perinatologyРоссийский вестник перинатологии и педиатрииRossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)1027-40652500-2228Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”10.21508/1027-4065-2019-64-4-45-51perinatology-927Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESНарушения карнитинового обмена у недоношенных новорожденных детей с «вентилятор-ассоциированной» пневмониейDisorders of carnitine metabolism in premature infants with fan-associated pneumoniaГармаеваВ. В.GarmaevaV. V.

к.м.н., врач-педиатр,

123001 Москва, Благовещенский пер., д. 2/16, стр. 1

Moscow

ДементьеваГ. М.DementievaG. M.

д.м.н., проф. отделения неонатологии и патологии детей раннего возраста,

Москва

Moscow

КушнареваМ. В.KushnarevaM. V.

д.б.н., проф., гл. науч. сотр. отделения неонатологии и патологии детей раннего возраста,

Москва

Moscow

mkuschnareva@mail.ruБайдаковаГ. В.BaydakovaG. V.

к.б.н., вед. науч. сотр. лаборатории наследственных болезней обмена веществ,

Москва

Moscow

СухоруковВ. С.SukhorukovV. S.

д.м.н., проф. кафедры гистологии, эмбриологии и цитологии лечебного факультета,

117997 Москва, ул. Островитянова, д. 1

Moscow

КешишянЕ. С.KeshishyanE. S.

д.м.н., проф., рук. отделения неонатологии и патологии детей раннего возраста,

125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2

Moscow

ЗахароваЕ. Ю.ZakharovaE. Yu.

д.м.н., зав. лабораторией наследственных болезней обмена веществ,

115478 Москва, ул. Москворечье, д. 1

Moscow

Детская клиника МЕДСИРоссияChildren’s Clinics MEDSI; Veltischev Research and Clinical Institute for Pediatrics of the Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии им. академика Ю.Е. Вельтищева» ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава РФРоссияVeltischev Research and Clinical Institute for Pediatrics of the Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationФГБНУ «Медико-генетический научный центр» Министерства науки и высшего образования РоссииРоссияMedical Genetics Research CenterRussian FederationФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава РоссииРоссияPirogov Russian National Research Medical UniversityRussian Federation2019120920196444551Copyright © Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”, 20192019Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/927

Исследовали концентрацию карнитина и  его фракций в  периферической крови методом тандемной масс-спектрометрии у  22 недоношенных новорожденных детей с  «вентилятор-ассоциированной» пневмонией и  у 20 условно здоровых недоношенных новорожденных. Масса тела детей при  рождении составила 2086,32±117,13 и  2140,9±74,4 г, гестационный возраст  – 33,7±0,41 и  34,16±0,51 нед соответственно. В  остром периоде заболевания концентрация общего карнитина была на  нижней границе нормы или  снижена у  10 (45%) детей. У  4 новорожденных с  «вентилятор-ассоциированной» пневмонией выявлен стойкий дефицит карнитина: содержание свободного карнитина было очень низким: от  7,47 до  8, 37 мкмоль/л (7,97±0,197 мкмоль/л), концентрация общего карнитина также была снижена (от 21,55 до 22,01 мкмоль/л; 21,7±0,366 мкмоль/л). Показатели фракций ацилкарнитинов широко варьировали в течение всего заболевания. У 1 ребенка были выявлены высокие показатели С18ОН (0,282 мкмоль/л; норма 0–0,110 мкмоль/л) и  С18:1ОН (0,282 мкмоль/л; норма 0–0,180 мкмоль/л) в течение всего периода новорожденности. Это могло быть связано с недостаточностью митохондриального трифункционального белка. Исследование общего карнитина и его фракций у недоношенных новорожденных с «вентилятор-ассоциированной» пневмонией позволило на раннем этапе выявить нарушения его обмена как вторичные, так и наследственного характера.

We studied the concentration of carnitine and its fractions in peripheral blood in 22 premature infants with fan-associated pneumonia and in 20 conditionally healthy premature infants by tandem mass spectrometry. The birth body weight of children was 2,086.32 ± 117.13 and 2,140.9 ± 74.4 g, gestational age was 33.7 ± 0.41 and 34.16 ± 0.51 weeks, respectively. The concentration of  total carnitine was at the lower limit or decreased in 10 (45%) children in the acute period of the disease. 4 newborns with fan-associated pneumonia demonstrated persistent carnitine deficiency: the content of free carnitine was very low: 7.47 – 8, 37 μmol/l (7.97 ± 0.197 μmol/l), the concentration of total carnitine was also reduced (21.55 – 22.01 μmol/l, 21.7 ± 0.366 μmol/l). The fractions of acylcarnitines varied widely throughout the disease. One child had high rates of C18OH (0.282 μmol/l; norm 0–0.110 μmol/l) and C18:1OH (0.282 μmol/l; norm 0–0.180 μmol/l) during the entire neonatal period. It could be associated with mitochondrial trifunctional protein deficiency. The study of total carnitine and its fractions in premature infants with fan-associated pneumonia allowed us to identify violations of its metabolism, both secondary and hereditary at early stage.

недоношенные новорожденные дети«вентилятор-ассоциированная» пневмониякарнитинметаболизмкровьpremature newbornsfan-associated pneumoniacarnitinemetabolismbloodReferencesГармаева В.В. Особенности биосинтеза, метаболизма и функции карнитина в организме плода и новорожденного. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2007; 52(5): 21–26.Garmaeva V.V. Features of the biosynthesis, metabolism and function of carnitine in the body of the fetus and newborn. Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics) 2007; 52(5): 21–26. (in Russ).O’Donnell J., Finer N.N., Rich W., Barshop B.A., Barrington K.J. Role of L-carnitine in apnea of prematurity: a randomized, controlled trial. Pediatrics 2002; 109: 4: 622–626.O’Donnell J., Finer N.N., Rich W., Barshop B.A., Barrington K.J. Role of L-carnitine in apnea of prematurity: a randomized, controlled trial. Pediatrics 2002; 109: 4: 622–626.Гармаева В.В., Дементьева Г.М., Сухоруков В.С., Фролова М.И. Недостаточность карнитина у недоношенных детей с респираторным дистресс-синдромом. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2008; 53(3): 17–22.Garmaeva V.V., Dementieva G.M., Sukhorukov V.S., Frolova M.I. Carnitine deficiency in premature babies with respiratory distress syndrome. Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics) 2008; 53(3): 17–22. (in Russ).Николаева Е.А., Мамедов И.С. Диагностика и лечение наследственных дефектов обмена жирных кислот у детей. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2009; 54(2): 51–65.Nikolaeva E.A., Mamedov I.S. Diagnosis and treatment of hereditary fatty acid metabolism in children. Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics) 2009; 54(2): 51–65. (in Russ).Новиков П.В. Редкие (орфанные) наследственные и врожденные болезни у детей: проблемы и задачи на современном этапе. Вопросы практической педиатрии 2011; 1: 34–44.Novikov P.V. Rare (orphan) hereditary and congenital diseases in children: problems and tasks at the present stage. Voprosy Prakticheskoi Pediatrii 2011; 1: 34–44. (in Russ).Longo N., Amat di San Filippo C., Pasquali M. Disorders of carnitine transport and the carnitine cycle. Am J Med Genet C Semin Med Genet 2006; 142(2): 77–85. DOI: 10.1002/ajmg.c.30087Longo N., Amat di San Filippo C., Pasquali M. Disorders of carnitine transport and the carnitine cycle. Am J Med Genet C Semin Med Genet 2006; 142(2): 77–85. DOI: 10.1002/ajmg.c.30087Неудахин Е.В. Особенности метаболизма L-карнитина у недоношенных и доношенных новорожденных детей. Практика педиатра 2015; 4: 38–43.Neudakhin E.V. Features of the metabolism of L-carnitine in premature and fullterm newborns. Praktika pediatra 2015; 4: 38–43. (in Russ)Ледяев М.Я., Заячникова Т.Е. Роль L-карнитина в лечении постнатальной гипотрофии у недоношенных детей после выписки из неонатологического стационара. Вопросы практической педиатрии 2017; 12(3): 7–12. DOI: 10.20953/1817- 7646-2017-3-7-12.Ledyaev M.Ya., Zayachnikova T.E. The role of L-carnitine in the treatment of postnatal malnutrition in premature babies after discharge from a neonatology hospital. Voprosy Prakticheskoi Pediatrii 2017; 12(3): 7–12. (in Russ). DOI: 10.20953/1817- 7646-2017-3-7-12.Насирова У.Ф., Тастанова Р.М., Пак А.А., Шарипова М.К. Ранняя диагностика карнитиновой недостаточности у недоношенных новорожденных. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2018; 63(3): 39–44. DOI: 10.21508/1027-4065-2018-63-3-39-44Nasirova U.F., Tastanova R.M., Pak A.A., Sharipova M.K. Early diagnosis of carnitine insufficiency in premature infants. Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics) 2018; 63(3): 39–44. (in Russ). DOI: 10.21508/1027-4065-2018-63-3-39-44Неврология. Национальное руководство. Под ред. Е.И. Гусева, А.Н. Коновалова, А.Б. Гехт. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014; 688.Neurology. National leadership. E.I. Gusev, A.N. Konovalov, A.B. Hecht (eds). Moscow: GEOTAR-Media, 2014; 688. (in Russ)Захарова Е.Ю., Воскобоева Е.Ю., Байдакова Г.В., Шехтер О.В., Букина Т.М., Букина A.M. Наследственные болезни обмена веществ. Клиническая лабораторная диагностика. Национальное руководство. В 2-х томах. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012; 719.Zakharov E.Yu., Voskoboeva E.Yu., Baidakova G.V., Shekhter O.V., Bukina T.M., Bukina A.M. Hereditary metabolic diseases. Clinical laboratory diagnosis. National guidelines. In 2 vol. Moscow: GEOTARMedia, 2012; 719. (in Russ)Клейменова И.С., Федотов В.П., Швырев А.П. Недостаточность митохондриального трифункционального протеина. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2012; 57(4:2): 62–69.Kleimenova I.S., Fedotov V.P., Shvyrev A.P. Mitochondrial trifunctional protein deficiency. Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics) 2012; 57(4: 2): 62–69. (in Russ)Печатникова Н.Л., Полякова Н.А., Какаулина В.С., Потехин О.Е., Семенова Л.П., Байдакова Г.В., и др. Недостаточность длинноцепочечной 3-гидроксиацил-КоА-дегидрогеназы: важность ранней диагностики. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2017; 96(4): 121–127. DOI: 10.24110/0031-403X-2017-96-4-121-127Pechatnikova N.L., Polyakova N.A., Kakaulina V.S., Potekhin O.E., Semenova L.P., Baidakova G.V. et al. Lack of longchain 3-hydroxyacyl-CoA-dehydrogenase: the importance of early diagnosis. Pediatria 2017; 96(4): 121–127. (in Russ). DOI: 10.24110/0031-403X-2017-96-4-121-127Clark R.H., Chace D.H., Spitzer A.R. Impact of L-carnitine supplementation on metabolic profiles in premature infants. J Perinatol 2017; 37(5): 566–571. DOI: 10.1038/jp.2016.253Clark R.H., Chace D.H., Spitzer A.R. Impact of L-carnitine supplementation on metabolic profiles in premature infants. J Perinatol 2017; 37(5): 566–571. DOI: 10.1038/jp.2016.253Пиксайкина О.А., Герасименко А.В., Тумаева Т.С., Назарова И.С., Балыкова Л.А. Опыт метаболической коррекции дезадаптационных изменений сердечно-сосудистой системы у глубоконедоношенных новорожденных. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2012; 57(4:2): 19–25.Piksaikina O.A., Gerasimenko A.V., Tumaeva T.S., Nazarova I.S., Balykova L.A. Experience in the metabolic correction of maladaptive changes in the cardiovascular system in very premature infants. Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics) 2012; 57(4: 2): 19–25. (in Russ).Panda S., Brion L.P., Campbell D.E., Gaulle Y. Lack of Effect of L-Carnitine Supplementation on Weight Gain in Very Preterm Infants. J Perinatol 2005; 25(7): 470–477. DOI: 10.1038/sj.jp.7211334Panda S., Brion L.P., Campbell D.E., Gaulle Y. Lack of Effect of L-Carnitine Supplementation on Weight Gain in Very Preterm Infants. J Perinatol 2005; 25(7): 470–477. DOI: 10.1038/sj.jp.7211334Cairns P.A., Stalker D.J. Carnitine supplementation of parenterally fed neonates (Cochrane review). The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2000; 4. DOI: 10.1002/14651858.Cairns P.A., Stalker D.J. Carnitine supplementation of parenterally fed neonates (Cochrane review). The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2000; 4. DOI: 10.1002/14651858.Mares-Perlman J.A., Farrell P.M., Gutcher Y. Changes in erythrocyte and plasma carnitine concentrations in preterm neonates. Am J Clin Nutr 1986; 43(1): 77–84. DOI: 10.1093/ajcn/43.1.77Mares-Perlman J.A., Farrell P.M., Gutcher Y. Changes in erythrocyte and plasma carnitine concentrations in preterm neonates. Am J Clin Nutr 1986; 43(1): 77–84. DOI: 10.1093/ajcn/43.1.77Magoulas P.L., El-Hattab A.W. Systemic primary carnitine deficiency: an overview of clinical manifestations, diagnosis, and management. Orphanet J Rare Dis 2012; 7: 68. DOI: 10.1186/1750-1172-7-68Magoulas P.L., El-Hattab A.W. Systemic primary carnitine deficiency: an overview of clinical manifestations, diagnosis, and management. Orphanet J Rare Dis 2012; 7: 68. DOI: 10.1186/1750-1172-7-68

The authors declare that there are no conflicts of interest present.