perinatologyРоссийский вестник перинатологии и педиатрииRossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)1027-40652500-2228Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”10.21508/1027-4065-2018-63-2-70-72perinatology-648Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИCLINICAL CASESНовая мутация c.2010delG гена CLCN5 при болезни Дента у 11-летнего мальчика, страдающего нефролитиазом и нефрокальцинозомA novel mutation c.2010delG of CLCN5 gene associated with Dent disease-1 in an 11-year-old male with nephrolithiasis and nephrocalcinosisКулуБ.KuluB.СанчаклиО.SancakliO.СакаллиоглуО.SakalliogluO.

Doc. Dr. Department of Pediatrics

Университет Башкент, Исследовательская больница Зюбейде Ханум, ИзмирТурцияBaşkent University Zübeyde Hanım Research Hospital, IzmirTurkey2018270420186327072Copyright © Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”, 20182018Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/648СТАТЬЯ ОТОЗВАНА

СТАТЬЯ ОТОЗВАНА

Болезнь Дента-1 (ген CLCN5) наследуется рецессивно, сцепленно с Х-хромосомой, и характеризуется протеинурией за счет низкомолекулярных белков, гиперкальциурией, нефрокальцинозом, рецидивирующей мочекаменной болезнью и нарастающей почечной недостаточностью. Женщины являются носителями и обычно страдают незначительно. Мы представляем наблюдение 11-летнего ребенка с нефрокальцинозом и нефролитиазом с мутацией c.2010delG (или p.Asp671fs) гена CLCN5, которая ранее не была описана при болезни Дента-1. У бабушки пробанда была диагностирована почечная недостаточность неясного генеза. При физикальном обследовании мальчика патологии не обнаружено, рост и артериальное давление в пределах возрастных параметров. Оксалаты в моче, цитраты натрия, мочевая кислота, бикарбонат натрия, витамин D и  уровень паратгормона были в  пределах нормальных значений. Определялась гиперкальциурии (9 мг/кг в сутки), протеинурия за счет низкомолекулярных белков (уровень β2 -микроглобулина 5280 мкг/л, норма менее 250 мкг/л) в суточной моче. Реабсорбция фосфатов (TPR) находилась на  низком уровне  – 88%. По  данным ультрасонографии выявлен двусторонний (размером до  4 мм) необструктивный нефролитиаз и  нефрокальциноз. Молекулярно-генетический анализ обнаружил мутацию гена CLCN5 c.2010delG (или  p.Asp671fs) со сдвигом рамки, которая была идентифицирована как стоп-кодон (см. рисунок). Учитывая выраженную гиперкальциурию, пациенту были назначены цитрат калия и тиазидные диуретики. Почечный тубулярный ацидоз, дистальный тип, медуллярная губчатая почка, неонатальный нефрокальциноз, воздействие петлевых диуретиков, наследственная тубулопатия, хроническая гипокалиемия и бета-талассемия являются основными заболеваниями, приводящими к нефрокальцинозу как с гиперкальциурией, так и без таковой. Нормальный уровень pH крови, низкомолекулярная протеинурия, гиперкальциурия и низкий уровень тубулярной реабсорбции фосфатов без гиперкальциемии указывают на наследственную тубулопатию – болезнь Дента у нашего пациента. Генетический анализ также подтвердил диагноз – выявлена мутация гена CLCN5.

 

 

RETRACTED

RETRACTED

Dent’s disease-1 (CLCN5 gene) is a rare X-linked recessive tubulopathy characterized by low molecular weight proteinuria, hypercalciuria, nephrolcalcinosis or nephrolithiasis, proximal tubular dysfunction and renal failure in adulthood. Females are carriers and usually mildly affected. We present an 11-year-old child with nephrocalcinosis and nephrolithiasis with c.2010delG (or p.Asp671fs) mutation in CLCN5 gene which had not previously been reported in the Dent’s disease-1.

 

 

детинефролитиазтубулопатиянефрокальцинозболезнь ДентаCLCN5childtubulopathynephrolithiasisnephrocalcinosisDent’s diseaseCLCN5ReferencesWrong O. Nephrocalcinosis. In: Oxford Textbook of Clinical Nephrology. A. Davison, J. Cameron, J. Grünfeld (eds).Wrong O. Nephrocalcinosis. In: Oxford Textbook of Clinical Nephrology. A. Davison, J. Cameron, J. Grünfeld (eds).Oxford, Oxford University Press 2005; 1375.Oxford, Oxford University Press 2005; 1375.Ludwig M., Utsch B., Monnens L. Recent advances in understanding the clinical and genetic heterogeneity of Dent’s disease. Nephrol Dial Transplant 2006; 21: 2708–2717. DOI: 10.1093/ndt/gfl346Ludwig M., Utsch B., Monnens L. Recent advances in understanding the clinical and genetic heterogeneity of Dent’s disease. Nephrol Dial Transplant 2006; 21: 2708–2717. DOI: 10.1093/ndt/gfl346Thakker R. Pathogenesis of Dent’s disease and related syndromes of X-linked nephrolithiasis. Kidney Int 2000; 57: 787–793.Thakker R. Pathogenesis of Dent’s disease and related syndromes of X-linked nephrolithiasis. Kidney Int 2000; 57: 787–793.Bockenhauer D., Bokenkamp A., Nuutinen M., Unwin R., Van’t Hoff W., Sirimanna T., Vrljicak K., Ludwig M. Novel OCRL mutations in patients with Dent-2 disease. J Pediatr Genet 2012; 1: 15–23. DOI: 10.3233/PGE-2012–005Bockenhauer D., Bokenkamp A., Nuutinen M., Unwin R., Van’t Hoff W., Sirimanna T., Vrljicak K., Ludwig M. Novel OCRL mutations in patients with Dent-2 disease. J Pediatr Genet 2012; 1: 15–23. DOI: 10.3233/PGE-2012–005Ludwig M., Utsch B., Balluch B., Fründ S., Kuwertz-Bröking E., Bökenkamp A. Hypercalciuria in patients with CLCN5 mutations. Pediatr Nephrol 2006; 21: 1241–1250. DOI: 10.1007/s00467-006-0172-9Ludwig M., Utsch B., Balluch B., Fründ S., Kuwertz-Bröking E., Bökenkamp A. Hypercalciuria in patients with CLCN5 mutations. Pediatr Nephrol 2006; 21: 1241–1250. DOI: 10.1007/s00467-006-0172-9Hoopes R.Jr., Raja K., Koich A., Hueber P., Reid R., Knohl S.J., Scheinman S.J. Evidence for genetic heterogeneity in Dent’s disease. Kidney Int 2004; 65: 1615–1620. DOI: 10.1111/j.1523–1755.2004.00571.xHoopes R.Jr., Raja K., Koich A., Hueber P., Reid R., Knohl S.J., Scheinman S.J. Evidence for genetic heterogeneity in Dent’s disease. Kidney Int 2004; 65: 1615–1620. DOI: 10.1111/j.1523–1755.2004.00571.xEdvardsson V., Goldfarb D., Lieske J Beara-Lasic L., Anglani F., Milliner D.S., Palsson R. Hereditary causes of kidney stones and chronic kidney disease. Pediatr Nephrol 2013; 28: 1923–1942. DOI: 10.1007/s00467-012-2329-zEdvardsson V., Goldfarb D., Lieske J Beara-Lasic L., Anglani F., Milliner D.S., Palsson R. Hereditary causes of kidney stones and chronic kidney disease. Pediatr Nephrol 2013; 28: 1923–1942. DOI: 10.1007/s00467-012-2329-zDevuyst O., Thakker R. Dent’s disease. Orphanet J Rare Dis 2010; 5: 28. DOI: 10.1186/1750-1172-5-28Devuyst O., Thakker R. Dent’s disease. Orphanet J Rare Dis 2010; 5: 28. DOI: 10.1186/1750-1172-5-28Scheinman S. X-linked hypercalciuric nephrolithiasis: clinical syndromes and chloride channel mutations. Kidney Int 1998; 53: 3–17.Scheinman S. X-linked hypercalciuric nephrolithiasis: clinical syndromes and chloride channel mutations. Kidney Int 1998; 53: 3–17.Raja K., Schurman S., D’mello R.. Blowey D., Goodyer P., Van Why S., Ploutz-Snyder R.J., Asplin J., Scheinman S.J. Responsiveness of hypercalciuria to thiazide in Dent’s disease. J Am Soc Nephrol 2002; 13: 2938–2944.Raja K., Schurman S., D’mello R.. Blowey D., Goodyer P., Van Why S., Ploutz-Snyder R.J., Asplin J., Scheinman S.J. Responsiveness of hypercalciuria to thiazide in Dent’s disease. J Am Soc Nephrol 2002; 13: 2938–2944.Blanchard A., Vargas-Poussou R., Peyrard S., Mogenet A., Baudouin V., Boudailliez B., Charbit M. et al. Effect of hydrochlorothiazide on urinary calcium excretion in Dent disease: an uncontrolled trial. Am J Kidney Dis 2008; 52: 1084– 1095. DOI: 10.1053/j.ajkd.2008.08.021Blanchard A., Vargas-Poussou R., Peyrard S., Mogenet A., Baudouin V., Boudailliez B., Charbit M. et al. Effect of hydrochlorothiazide on urinary calcium excretion in Dent disease: an uncontrolled trial. Am J Kidney Dis 2008; 52: 1084– 1095. DOI: 10.1053/j.ajkd.2008.08.021

The authors declare that there are no conflicts of interest present.