perinatologyРоссийский вестник перинатологии и педиатрииRossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)1027-40652500-2228Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”10.21508/1027-4065-2019-64-4-60-64perinatology-929Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESГипоксический синдром при наследственных болезнях соединительной тканиHypoxic syndrome in hereditary diseases of connective tissueЮрьеваЭ. А.YurievaE. A.

д.м.н., проф., гл. науч. сотр.,

Москва

Moscow

ВоздвиженскаяЕ. С.VozdvizhenskayaE. S.

к.б.н., ст. науч. сотр.,

Москва

Moscow

vozes@rambler.ruКушнареваМ. В.KushnarevaM. V.

д.м.н., проф., гл. науч. сотр. отдела неонатологии и патологии детей раннего возраста,

Москва

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-4026-3791СемячкинаА. Н.SemyachkinaA. N.

д.м.н., гл. науч. сотр. отдела клинической генетики,

Москва

Moscow

ХарабадзеМ. Н.KharabadzeM. N.

к.м.н., зав. педиатрическим отделением врожденных и наследственных заболеваний,

125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-0552-6939СухоруковВ. С.SukhorukovV. S.

д.м.н., проф., зав. лабораторией Научного центра неврологии, проф. кафедры гистологии и эмбриологии,

117997 Москва, ул. Островитянова, д. 1

Moscow

ОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии им. академика Ю.Е. Вельтищева» ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава РоссииРоссияVeltischev Research and Clinical Institute for Pediatrics of the Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian Federation2019120920196446064Copyright © Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”, 20192019Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/929Цель исследования

Цель исследования. Анализ информативности клинико-биохимических маркеров для  алгоритма диагностики гипоксического синдрома у детей с генетическими заболеваниями соединительной ткани.

Характеристика детей и методы. Обследованы 60 детей, из которых 50 наблюдались с синдромом Элерса–Данло и 10 – с синдромом Марфана.

Результаты

Результаты. Среди симптомов гипоксического состояния у детей с дисфункцией соединительной ткани наиболее частыми были постоянная усталость, быстрая утомляемость, низкая переносимость физических нагрузок, бледность кожных покровов, мышечная гипотония, головная боль. На биохимическом уровне гипоксический синдром характеризовался признаками окислительного стресса. Отмечалось снижение рО2 , повышение рСО2 в циркулирующей крови, повышение активности анаэробного гликолиза с накоплением лактата и пирувата, снижение синтеза макроэргов (АТФ, АДФ, АМФ) и активности дыхательных ферментов митохондрий, появление в миоцитах признаков митохондриальной недостаточности в виде рваных красных волокон (RRF), конгломератов липидов, кальция, гликогена. В крови, моче и слюне отмечалось повышение содержания продуктов перекисного окисления.

Заключение

Заключение. Для лечения детей оправдано периодическое применение антигипоксантов, препаратов, оказывающих детоксицирующее и иммуномодулирующее действие. 

Objective

Objective. To analyze the influence of clinical and biochemical markers on the diagnostic algorithm for hypoxic syndrome in children with genetic diseases of connective tissue.

Characteristics of children and methods. There were examined 60 children were examined: 50 children with Ehlers–Danlossyndrome and 10 children with Marfan syndrome.

Results

Results. Constant fatigue, fast fatigue, low tolerance to physical exercises, pale skin, muscle hypotonia and headache are the most frequent symptoms of a hypoxic state in children with connective tissue dysfunction. At the biochemical level, hypoxic syndrome was characterized by signs of oxidative stress. The authors noted an decrease in pO2 , an increase in pCO2 in the circulating blood, an increase in the activity of anaerobic glycolysis with accumulation of lactate and pyruvate, a decrease in the synthesis of macroergs (ATP, ADP, AMP) and the activity of the mitochondrial respiratory enzymes, the emersion of mitochondrial insufficiency in the form of ripped red fibers (RRF) in myocytes , conglomerates of lipids, calcium, glycogen. There was an increased content of peroxidation products in the blood, urine and saliva.

Conclusion

Conclusion. Periodic use of antihypoxants, drugs with detoxifying and immunomodulatory effect is justified for the treatment of children. 

детидисплазия соединительной тканисиндром Элерса–Данлосиндром Марфанагипоксиямитохондрииchildrenconnective tissue dysplasiaEhlers–Danlos syndromeMarfan syndromehypoxiamitochondriaReferencesРумянцева В.А., Заклязьминская Е.В. Клиническое и генетическое разнообразие наследственных дисплазий соединительной ткани. Клиническая и экспериментальная хирургия. Журнал имени академика Б.В. Петровского 2015; 2: 5–17.Rumyantseva V.A., Zaklyazminskaya E.V. The clinical and genetic diversity of hereditary connective tissue dysplasia. Klinicheskaya i ehksperimental’naya khirurgiya (Clinical and experimental surgery. Journal named after academician B.V. Petrovsky) 2015; 2: 5–17. (in Russ.).Трисветова Е.Л. Стратегия и тактика лечения пациентов с наследственным нарушением соединительной ткани. Клиническая практика и здоровье 2015; 2(14): 80–92.Trisvetova E.L. Strategy and tactics of patients with hereditary connective tissue disorders. Klinicheskaya praktika i zdorov’e 2015; 2(14): 80–92. (in Russ.).Стяжкина С.Н., Егорова Э.Е. Статистика заболеваемости дисплазией соединительной ткани. Международный студенческий научный вестник 2016; 6: 73.Styazkina S.N., Egorova E.E. Statistics of incidence of connective tissue dysplasia. Mezhdunarodnyj studencheskij nauchnyj vestnik 2016; 6: 10. (in Russ.).Семячкина А.Н., Николаева Е.А., Новиков П.В., Семячкина С.В., Сухоруков В.С., Недашковский О.В. и др. Нарушения процессов клеточной биоэнергетики у детей с моногенными заболеваниями соединительной ткани (синдромы Элерса–Данлоса и Марфана) и методы их терапевтической коррекции. Медицинская генетика 2002; 4:186–190.Semyachkina A.N., Nikolaeva E.A., Novikov P.V., Semyachkina S.V., Sukhorukov V.S., Nedashkovskij O.V. et al. Disorders of cellular bioenergy processes in children with monogenic connective tissue diseases (Ehlers–Danlos and Marfan syndromes) and methods for their therapeutic correction. Medicinskaâ genetika 2002; 4: 186–190. (in Russ.).Сухоруков В.С., Николаева Е.А. Нарушение клеточного энергообмена у детей. М.: ATES, 2004; 75.Sukhorukov V.S., Nikolaeva E.A. Disorders of cellular energy exchange in children. Moscow: ATES, 2004; 75. (in Russ.).Юрьева Э.А., Длин В.В. Диагностический справочник детского нефролога. М.: Оверлей, 2007; 355.Yurieva E.A., Dlin V.V. Diagnostic reference book of a children’s nephrologist. Moscow: Overlay, 2007; 355. (in Russ.).Громова Н.В., Мартынова М.И., Просникова К.В., Ревин В.В., Ревина Э.С. и др. Влияние гипоксии на конформацию и перераспределение гемоглобина в эритроцитах человека. ОГАРЕВ-ONLINE 2016; 24(89): 7–16.Gromova N.V., Martynova M.I., Prosnikova K.V., Revin V.V., Revina E.S. et al. Effect of hypoxia on the conformation and redistribution of hemoglobin in human erythrocytes. OGAREV-ONLINE 2016; 24(89): 7–16. (in Russ.).Васильев Е.М. Биохимические особенности эритроцита. Влияние патологии. Химия 2005; 51(2): 118–126.Vasiliev E.M. Biochemical features of the erythrocyte. The effect of pathology. Khimiya 2005; 51(2): 118–126. (in Russ.).Космачевская О.В., Топтунов А.Ф. Гемоглобины – разнообразие структур и функций (обзор). Прикладная биохимия и микробиология 2009; 45(6): 627–653.Kosmachevskaya O.V., Toptunov A.F. Hemoglobins – a variety of structures and functions (review). Prikladnaya biokhimiya i mikrobiologiya 2009; 45(6): 627–653. (in Russ.).Бизенкова М.Н. Общие закономерности метаболических расстройств при гипоксии различного генеза и патогенетическое обоснование принципов их медикаментозной коррекции. Медицина 2008; 3: 25–30.Bizenkova M.N. General patterns of metabolic disorders during hypoxia of various origins and pathogenetic rationale for the principles of their medical correction. Meditsina 2008; 3: 25–30. (in Russ.).Орехова Л.Ю., Чурилов Л.П., Строев Ю.И., Александрова А.А. Дисплазия соединительной ткани как общемедицинская и стоматологическая проблема. Пародонтология 2010; 15(1): 8–14.Orekhova L.Yu., Churilov L.P., Stroyev Yu.I., Alexandrova A.A. Connective tissue dysplasia as a medical and dental problem. Parodontologiya 2010; 15(1): 8–14. (in Russ.).Неудахин Е.В., Морено И.Г., Гурьева Е.Н., Иванова С.В. Характер нарушений энергообмена клетки при хроническом стрессе у детей. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2012; 4(2): 112–115.Neudakhin E.V., Moreno I.G., Gurieva E.N., Ivanova S.V. The nature of cell energy metabolism disorders in children with chronic stress. Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics) 2012; 4(2): 112–115. (in Russ.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.