perinatologyРоссийский вестник перинатологии и педиатрииRossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)1027-40652500-2228Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”10.21508/1027-4065-2018-63-2-64-69perinatology-647Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИCLINICAL CASESГликогеноз типа IXa – диагностика, особенности клинических проявлений и леченияIXa glycogenosis – diagnosis, features of clinical manifestations and treatmenthttps://orcid.org/0000-0002-7233-4048ЯблонскаяМ. И.YablonskayaM. I.

к.м.н., ст. н.сотр. отдела клинической генетики

https://orcid.org/0000-0001-7146-7220НиколаеваЕ. А.NikolayevaE. A.

д.м.н., рук. отдела клинической генетики

https://orcid.org/0000-0002-4026-3791СемячкинаА. Н.SemyachkinaA. N.

д.м.н., гл. н.с. отдела клинической генетики

КомароваО. Н.KomarovaO. N.

к.м.н., педиатр-гастроэнтеролог, диетолог, ст. н.сотр. отдела гастроэнтерологии

БабаянМ. Л.BabayanM. L.

к.м.н., врач-гастроэнтеролог педиатрического отделения

ХарабадзеМ. Н.KharabadzeM. N.

к.м.н., зав. педиатрическим отделением врожденных и наследственных заболеваний

ДавыдоваЮ. И.DavydovaYu. I.

врач педиатрического отделения врожденных и наследственных заболеваний

ЗабродинаА. Р.ZabrodinaA. R.

ординатор

Обособленное структурное подразделение «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии им. академика Ю.Е. Вельтищева» ФГБОУ ВО РНИМУ имени Н.И. Пирогова Минздрава РФ, МоскваРоссияVeltischev Research and Clinical Institute for Pediatrics of the Pirogov Russian National Research Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation, MoscowRussian Federation2018270420186326469Copyright © Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”, 20182018Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/647

Гликогеноз типа IXa – самый частый из известных к настоящему времени 15 типов гликогенозов. Заболевание имеет Х-сцепленное рецессивное наследование, обусловлено мутациями в гене PHKA2, локализованном на коротком плече хромосомы Х в регионе Хр22.13. Основные проявления болезни: задержка роста, увеличение размеров печени, эпизоды гипогликемии, кетоза натощак, повышение в  крови уровня холестерина, липопротеидов низкой плотности, триглицеридов, печеночных трансаминаз. Во многих случаях течение болезни может быть относительно легким, что затрудняет раннюю диагностику и своевременное назначение терапии. Приведены клинические наблюдения за двумя детьми из неродственных семей с одинаковой гомозиготной мутацией c.884G>A (р.Arg295His, или R295H) в гене PHKA2. Подчеркнуты сходство и различия клинической симптоматики, представлены особенности ведения пациентов.

IXa glycogenosis is the most common of the currently known 15 types of glycogenosis. The disease has X-linked recessive inheritance, is caused by mutations in  the PHKA2 gene localized on the short arm of X chromosome in  the Хр22.13 region. The main manifestations of the disease: stunted growth, increased liver size, episodes of hypoglycemia, fasting ketosis, increased blood levels of cholesterol, low-density lipoproteins, triglycerides, liver transaminases. In many cases, the course of the disease can be relatively mild, which complicates early diagnosis and the timely administration of therapy. Clinical observations of two children from unrelated families with the same homozygous c.884G> A mutation (р.Arg295His, or R295H) in the PHKA2 gene are presented. The similarities and differences in clinical symptoms are emphasized, and the features of patient management are presented.

детигликогеноз типа IXaзадержка ростагликемиякетозхолестеринтрансаминазымутация c.884G>A гена PHKA2диетакукурузный крахмалchildrenIXa glycogenosisstunted growthglycemiaketosischolesteroltransaminasesc.884G> A mutation of the PHKA2 genedietcorn starchИсследование проведено в рамках финансирования Гос-задания «Анализ клинико-генетического полиморфизма инвалидизирующих моногенных заболеваний у детей для прогнозирования их течения и определения молекулярных мишеней для оптимизации лечения»ReferencesСтрокова Т.В., Прохорова И.В., Сурков А.Г., Багаева М.Э., Павловская Е.В., Таран Н.Н. и др. Непрерывное мониторирование гликемии у детей с гликогенозами. Альманах клинической медицины 2017; 45(1): 23–32. DOI:10.18786/2072-0505-2017-45-1-23-32.Strokova T.V., Prochorova I.V., Surkov A.G., Bagaeva M.E., Pavlovskaya E.V., Taran N.N. et al. Continuous glucose monitoring in children with glycogenosis. Аl’manakh klinicheskoj meditsiny (Almanac of Clinical Medicine) 2017; 45(1): 23–32. DOI:10.18786/2072-0505-2017-45-1-23-32. (in Russ)Hoffmann G.F., Smit P.A., Schoser B. Glycogen storage diseases of all types. J Inherit Metab Dis 2015; 38: 389–390. DOI: 10.1007/s10545-015-9848-2.Hoffmann G.F., Smit P.A., Schoser B. Glycogen storage diseases of all types. J Inherit Metab Dis 2015; 38: 389–390. DOI: 10.1007/s10545-015-9848-2.Tsilianidis L.A., Fiske L.M., Siegel S., Lumpkin C., Hoyt K., Wasserstein M. et al. Aggressive Therapy Improves Cirrhosis in Glycogen Storage Disease Type IX. Mol Genet Metab 2013; 109(2): 179-182. DOI: 10.1016/j.ymgme. 2013.03.009Tsilianidis L.A., Fiske L.M., Siegel S., Lumpkin C., Hoyt K., Wasserstein M. et al. Aggressive Therapy Improves Cirrhosis in Glycogen Storage Disease Type IX. Mol Genet Metab 2013; 109(2): 179-182. DOI: 10.1016/j.ymgme. 2013.03.009Hendrick J., Coucke P., Bossuyt P., Wauters J., Raeymaekers P., Marchau F. et al. X-linked liver glycogenosis: localization and isolation of a candidate gene. Hum Mol Genet 1993; 2(5): 583–589. DOI 10.1093/hmg/2.5.583Hendrick J., Coucke P., Bossuyt P., Wauters J., Raeymaekers P., Marchau F. et al. X-linked liver glycogenosis: localization and isolation of a candidate gene. Hum Mol Genet 1993; 2(5): 583–589. DOI 10.1093/hmg/2.5.583Bali D.S., Goldstein J.L., Fredrickson K., Austin S., Pen-dyal S., Rehder C. et al. Clinical and Molecular Variability in Patients with PHKA2 Variants and Liver Phosphorylase b Kinase Deficiency. JIMD Rep 2017; 37: 63–72. DOI 10.1007/8904_2017_8Bali D.S., Goldstein J.L., Fredrickson K., Austin S., Pen-dyal S., Rehder C. et al. Clinical and Molecular Variability in Patients with PHKA2 Variants and Liver Phosphorylase b Kinase Deficiency. JIMD Rep 2017; 37: 63–72. DOI 10.1007/8904_2017_8Hendrick J., Lee P., Keating J.P., Carton D., Sardharwal-la I.B., Tuchman M. et al. Complete Genomic Structure and Mutational Spectrum of PHKA2 in Patients with X-Linked Liver Glycogenosis Type I and II. AJHG 1999; 6(6): 1541– 1549. DOI: 10.1086/302399Hendrick J., Lee P., Keating J.P., Carton D., Sardharwal-la I.B., Tuchman M. et al. Complete Genomic Structure and Mutational Spectrum of PHKA2 in Patients with X-Linked Liver Glycogenosis Type I and II. AJHG 1999; 6(6): 1541– 1549. DOI: 10.1086/302399Zhang J., Yuanb Y., Mab M., Liub Y., Zhangc W., Yaoc F. et al. Clinical and genetic characteristics of 17 Chinese patients with glycogen storage disease type IXa. Gene 2017; 627: 149–156. DOI: 10.1016/j.gene.2017.06.026Zhang J., Yuanb Y., Mab M., Liub Y., Zhangc W., Yaoc F. et al. Clinical and genetic characteristics of 17 Chinese patients with glycogen storage disease type IXa. Gene 2017; 627: 149–156. DOI: 10.1016/j.gene.2017.06.026Achouitar S., Goldstein J.L., Mohamed M., Austin S., Boy-ette K., Blanpain F.M. et al. Common mutation in the PHKA2 gene with variable phenotype in patients with liver phosphor-ylase b kinase deficiency. Mol Genet Metab 2011; 104(4): 691–694. DOI: 10.1016/j.ymgme.2011.08.021Achouitar S., Goldstein J.L., Mohamed M., Austin S., Boy-ette K., Blanpain F.M. et al. Common mutation in the PHKA2 gene with variable phenotype in patients with liver phosphor-ylase b kinase deficiency. Mol Genet Metab 2011; 104(4): 691–694. DOI: 10.1016/j.ymgme.2011.08.021Roscher A., Patel J., Hewson S., Nagy L., Feugenbaum A., Kro-nick J. et al. The natural history of glycogen storage disease types VI and IX: long-term outcome from the largest metabolic center in Canada. Mol Genet Metab 2014; 113: 171– 176. DOI: 10.1016/j.ymgme.2014.09.005Roscher A., Patel J., Hewson S., Nagy L., Feugenbaum A., Kro-nick J. et al. The natural history of glycogen storage disease types VI and IX: long-term outcome from the largest metabolic center in Canada. Mol Genet Metab 2014; 113: 171– 176. DOI: 10.1016/j.ymgme.2014.09.005Николаева Е.А., Яблонская М.И., Харабадзе М.Н. Структура гетерогенных форм митохондриальных болезней у детей по данным генетической клиники. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского 2017; 96(1): 151–156. DOI: 10.24110/0031-403X-2017-96-1-151-156.Nikolaeva E.A., Yablonskaya M.I., Kharabadze M.N. The structure of heterogeneous forms of mitochondrial diseases in children according to genetic department data. Pediatriya named after G.N. Speransky 2017; 96(1): 151–156. DOI:10.24110/0031-403X-2017-96-1-151-156. (in Russ)Клинические рекомендации: Гликогеновая болезнь у детей. http://www.pediatr-russia.ru/sites/default/files/ file/kr_pfgb.pdf; ссылка активна на 03.02.2018.Clinical recommendations: The glycogen storage disease in children. http://www.pediatr-russia.ru/sites/default/files/file/kr_pfgb.pdf; the link is active on 03.02.2018. (in Russ)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.