perinatologyРоссийский вестник перинатологии и педиатрииRossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)1027-40652500-2228Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”10.21508/1027-4065-2019-64-4-52-59perinatology-928Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESЛимфоциты слизистой оболочки кишечника при неонатальном сепсисеIntestinal mucosal lymphocytes in neonatal sepsishttps://orcid.org/0000-0002-9013-4402ХаертыновХ. С.KhaertynovKh. S.

к.м.н., доц. кафедры детских инфекций,

Казань

Kazan

khalit65@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1050-9081АнохинВ. А.AnokhinV. A.

д.м.н., проф., зав. кафедрой детских инфекций,

420012 Казань, ул. Бутлерова, д. 49

Kazan

https://orcid.org/0000-0002-7204-7268БургановаГ. Р.BurganovaG. R.

старший преподаватель кафедры морфологии и общей патологии Института фундаментальной медицины и биологии,

Казань

Kazan

https://orcid.org/0000-0003-2015-9310ПевневГ. О.PevnevG. O.

старший преподаватель кафедры морфологии и общей патологии Института фундаментальной медицины и биологии,

Казань

Kazan

https://orcid.org/0000-0002-3799-6169МавликеевМ. О.MavlikeevM. O.

преподаватель кафедры морфологии и общей патологии Института фундаментальной медицины и биологии,

420015 Казань, ул. Карла Маркса, д. 74

Kazan

КиясовА. П.KiyasovA. P.

д.м.н., проф., директор Института фундаментальной медицины,

420021 Казань, ул. Карла Маркса, д. 74

Kazan

НизамутдиновЕ. З.NizamutdinovE. Z.

врач-патологоанатом,

420103 Казань, ул. Маршала Чуйкова, д. 54

Kazan

https://orcid.org/0000-0002-1322-2601ЛюбинС. А.LubinS. A.

зав. отделением реанимации новорожденных,

420034 Казань, ул. Декабристов, д. 125а

Kazan

СатрутдиновМ. А.SatrutdinovM. A.

зав. отделением реанимации новорожденных,

420138 Казань, ул. Оренбургский тракт, д. 140

Kazan

ПшеничныйП. В.PchenitchnyiP. V.

доц. кафедры системного анализа и информационных технологий,

420008 Казань, ул. Кремлевская, д. 18

Kazan

ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияKazan State Medical UniversityRussian FederationФГАОУ ВО «Казанский (Приволжский) федеральный университет»РоссияKazan (Volga region) Federal UniversityRussian FederationГАУЗ «Городская клиническая больница №7»РоссияCity Hospital No.7Russian FederationГАУЗ «Городская детская больница №1»РоссияCity Children’s Hospital No.1Russian FederationГАУЗ «Детская республиканская клиническая больница»РоссияChildren’s Republican Clinical HospitalRussian Federation2019120920196445259Copyright © Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”, 20192019Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/928

С целью оценки состава лимфоцитов слизистой оболочки кишечника на фоне морфологических изменений тканей желудочно-кишечного тракта у  новорожденных при  сепсисе проведено исследование аутопсийного материала, полученного от 7 детей, умерших в неонатальномпериоде.Основную группу составили 4 ребенка с неонатальнымсепсисом, контрольную – 3 новорожденных, погибших от иных причин. Материалом исследования служили образцы тонкой и толстой кишки.

Результаты

Результаты. Тонкая кишка: установлено, что  количество лимфоцитов CD4+ слизистой оболочки тонкой кишки в  группе детей, умерших от неонатального сепсиса, в 75% случаев было меньше, чем в контроле, однако это различие не было статистически значимым (р=0,1). Не выявлено различий и по числу клеток CD8+ и CD20+ в изучаемых группах. Толстая кишка: в основной группе детей количество лимфоцитов CD4+ слизистой оболочки толстой кишки было больше, чем в контроле (р=0,03). Увеличение числа клеток CD4+ зарегистрировано в 3 из 4 случаев неонатального сепсиса. Количество лимфоцитов CD8+ и CD20+ в изучаемых группах было одинаковым (р>0,05).

Заключение

Заключение. Повышение количества Т-лимфоцитов CD4+ в слизистой оболочке толстой кишки, вероятно, связано с антигенной стимуляцией условно-патогенными бактериями кишечника. Морфологических признаков угнетения клеток адаптивного иммунитета, ассоциированного со слизистой оболочкой кишечника, в нашем исследовании не обнаружено. 

We studied the autopsy material obtained from 7 children who died in the neonatal period in order to evaluate the composition of lymphocytes of the intestinal mucosa against the background of morphological changes in the tissues of the gastrointestinal tract in newborns with sepsis. The main group consisted of 4 children with neonatal sepsis, the control group – of 3 newborns who died from other causes. The research material included the specimen of the small and large intestine.

Results

Results. Small intestine: it was found that there were less CD4 + lymphocytes in the small intestinal mucosa in the group of children who died from neonatal sepsis in 75% of cases than in the control group, but this difference was not statistically significant (p=0.1). There were no differences in the number of CD8 + and CD20 + cells in the studied groups. Large intestine: the number of CD4 + lymphocytes of the mucous membrane of the colon was greater in the main group of children than in the control group (p=0.03). An increase in the number of CD4 + cells was registered in 3 of 4 cases of neonatal sepsis. The number of CD8+ and CD20+ lymphocytes in the studied groups was the same (р>0.05).

Conclusion

Conclusion. The increase in T-lymphocytes CD4+ in the mucous membrane of the large intestine is probably connected with the antigenic stimulation of opportunistic intestinal bacteria. We found no morphological signs of the suppression of the cells of adaptive immunity associated with the intestinal mucosa. 

детиноворожденныесепсисиммунитеттонкая и толстая кишкалимфоцитыchildrennewbornssepsisimmunitysmall and large intestinelymphocytesReferencesVerma P., Berwal P.K., Nagaraj N., Swami S., Jivaji P., Narayan S. Neonatal sepsis: epidemiology, clinical spectrum, recent antimicrobial agents and their antibiotic susceptibility pattern. Int J Contemp Pediatr 2015; 2: 176–180. DOI: 10.18203/2349-3291.ijcp20150523Verma P., Berwal P.K., Nagaraj N., Swami S., Jivaji P., Narayan S. Neonatal sepsis: epidemiology, clinical spectrum, recent antimicrobial agents and their antibiotic susceptibility pattern. Int J Contemp Pediatr 2015; 2: 176–180. DOI: 10.18203/2349-3291.ijcp20150523Camacho-Gonzales A., Spearman P.W., Stoll B.J. Neonatal infectious diseases: evaluation of neonatal sepsis. Pediatr Clin North A 2013; 60: 367–389. DOI: 10.1016/j.pcl.2012.12.003Camacho-Gonzales A., Spearman P.W., Stoll B.J. Neonatal infectious diseases: evaluation of neonatal sepsis. Pediatr Clin North A 2013; 60: 367–389. DOI: 10.1016/j.pcl.2012.12.003Simonsen K.A., Andeson-Berry A.L., Delair S.F., Devies H.D. Early onset sepsis. Clin Microbiol Rev 2014; 27(1): 21–47. DOI: 10.1128/CMR.00031-13Simonsen K.A., Andeson-Berry A.L., Delair S.F., Devies H.D. Early onset sepsis. Clin Microbiol Rev 2014; 27(1): 21–47. DOI: 10.1128/CMR.00031-13Hotchkiss R.S., Karl I.E. The pathophysiology and treatment of sepsis. New Eng J Med 2003; 348(2): 138–150. DOI: 10.1056/NEJMra021333Hotchkiss R.S., Karl I.E. The pathophysiology and treatment of sepsis. New Eng J Med 2003; 348(2): 138–150. DOI: 10.1056/NEJMra021333Сепсис: классификация, клинико-диагностическая концепция и лечение. Под ред. В.А. Савельева, Б.Р. Гельфанда. М.: Медицинское информационное агентство, 2013; 353.Sepsis: classification, clinical-diagnostic concept and treatment. V.A. Saveliev, B.R. Gelfand (eds). Moscow: Meditsinskoe informatsionnoe agentstvo, 2013; 353. (in Russ)Wynn J., Levy O. Role of innate host defenses in susceptibility to early-onset neonatal sepsis. Clin Perinatol 2010; 37: 307– 337. DOI: 10.1016/j.clp.2010.04.001Wynn J., Levy O. Role of innate host defenses in susceptibility to early-onset neonatal sepsis. Clin Perinatol 2010; 37: 307– 337. DOI: 10.1016/j.clp.2010.04.001Shah B.A., Padbury J.F. Neonatal sepsis: an old problem with new insights. Virulence 2014; 54: 449–457. DOI: 10.4161/viru.26906Shah B.A., Padbury J.F. Neonatal sepsis: an old problem with new insights. Virulence 2014; 54: 449–457. DOI: 10.4161/viru.26906Reinhart K., Bauer M., Riedemann N.C., Hartog C.S. New Approaches to Sepsis: Molecular Diagnostics and Biomarkers. Clin Microbiol Rev 2012; 25(4): 609–634. DOI: 10.1128/ CMR.00016-12Reinhart K., Bauer M., Riedemann N.C., Hartog C.S. New Approaches to Sepsis: Molecular Diagnostics and Biomarkers. Clin Microbiol Rev 2012; 25(4): 609–634. DOI: 10.1128/ CMR.00016-12Salomao R., Brunialti M.K., Rapozo M.M., Baggio-Zappia G.L., Galanos C., Freudenberg M. Bacterial sensing, cell signaling, and modulation of the immune response during sepsis. Shock 2012; 38(3): 227–242. DOI: 10.1097/SHK.0b013e318262c4b0Salomao R., Brunialti M.K., Rapozo M.M., Baggio-Zappia G.L., Galanos C., Freudenberg M. Bacterial sensing, cell signaling, and modulation of the immune response during sepsis. Shock 2012; 38(3): 227–242. DOI: 10.1097/SHK.0b013e318262c4b0Hotchkiss R.S., Osmon S.B., Chang K.C., Wagner T.H., Coopersmith C.M, Karl I.E. Accelerated Lymphocyte Death in Sepsis Occurs by both the Death Receptor and Mitochondrial Pathways. J Immunol 2005, 174: 5110–5118. DOI: 10.4049/jimmunol.174.8.5110Hotchkiss R.S., Osmon S.B., Chang K.C., Wagner T.H., Coopersmith C.M, Karl I.E. Accelerated Lymphocyte Death in Sepsis Occurs by both the Death Receptor and Mitochondrial Pathways. J Immunol 2005, 174: 5110–5118. DOI: 10.4049/jimmunol.174.8.5110Хаертынов Х.С., Бойчук С.В., Анохин В.А., Рамазанов Б.Р., Дунаев П.Д., Хайбуллина С.Ф. и др. Показатели активности апоптоза лимфоцитов крови у детей с неонатальным сепсисом. Гены и клетки 2014; 9(3): 267–271.Khaertynov K.S., Boichuk S.V., Anokhin V.A., Ramazanov B.R., Dunaev P.D., Hajbullina S.F. et al. Activity rates of apoptosis of lymphocytes in children with neonatal sepsis. Geny i kletki 2014; 9: 3: 267–271. (in Russ)Хаертынов Х.С., Анохин В.А., Мустафин И.Г., Бойчук С.В., Сатрутдинов М.А., Андреева А.А. и др. Особенности иммунитета у новорожденных детей с локализованными и генерализованными формами бактериальных инфекций. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2015; 5: 168–173.Khaertynov K.S., Anokhin V.A., Mustafin I.G., Boichuk S.V., Satrutdinov M.A., Andreeva A.A., Lyubin S.A., Agapova I.V. Specific features of immunity in neonatal infants with localized and generalized bacterial infections. Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics). 2015; 60(5): 168–173. (in Russ)Boomer J.S., To K., Chang K.C., Takasu O., Osborne D.F., Walton A.H. et al. Immunosuppression in patients who die of sepsis and multiple organ failure. JAMA 2011; 306(23): 2594–605. DOI: 10.1001/jama.2011.1829Boomer J.S., To K., Chang K.C., Takasu O., Osborne D.F., Walton A.H. et al. Immunosuppression in patients who die of sepsis and multiple organ failure. JAMA 2011; 306(23): 2594–605. DOI: 10.1001/jama.2011.1829Toti P., De Felice C., Occhini R., Schuerfeld K., Stumpo M., Epistolato M.C. et al. Spleen depletion in neonatal sepsis and chorioamnionitis. Am J Clin Pathol 2004; 122: 765–771. DOI: 10.1309/RV6E-9BMC-9954-A2WUToti P., De Felice C., Occhini R., Schuerfeld K., Stumpo M., Epistolato M.C. et al. Spleen depletion in neonatal sepsis and chorioamnionitis. Am J Clin Pathol 2004; 122: 765–771. DOI: 10.1309/RV6E-9BMC-9954-A2WUFelmet K.A., Hall M.W., Clark R.S., Jaffe R., Carcillo J.A. Prolonged lymphopenia, lymphoid depletion, and hypoprolactinemia in children with nosocomial sepsis and multiple organ failure. J Immunol 2005; 174: 3765–3772. DOI: 10.4049/jimmunol.174.6.3765Felmet K.A., Hall M.W., Clark R.S., Jaffe R., Carcillo J.A. Prolonged lymphopenia, lymphoid depletion, and hypoprolactinemia in children with nosocomial sepsis and multiple organ failure. J Immunol 2005; 174: 3765–3772. DOI: 10.4049/jimmunol.174.6.3765Меркулов Г.А. Курс патологогистологической техники. Медгиз, ленинградское отделение, 1961; 343. [Merkulov G.A. Course of pathohistological techniques. Medgiz, 1961; 343. (in Russ)]Merkulov G.A. Course of pathohistological techniques. Medgiz, 1961; 343. (in Russ)Петров С.В., Райхлин Н.Т. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека. Казань, 2004; 452.Petrov S.V., Rajhlin N.T. Guidelines for immunohistochemical diagnosis of human tumors. Kazan’, 2004; 452. (in Russ)Hotchkiss R.S., Monneret G., Payen D. Immunosuppression in sepsis: novel understanding of the disorder and a new therapeutic approach. Lancet Infect Dis 2013; 13: 260–268. DOI: 10.1016/S1473-3099(13)70001-XHotchkiss R.S., Monneret G., Payen D. Immunosuppression in sepsis: novel understanding of the disorder and a new therapeutic approach. Lancet Infect Dis 2013; 13: 260–268. DOI: 10.1016/S1473-3099(13)70001-XKoleva P.T., Kim J.S., Scott J.A., Kozyrskyj A.L. Microbial programming of health and diseases starts during fetal life. Birth Defects Res C Embryo Today 2015; 105(4): 265–277. DOI: 10.1002/bdrc.21117Koleva P.T., Kim J.S., Scott J.A., Kozyrskyj A.L. Microbial programming of health and diseases starts during fetal life. Birth Defects Res C Embryo Today 2015; 105(4): 265–277. DOI: 10.1002/bdrc.21117Adlerberth I., Lindberg E., Åberg N., Hesselmar B., Saalman R., Strannegård I.L. et al. Reduced enterobacterial and increased staphylococcal colonization of the infantile bowel: An effect of hygienic lifestyle? Pediatr Res 2005; 59(1): 96– 101. DOI: 10.1203/01.pdr.0000191137.12774.b2Adlerberth I., Lindberg E., Åberg N., Hesselmar B., Saalman R., Strannegård I.L. et al. Reduced enterobacterial and increased staphylococcal colonization of the infantile bowel: An effect of hygienic lifestyle? Pediatr Res 2005; 59(1): 96– 101. DOI: 10.1203/01.pdr.0000191137.12774.b2Björkström M.V., Hall L., Söderlund S., Hakansson E.G., Hakansson S., Domellof M. Intestinal flora in very-low birth weight infants. Acta Paediatr 2009; 98(11): 1762–1767. DOI: 10.1111/j.1651-2227.2009.01471.xBjörkström M.V., Hall L., Söderlund S., Hakansson E.G., Hakansson S., Domellof M. Intestinal flora in very-low birth weight infants. Acta Paediatr 2009; 98(11): 1762–1767. DOI: 10.1111/j.1651-2227.2009.01471.xCabrera-Perez J., Condotta S.A., Badovinac V.P., Griffith T.S. Impact of sepsis on CD4 T cell immunity. J Leukoc Biol 2014; 96(5): 767–777. DOI: 10.1189/jlb.5MR0114-067RCabrera-Perez J., Condotta S.A., Badovinac V.P., Griffith T.S. Impact of sepsis on CD4 T cell immunity. J Leukoc Biol 2014; 96(5): 767–777. DOI: 10.1189/jlb.5MR0114-067RHotchkiss R.S., Tinsley K.W., Swanson P.E., Schmieg R.E.Jr., Hui J.J., Chang K.C. et al. Sepsis-induced apoptosis causes progressive profound depletion of B and CD4+ T lymphocytes in humans. J Immunol 2001; 166: 6952–6963. DOI: 10.4049/jimmunol.166.11.6952Hotchkiss R.S., Tinsley K.W., Swanson P.E., Schmieg R.E.Jr., Hui J.J., Chang K.C. et al. Sepsis-induced apoptosis causes progressive profound depletion of B and CD4+ T lymphocytes in humans. J Immunol 2001; 166: 6952–6963. DOI: 10.4049/jimmunol.166.11.6952Цинзерлинг А.В. Современные инфекции. Патологическая анатомия и вопросы патогенеза. С.-Петербург: СОТИС. 1993; 363.Cinzerling A.V. Modern infections. Pathological anatomy and pathogenesis issues. S.-Peterburg: SOTIS, 1993; 363. (in Russ)Хаертынов Х.С., Анохин В.А., Николаева И.В., Сатрутдинов М.А., Гатауллин Р.А., Семенова Д.Р. Клинико-эпидемиологические особенности и предикторы летальности при неонатальном сепсисе. Инфекционные болезни 2017; 15(4): 13–19. DOI: 10.20953/1729-9225-2017-4-13-19 (in Russ)]Khaertynov K.S., Anokhin V.A., Nikolaeva I.V., Satrutdinov M.A., Gataullin R.A., Semenova D.R. Clinical and epidemiological features and predictors of mortality in neonatal sepsis. Infekcionnye bolezni 2017; 15(4): 13–19. DOI: 10.20953/1729-9225-2017-4-13-19 (in Russ)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.