perinatologyРоссийский вестник перинатологии и педиатрииRossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)1027-40652500-2228Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”10.21508/1027-4065-2019-64-2-68-74perinatology-859Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESФакторы риска тромботических осложнений у пациентов с функционально единственным желудочком сердцаRisk factors of thrombotic complications in patients with single functional ventricleЛугачеваЮ. Г.LugachevaYu. G.

Лугачева Юлия Геннадьевна – к.м.н., врач клинико-диагностической лаборатории.

634012 Томск, ул. Киевская, д. 111а.

Tomsk

julialugacheva@mail.ruКулагинаИ. В.KulaginaI. V.

Кулагина Ирина Владимировна – к.м.н., зав. клинико-диагностическойлабораторией.

634012 Томск, ул. Киевская, д. 111а.

Tomsk

КовалевИ. А.KovalevI. A.

Ковалев Игорь Александрович – д.м.н., проф., зав. отделом детской кардиологии и аритмологии.

125412 Москва ул. Талдомская, д. 2.

Moscow

КривощековЕ. В.KrivoschekovYe. V.

Кривощеков Евгений Владимирович – д.м.н., вед. науч. сотр. отделения сердечно-сосудистой хирургии, зав. кардиохирургическим отделением 2.

634012 Томск, ул. Киевская, д. 111а.

Tomsk

ЯнулевичО. С.YanulevichO. S.

Янулевич Ольга Сергеевна – к.м.н., врач-детский кардиолог кардиохирургического отделения 2.

634012 Томск, ул. Киевская, д. 111а.

Tomsk

СусловаТ. Е.SuslovaT. E.

Суслова Татьяна Евгеньевна – к.м.н., вед. науч. сотр. отделения функциональной и лабораторной диагностики.

634012 Томск, ул. Киевская, д. 111а.

Tomsk

Научно-исследовательский институт кардиологи ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»РоссияScientific and Research Institute for Cardiology “Tomsk National Research Medical Center”Russian FederationОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии» им. акад. Ю.Е. Вельтищева» ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава РоссииРоссияVeltischev Research and Clinical Institute for Pediatrics of the Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian Federation2019140520196426874Copyright © Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”, 20192019Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/859

Цель исследования: проанализировать показатели системы гемостаза и результаты молекулярно-генетического тестирования у пациентов с функционально единственным желудочком сердца. В исследование были включены 102 больных ребенка. Всем пациентам выполнялась этапная хирургическая гемодинамическая коррекция функционально единственного желудочка. Проведен ретроспективный анализ историй болезни пациентов с целью выявления эпизодов тромбозов. Частота развития тромботических осложнений на разных этапах гемодинамической коррекции у обследованных пациентов с функционально единственным желудочком сердца составила 12,7%. Показатели плазменного звена гемостаза у наблюдавшихся больных характеризовались сбалансированностью гемостатических реакций в группе детей как с тромбозом, так и без такового. Анализ результатов молекулярно-генетического исследования показал, что носительство гетерозиготного генотипа 20210GA гена фактора II у пациентов с функционально единственным желудочком сердца увеличивало риск развития тромботических осложнений в 16 раз (15,4% у больных с тромбозом против 1,1% в группе без тромбоза; отношение шансов 16,0; 95% доверительный интервал 1,34–191,24; p=0,028). У всех пациентов с тромбозом в анамнезе было выявлено гомозиготное состояние по варианту 10976GG гена фактора VII (p=0,017). Заключение: молекулярно-генетический анализ полиморфных вариантов генов системы гемостаза у пациентов с функционально единственным желудочком сердца необходимо проводить для прогнозирования риска, своевременной профилактики и коррекции терапии тромботических осложнений на этапах хирургического лечения врожденного порока сердца.

Objective: to analyze the parameters of the hemostasis system and the results of molecular genetic testing in patients with a single functional ventricle. The study included 102 patients. All the patients underwent a staged surgical hemodynamic correction of a single functional ventricle. The authors performed a retrospective analysis of patient records in order to identify the episodes of thrombosis. The incidence of thrombotic complications at different stages of hemodynamic correction in the examined patients with a single functional ventricle was 12.7%. The indicators of plasma link hemostasis in the observed patients have been characterized by a balance of hemostatic reactions in the group of children with thrombosis and without. The results of a molecular genetic study demonstrated that the carrier of the heterozygous genotype of 20210GA factor II gene in patients with a single functional ventricle increased the risk of thrombotic complications 16 times (15.4% in patients with thrombosis versus 1.1% in the group without thrombosis; odds ratio 16.0; 95% confidence interval 1.34–191.24; p=0.028). All patients with thrombosis in the history revealed a homozygous condition according to variant 10976GG factor VII gene (p=0.017). Conclusion: molecular genetic analysis of polymorphic variants of the hemostatic system in patients with a single functional ventricle is required to predict the risk, timely prevention and correction of thrombotic complications during the surgical treatment of congenital heart disease.

детиврожденный порок сердцатромбозсистема гемостазаполиморфизм геновFIIFVIIchildrencongenital heart diseasethrombosishemostasis systemgene polymorphismFIIFVIIReferencesVan Brakel T., Schoof P., de Roo F., Nikkels P., Evens F., Haas F. High incidence of dacron conduit stenosis for extracardiac Fontan procedure. J Thorac Cardiovasc Surg 2014; 147(5): 1568–1572. DOI: 10.1016/j.jtcvs.2013.07.013Van Brakel T., Schoof P., de Roo F., Nikkels P., Evens F., Haas F. High incidence of dacron conduit stenosis for extracardiac Fontan procedure. J Thorac Cardiovasc Surg 2014; 147(5): 1568–1572. DOI: 10.1016/j.jtcvs.2013.07.013Жданова Л.В., Патрушев Л.И., Долгих В.В. Полиморфизм генов, ответственных за тромбофилию и их влияние на развитие тромбозов в детском возрасте. Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук 2013; 92(4): 115–118.Zhdanova L.V., Patrushev L.I., Dolgikh V.V. Polymorphism of genes responsible for thrombophilia and their influence on the development of thrombosis in childhood. Byulleten’ Vostochno-Sibirskogo nauchnogo tsentra Sibirskogo otdeleniya Rossijskoj akademii meditsinskikh nauk (Bulletin of the East Siberian scientific center of the Siberian branch of the Russian Academy of medical Sciences) 2013; 92(4): 115–118. (in Russ)Yang J.Y., Chan A.K. Pediatric thrombophilia. Pediatr Clin N Am 2013; 60(6): 1443–1462. DOI: 10.1016/j.pcl.2013.09.004.Yang J.Y., Chan A.K. Pediatric thrombophilia. Pediatr Clin N Am 2013; 60(6): 1443–1462. DOI: 10.1016/j.pcl.2013.09.004.Alioglu B., Avci Z., Tokel K., Atac F., Ozbek N. Thrombosis in children with cardiac pathology: analysis of acquired and inherited risk factors. Blood Coagul Fibrinolysis 2008; 19(4): 294–304. DOI: 10.1097/MBC.0b013e3282fe73b1Alioglu B., Avci Z., Tokel K., Atac F., Ozbek N. Thrombosis in children with cardiac pathology: analysis of acquired and inherited risk factors. Blood Coagul Fibrinolysis 2008; 19(4): 294–304. DOI: 10.1097/MBC.0b013e3282fe73b1Malbora B., Özbek N., Avci Z., Verdi H. , Alioglu B., Varan B., Atac F. Role of Thrombophilic Mutations in Childhood Cardiac and Great Vessel Thrombosis. J Pediatr Sci 2014; 6(218): 1–9. DOI: 10.17334/jps.89654Malbora B., Özbek N., Avci Z., Verdi H. , Alioglu B., Varan B., Atac F. Role of Thrombophilic Mutations in Childhood Cardiac and Great Vessel Thrombosis. J Pediatr Sci 2014; 6(218): 1–9. DOI: 10.17334/jps.89654Ganeshakrishnan K.T., Van Arsdell G.S., Dicke F.P., McCrindle B.W., Coles J.G. et al. Are bilateral superior vena cavae a risk factor for single ventricle palliation? Ann Thorac Surg 2000; 70: 711–716. DOI: 10.1016/S0003-4975(00)01627-1Ganeshakrishnan K.T., Van Arsdell G.S., Dicke F.P., McCrindle B.W., Coles J.G. et al. Are bilateral superior vena cavae a risk factor for single ventricle palliation? Ann Thorac Surg 2000; 70: 711–716. DOI: 10.1016/S0003-4975(00)01627-1Coon P.D., Rychik J., Novello R.T. Gaynor J.W., Spray T.L. Thrombus formation after the Fontan operation. Ann Thorac Surg 2001; 71(6): 1990–1994.Coon P.D., Rychik J., Novello R.T. Gaynor J.W., Spray T.L. Thrombus formation after the Fontan operation. Ann Thorac Surg 2001; 71(6): 1990–1994.Jahangiri М., Kreutzer J., Zurakowski D., Bacha E., Jonas R.A. Evaluation of hemostatic and coagulation factor abnormalities in patients undergoing the Fontan operation. J Thorac Cardiovasc Surg 2000; 120(4): 778–782. DOI: 10.1067/mtc.2000.108903Jahangiri М., Kreutzer J., Zurakowski D., Bacha E., Jonas R.A. Evaluation of hemostatic and coagulation factor abnormalities in patients undergoing the Fontan operation. J Thorac Cardiovasc Surg 2000; 120(4): 778–782. DOI: 10.1067/mtc.2000.108903Chaloupecky V., Svobodova I., Hadacova I., Tomek V., Hučín B., Tláskal T. et al. Coagulation profile and liver function in 102 patients after total cavopulmonary. Heart 2005; 91(1): 73–81. DOI: 10.1136/hrt.2003.026419Chaloupecky V., Svobodova I., Hadacova I., Tomek V., Hučín B., Tláskal T. et al. Coagulation profile and liver function in 102 patients after total cavopulmonary. Heart 2005; 91(1): 73–81. DOI: 10.1136/hrt.2003.026419Konstantinov I.E., Puga F.J., Alexi-Meskishvili V.V. Thrombosis of intracardiac or extracardiac conduits after modified Fontan operation in patients with azygous continuation of the inferior vena cava. Ann Thorac Surg 2001; 72: 1641–1644.Konstantinov I.E., Puga F.J., Alexi-Meskishvili V.V. Thrombosis of intracardiac or extracardiac conduits after modified Fontan operation in patients with azygous continuation of the inferior vena cava. Ann Thorac Surg 2001; 72: 1641–1644.Белоусова Т.В., Анмут С.Я., Плюшкин В.А. Асептический церебральный венозный тромбоз у новорожденного с наследственной тромбофилией. Сибирское медицинское обозрение 2014; 87(3): 85–87.Belousova T.V., Anmut S.Ya., Plyushkin V.A. Aseptic cerebral venous thrombosis in a newborn with hereditary thrombophilia. Sibirskoe meditsinskoe obozrenie 2014; 87(3): 85–87. (in Russ)Жарков П.А., Ройтман Е.В., Свирин П.В., Ларина Л.Е., Вдовин В.В., Малицына Т.А. Влияние носительства протромботических полиморфизмов на риск развития венозного тромбоза у детей. Гематология и трансфузиология 2012; 57(4): 27–32.Zharkov P.A., Roitman E.V., Svirin P.V. et al. Influence of prothrombotic polymorphisms on the risk of venous thrombosis in children. Gematologiya i transfuziologiya (Hematology and Transfusiology) 2012; 57(4): 27–32. (in Russ)Albisetti M., Moeller A., Waldvodel K., Bernet V. Congenital prothrombotic disordes in children with peripheral venous and arterial thromboses. Acta Haematol 2007; 117(3): 149–155. DOI: 10.1159/000097462Albisetti M., Moeller A., Waldvodel K., Bernet V. Congenital prothrombotic disordes in children with peripheral venous and arterial thromboses. Acta Haematol 2007; 117(3): 149–155. DOI: 10.1159/000097462Laugesaar R., Kahre T., Kolk A., Uustalu Ü., Kool P., Talvik T. Factor V Leiden and prothrombin 20210G >A [corrected] mutation and paediatric ischaemic stroke: a case-control study and two meta-analyses. Acta Paediatr 2010; 99(8): 1168–1174. DOI: 10.1111/j.1651-2227.2010.01784.xLaugesaar R., Kahre T., Kolk A., Uustalu Ü., Kool P., Talvik T. Factor V Leiden and prothrombin 20210G >A [corrected] mutation and paediatric ischaemic stroke: a case-control study and two meta-analyses. Acta Paediatr 2010; 99(8): 1168–1174. DOI: 10.1111/j.1651-2227.2010.01784.xЛьвова О.А., Ковтун О.П., Чегодаев Д.А. Генетически детерминированные нарушения гемокоагуляции как причина ишемических инсультов у детей. Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова 2011; 12(2): 3–9.L`vova O.A., Kovtun O.P., Chegodaev D.A. Genetically determined disorders of blood coagulation as a cause of ischemic strokes in children. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova (S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry) 2011; 12(2): 3–9. (in Russ)Ogawa M., Abe S., Biro S., Saigo М., Kihara T., Setoyama S. et al. R353Q Polymorphism, Activated Factor VII, and Risk of Premature Myocardial Infarction in Japanese Men. Circulation 2004; 68(6): 520–525. DOI: 10.1253/circj.68.520Ogawa M., Abe S., Biro S., Saigo М., Kihara T., Setoyama S. et al. R353Q Polymorphism, Activated Factor VII, and Risk of Premature Myocardial Infarction in Japanese Men. Circulation 2004; 68(6): 520–525. DOI: 10.1253/circj.68.520

The authors declare that there are no conflicts of interest present.