиатрииRossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)1027-40652500-2228Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”10.21508/1027-4065-2018-63-1-90-95perinatology-625Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИCLINICAL CASESАтипичная форма синдрома Гительмана с церебральными кальцификатамиThe atypical form of Gitelman syndrome with cerebral calcificationsЛевиашвилиЖ. Г.LeviashviliJ. G.

д.м.н., проф. кафедры факультетской педиатрии Санкт-Петербургского государственного педиатрического медицинского университета

https://orcid.org/0000-0002-9415-4785СавенковаН. Д.SavenkovaN. D.

д.м.н., проф., зав. кафедрой факультетской педиатрии Санкт-Петербургского государственного педиатрического медицинского университета

ГузеваВ. И.GuzevaV. I.

д.м.н., проф., зав. кафедрой нервных болезней Санкт-Петербургского государственного педиатрического медицинского университета

АничковаИ. В.AnichkovaI. V.

к.м.н., асс.кафедры факультетской педиатрии Санкт-Петербургского государственного педиатрического медицинского университета

СуспицинЕ. Н.SuspitsinE. N.

к.м.н., доцент кафедры общей молекулярной медицинской генетики Санкт-Петербургского государственного педиатрического медицинского университета

ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России, Санкт-ПетербургРоссияSaint-Petersburg State Pediatric Medical University of the Ministry of Health of Russia, Saint-PetersburgRussian Federation2018130320186319095Copyright © Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”, 20182018Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/625

Представлены клинико-генетические особенности редкой, атипичной формы аутосомно-рецесивного синдрома Гительмана с манифестацией в школьном возрасте. У ребенка заболевание проявлялось гипомагниемией, гипермагниурией, гипомагниемическими судорогами конечностей, метаболическим алкалозом, гипокалиемией, гипокальциемией, гипопаратиреозом в ассоциации с церебральными билатеральными кальцификатами в лобных долях, базальных ганглиях, мозжечке, снижением интеллекта. Диагноз подтвержден выявлением гомозиготной мутации в гене SLC12А3.

 

The clinical and genetic features of the rare, atypical form of the autosomalrecessive Gitelman syndrome with manifestation atschool age are presented. The disease manifestsin child with the hypomagnesemia, hypermagnesium, hypomagnesic limbs convulsions, metabolic alkalosis, hypokalemia, hypocalcemia, hypoparathyroidism associated with the cerebral bilateral calcifications in the frontal lobes, basal ganglia, cerebellum, and decreased intelligence. The diagnosis is confirmed by recognition of the homozygous mutation in gene SLC12А3.

 

детисиндром Гительманагипомагниемиягипокалиемияалкалозцеребральные кальцификатыген SLC12А3диагностикалечениеchildrenGitelman syndromehypomagnesemiahypokalemiaalkalosiscerebral calcificationsgene SLC12А3diagnosticstreatmentReferencesOMIM: An online catalog of human genes and genetic disorders [Electronic resource]. Electronic data. Baltimore: Johns Hopkins Univ., 2015; Mode of access: http://www.omim.org/OMIM: An online catalog of human genes and genetic disorders [Electronic resource]. Electronic data. Baltimore: Johns Hopkins Univ., 2015; Mode of access: http://www.omim.org/Савенкова Н.Д., Папаян А.В., Левиашвили Ж.Г. Тубулопатии в практике педиатра. Руководство для врачей. Под ред. Н.Д. Савенковой, А.В. Папаяна. СПб: Левша 2006; 144.Savenkova N.D., Papayan A.V., Leviashvili Zh.G. Tubulopathy in the practice of a pediatrician. Manual for Physicians. N.D. Savenkova, A.V. Papayan (eds). SPb: Levsha 2006;144 (in Russ)Юрьева Э.А., Вельтищев Ю.Е., Игнатова М.С. Тубулопатии. В кн.: Детская нефрология. Руководство для врачей. Под ред. М. С. Игнатовой. М.: Мед. информ. агентство, 2011; 358–389.Yureva E.A., Veltischev Yu.E., Ignatova M.S. Tubulopathy. In: Pediatric nephrology. A guide for doctors. M.S. Ignatova (ed.). Moscow: Med. inform. agentstvo, 2011; 358–389. (in Russ)Genetic diseases of the kidney. R.P. Lifton, S. Somlo, G.H. Giebisch (eds). Amsterdam, London: Elsevier: Acad. Press, 2009; 848.Genetic diseases of the kidney. R.P. Lifton, S. Somlo, G.H. Giebisch (eds). Amsterdam, London: Elsevier: Acad. Press, 2009; 848.Emmett M.,Sterns R.H, Forman J.P. Bartter and Gitelman syndromes [Electronic resource]. UpToDate. Electronic data, 2015; mode of access: http://www.uptodate.com/contents/ bartter-and-gitelman syndromesEmmett M.,Sterns R.H, Forman J.P. Bartter and Gitelman syndromes [Electronic resource]. UpToDate. Electronic data, 2015; mode of access: http://www.uptodate.com/contents/ bartter-and-gitelman syndromesGil-Peña H., Mejia N., Alvarez-Garcia O., Loredo V., Santos F. Longitudinal growth in chronic hypokalemic disorders. Pediatr Nephrol 2010; 25(4): 733–737. DOI: org/10.1007/ s00467-009-1330-7Gil-Peña H., Mejia N., Alvarez-Garcia O., Loredo V., Santos F. Longitudinal growth in chronic hypokalemic disorders. Pediatr Nephrol 2010; 25(4): 733–737. DOI: org/10.1007/ s00467-009-1330-7Левиашвили Ж.Г., Савенкова Н.Д., Левичева О.В., Снежкова Е.А. Катамнестическое наблюдение детей с синдромом Bartter и Gitelman. Нефрология 2013; 17(3): 80–87.Leviashvili Zh.G., Savenkova N.D., Levicheva O.V., Snezhkova E.A. Follow-up of children with Bartter syndrome and Gitelman. Nefrologiya 2013; 17 (3):80–87. (in Russ)Devuyst O., Belge H., Konrad M., Jeunemaitre X., Zennaro M.C. Renal tubular disorders of electrolyte regulation in children. Gitelman syndrome. In: Pediatric Nephrology. E.D. Avner (ed.). Springer-Verlag, Berlin, Heidelberg, 2016; 1215–1221. DOI: 10.1007/978-3-662-43596-0_34 1201Devuyst O., Belge H., Konrad M., Jeunemaitre X., Zennaro M.C. Renal tubular disorders of electrolyte regulation in children. Gitelman syndrome. In: Pediatric Nephrology. E.D. Avner (ed.). Springer-Verlag, Berlin, Heidelberg, 2016; 1215–1221. DOI: 10.1007/978-3-662-43596-0_34 1201Das S.K., Ghosh A., Banerjee N., Khaskil S. Gitelman’s syndrome presenting with hypocalcemia, basal ganglia calcification and periodic paralysis. Singapore Med J 2012; 53: e222–e224.Das S.K., Ghosh A., Banerjee N., Khaskil S. Gitelman’s syndrome presenting with hypocalcemia, basal ganglia calcification and periodic paralysis. Singapore Med J 2012; 53: e222–e224.Peters M., Jeck N., Reinalter S., Leonhardt A., Tönshoff B., Klaus G. et al. Clinical presentation of genetically defined patients with hypokalemic salt-losing tubulopathies. Amer J Med 2002; 112(3): 183–190.Peters M., Jeck N., Reinalter S., Leonhardt A., Tönshoff B., Klaus G. et al. Clinical presentation of genetically defined patients with hypokalemic salt-losing tubulopathies. Amer J Med 2002; 112(3): 183–190.Viering D.H.H.M., de Baaij J.H.F., Walsh S.B., Kleta R., Bockenhauer D. Genetic causes of hypomagnesemia, a clinical overview. Pediatr Nephrol 2017; 32(7): 1123–1135. DOI: 10.1007/s00467-016-3416-3Viering D.H.H.M., de Baaij J.H.F., Walsh S.B., Kleta R., Bockenhauer D. Genetic causes of hypomagnesemia, a clinical overview. Pediatr Nephrol 2017; 32(7): 1123–1135. DOI: 10.1007/s00467-016-3416-3Beltagi A.El., Norbash A., Vattoth S.Novel brain MRI abnormalities in Gitelman syndrome. Neuroradiol J 2015; 28(5): 523-528.DOI: 10.1177/1971400915609340Beltagi A.El., Norbash A., Vattoth S.Novel brain MRI abnormalities in Gitelman syndrome. Neuroradiol J 2015; 28(5): 523-528.DOI: 10.1177/1971400915609340Koulouridis E., Koulouridis I. Molecular pathophysiology of Bartter’s and Gitelman’s syndromes. World J Pediatr 2015; 11(2): 113–125. DOI: 10.1007/s12519-015-0016-4Koulouridis E., Koulouridis I. Molecular pathophysiology of Bartter’s and Gitelman’s syndromes. World J Pediatr 2015; 11(2): 113–125. DOI: 10.1007/s12519-015-0016-4Sardani Y., Qin K., Haas M., Aronson A.J., Rosenfield R.L.. Bartter syndrome complicated by immune complex nephropathy: case report and literature review. Pediatr Nephrol 2003; 18(9): 913–918.Sardani Y., Qin K., Haas M., Aronson A.J., Rosenfield R.L.. Bartter syndrome complicated by immune complex nephropathy: case report and literature review. Pediatr Nephrol 2003; 18(9): 913–918.Seyberth H.W., Schlingmann K.P. Bartter and Gitelman-like syndromes: salt-losing tubulopathies with loop or DCT defects. Pediatr Nephrol 2011; 26(10): 1789–1802. DOI: 10.1007/s00467-011-1871-4Seyberth H.W., Schlingmann K.P. Bartter and Gitelman-like syndromes: salt-losing tubulopathies with loop or DCT defects. Pediatr Nephrol 2011; 26(10): 1789–1802. DOI: 10.1007/s00467-011-1871-4Simon D. B., Nelson-Williams C., Bia M. J., Ellison D., Karet F.E., Molina A.M. et al. Gitelman’s variant of Bartter’s syndrome, inherited hypokalaemic alkalosis, is caused by mutations in the thiazide-sensitive Na-Cl cotransporter. Nature Genet 1996; 12(1): 24–30. DOI: 10.1038/ng0196-24Simon D. B., Nelson-Williams C., Bia M. J., Ellison D., Karet F.E., Molina A.M. et al. Gitelman’s variant of Bartter’s syndrome, inherited hypokalaemic alkalosis, is caused by mutations in the thiazide-sensitive Na-Cl cotransporter. Nature Genet 1996; 12(1): 24–30. DOI: 10.1038/ng0196-24Monnens L., Bindels R., Grünfeld J.P. Gitelman syndrome comes of age. Nephrol Dial Transplant1998; 13(7): 1617–1619.Monnens L., Bindels R., Grünfeld J.P. Gitelman syndrome comes of age. Nephrol Dial Transplant1998; 13(7): 1617–1619.Devarajan, P., Langman C.B. Pediatric Bartter syndrome [Electronic resource]. Medscape 2011; mode of access: http://www.emedicine.com/ped/TOPIC210.HTMDevarajan, P., Langman C.B. Pediatric Bartter syndrome [Electronic resource]. Medscape 2011; mode of access: http://www.emedicine.com/ped/TOPIC210.HTMRiveira-Munoz E., Chang Q., Godefroid N., Hoenderop J.G., Bindels R.J., Dahan K. et al. Transcriptional and functional analyses of SLC12A3 mutations: new clues for the pathogenesis of Gitelman syndrome. J Amer Soc Nephrol 2007; 18(4): 1271–1283. DOI: 10.1681/ASN.2006101095Riveira-Munoz E., Chang Q., Godefroid N., Hoenderop J.G., Bindels R.J., Dahan K. et al. Transcriptional and functional analyses of SLC12A3 mutations: new clues for the pathogenesis of Gitelman syndrome. J Amer Soc Nephrol 2007; 18(4): 1271–1283. DOI: 10.1681/ASN.2006101095Tsutsui H., Hamano T., Kawaura Y.,Inaba S., Miyamori I.,YasujimaM, et al. Case of Gitelman syndrome associated with idiopathic intracranial hypertension. Intern Med 2011; 50: 1493–1496. DOI: 10.2169/internalmedicine.50.5305.Tsutsui H., Hamano T., Kawaura Y.,Inaba S., Miyamori I.,YasujimaM, et al. Case of Gitelman syndrome associated with idiopathic intracranial hypertension. Intern Med 2011; 50: 1493–1496. DOI: 10.2169/internalmedicine.50.5305.Quinlan C.S., Walsh J.C., Moran A.M., Moran C., O’Rourke S.K. Gitelman syndrome. A rare presentation mimicking cauda equina syndrome. J Bone Joint Surg Br 2011; 93: 266–268. DOI: 10.1302/0301-620X.93B2.25700Quinlan C.S., Walsh J.C., Moran A.M., Moran C., O’Rourke S.K. Gitelman syndrome. A rare presentation mimicking cauda equina syndrome. J Bone Joint Surg Br 2011; 93: 266–268. DOI: 10.1302/0301-620X.93B2.25700Gandi K., Prasad D., Malhotra V., Agrawal D. Gitelman’s syndrome presenting with hypocalcemic tetany and hypokalemic periodic paralysis, case report. India Saudi J Kidney Dis Transpl 2016; 27(5): 1026–1028.Gandi K., Prasad D., Malhotra V., Agrawal D. Gitelman’s syndrome presenting with hypocalcemic tetany and hypokalemic periodic paralysis, case report. India Saudi J Kidney Dis Transpl 2016; 27(5): 1026–1028.Gierth M., Banas B., Burger M. Metabolic alkalosis. In: Urology at a glance.A.S. Merseburger, M.A. Kuczyk, J.W. Moul (eds). Heidelberg, New York, Dordrecht, London: Springer, 2014; 77–80.Gierth M., Banas B., Burger M. Metabolic alkalosis. In: Urology at a glance.A.S. Merseburger, M.A. Kuczyk, J.W. Moul (eds). Heidelberg, New York, Dordrecht, London: Springer, 2014; 77–80.Vargas-Poussou R., Dahan K., Kahila D., Venisse A., Riveira-Munoz E., Debaix H. et al. Spectrum of Mutations in Gitel-man Syndrome. J Am SocNephrol 2011; 22(4): 693–703. DOI: 10.1681/ASN.2010090907Vargas-Poussou R., Dahan K., Kahila D., Venisse A., Riveira-Munoz E., Debaix H. et al. Spectrum of Mutations in Gitel-man Syndrome. J Am SocNephrol 2011; 22(4): 693–703. DOI: 10.1681/ASN.2010090907Игнатова М.С., Длин В.В. Роль генетики в развитии детской нефрологии. Рос вестн перинатол и педиатр 2015; 60(3): 6–9.Ignatova M.S., Dlin V.V. Role of genetic sinthe development of pediatric nephrology. Rossiyskiy vestnik perinatologii i pediatrii 2015; 60(3): 6–9. (in Russ)Николаева Е.А. Значение достижений медицинской генетики для решения проблемы нарушения развития у детей. Рос вестн перинатол и педиатр 2016; 61(2): 5–11. DOI: 10.21508/1027-4065-2016-61-2-5-11Nikolaeva E.A. Importance of the achievements of medical genetics for solving the problem of developmental disorders in children. Rossiyskiy vestnik perinatologii i pediatrii 2016; 61(2): 5–11. DOI:10.21508/1027-4065-2016-61-2-5-11. (in Russ)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.