perinatologyРоссийский вестник перинатологии и педиатрииRossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)1027-40652500-2228Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”10.21508/1027-4065-2019-64-5-21-26perinatology-965Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESСтруктура наследственных заболеваний у детей, госпитализированных в специализированную клиникуThe structure of hereditary diseases in children hospitalized in a specialized clinichttps://orcid.org/0000-0001-7146-7220НиколаеваЕ. А.NikolaevaE. A.

д.м.н., рук. отдела клинической генетики,

125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2

Moscow

БоченковС. В.BochenkovS. V.

врач педиатрического отделения врожденных и наследственных заболеваний,

125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2

Moscow

ДанцевИ. С.DantsevI. S.

врач педиатрического отделения врожденных и наследственных заболеваний,

125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2

Moscow

КурамагомедоваР. Г.KuramagomedovaR. G.

врач педиатрического отделения врожденных и наследственных заболеваний,

125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2

Moscow

БлохинаМ. А.BlokhinaM. A.

врач педиатрического отделения врожденных и наследственных заболеваний,

125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2

Moscow

ЗабродинаА. Р.ZabrodinaA. R.

врач педиатрического отделения врожденных и наследственных заболеваний,

125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2

Moscow

ХарабадзеМ. Н.KharabadzeM. N.

к.м.н., зав. педиатрическим отделением врожденных и наследственных заболеваний,

125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2

Moscow

ОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии им. академика Ю.Е. Вельтищева» ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава РоссииРоссияResearch and Clinical Institute for Pediatrics of the Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian Federation2019131120196452126Copyright © Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”, 20192019Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/965Цель

Цель: анализ структуры наследственной патологии и результатов генетических исследований у детей в специализированной клинике.

Результаты

Результаты. В 2018 г. в педиатрическом отделении врожденных и наследственных заболеваний обследованы и получили лечение 1045 детей из 79 регионов Российской Федерации. Пациенты из Москвы и Московской области составили 25%, из других территорий – 75%. По результатам обследования все пациенты были разделены на 2 большие когорты: наследственные заболевания, установленные на основании клинических и лабораторных данных (737 детей; 70%) и недифференцированные патологические состояния, генез которых оставался неясен к моменту выписки из стационара (308 детей; 30%). В когорте наследственных заболеваний наиболее многочисленными (около 100 детей в каждой) были группы пациентов с синдромом Элерса–Данло, несовершенным остеогенезом и гетерогенными редкими генетическими синдромами. От 50 до 70 больных входили в группы рахитоподобных заболеваний, хромосомных синдромов и синдрома Ретта. Другие группы были более малочисленными. Почти 50% госпитализированных больных нуждались в проведении генетических исследований. Наиболее высокий процент молекулярно-генетически/цитогенетически подтвержденных диагнозов отмечен в группах хромосомных болезней, редких генетических синдромов, лизосомных и митохондриальных заболеваний, синдрома Ретта, аминоацидопатий. Обращало внимание, что у 57 (18%) детей из общей когорты пациентов с наследственными болезнями при генетическом исследовании первичный диагноз не был получен, и это обусловило необходимость применения других методов анализа или биоинформатического пересмотра результатов.

Заключение

Заключение. Выявлено большое разнообразие генетических заболеваний у детей, нуждающихся в обследовании и лечении в специализированном стационаре. Установлено, что у 1/5 обследованных детей требуется проведение дополнительного генетического тестирования или повторной биоинформатической интерпретации полученных данных.

Purpose

Purpose: to analyze the structure of hereditary pathology and the results of genetic studies in children in a specialized clinic.

Results

Results.1045 children from 79 regions of the Russian Federation were examined and treated in the pediatric department of congenital and hereditary diseases in 2018. There were 25% of patients from Moscow and Moscow region and 75% from other territories. After examination all patients were divided into 2 large cohorts: patients with hereditary diseases diagnosed by clinical and laboratory data (737 children; 70%) and patients with undifferentiated pathological conditions with unclear genesis at the time of discharge from the hospital (308 children; 30%). In the cohort of hereditary diseases there were the most numerous (about 100 children in each) groups of patients with Ehlers–Danlos syndrome, imperfect osteogenesis and rare heterogeneous genetic syndromes. The groups of rickets- like diseases, chromosomal syndromes and Rett syndrome included 50-70 patients. Other groups were smaller. Half of the hospitalized patients required genetic analysis. The highest percentage of molecular genetically / cytogenetically confirmed diagnoses was found in the groups of chromosomal diseases, rare genetic syndromes of lysosomal and mitochondrial diseases, Rett syndrome, and aminoacidopathy. It is worth mentioning that a primary diagnosis was not established during a genetic study in 57 children (18%) children from the general cohort of patients with hereditary diseases, so the researchers used other methods of analysis or bioinformatic revision of the results.

Conclusion

Conclusion: The authors found a large variety of genetic diseases in children requiring examination and treatment in a specialized hospital. 1/5 of the examined children require additional genetic testing or repeated bioinformatic interpretation of the data.

детинаследственные болезниструктура заболеванийспециализированная клиникагенетическая диагностикаchildrenhereditary diseasesstructure of diseasesspecialized clinicgenetic diagnosticsReferencesMcCandless S.E., Brunger J.W., Cassidy S.B. The burden of genetic disease on inpatient care in a children’s hospital. Am J Hum Genet 2004; 74(1): 121–127McCandless S.E., Brunger J.W., Cassidy S.B. The burden of genetic disease on inpatient care in a children’s hospital. Am J Hum Genet 2004; 74(1): 121–127O’Malley M., Hutcheon R.G. Genetic disorders and congenital malformations in pediatric long-term care. J Am Med Dir Assoc 2007; 8: 332–334. DOI: 10.1016/j.jamda.2007.02.008O’Malley M., Hutcheon R.G. Genetic disorders and congenital malformations in pediatric long-term care. J Am Med Dir Assoc 2007; 8: 332–334. DOI: 10.1016/j.jamda.2007.02.008Földvári A., Szy I., Sándor J., Pogány G., Kosztolányi G. Diagnostic delay of rare diseases in Europe and in Hungary. Orv Hetil 2012; 153(30): 1185–1190. DOI: 10.1556/OH.2012.29418Földvári A., Szy I., Sándor J., Pogány G., Kosztolányi G. Diagnostic delay of rare diseases in Europe and in Hungary. Orv Hetil 2012; 153(30): 1185–1190. DOI: 10.1556/OH.2012.29418Zemojtel T., Köhler S., Mackenroth L., Jäger M., Hecht J., Krawitz P., et al. Effective diagnosis of genetic disease by computational phenotype analysis of the disease-associated genome. Sci Transl Med 2014; 6(252): 252ra123. DOI: 10.1126/scitranslmed.3009262Zemojtel T., Köhler S., Mackenroth L., Jäger M., Hecht J., Krawitz P., et al. Effective diagnosis of genetic disease by computational phenotype analysis of the disease-associated genome. Sci Transl Med 2014; 6(252): 252ra123. DOI: 10.1126/scitranslmed.3009262Stapleton M., Kubaski F., Mason R.W., Yabe H., Suzuki Y., Orii K.E. et al. Presentation and Treatments for Mucopolysaccharidosis Type II ( MPS II; Hunter Syndrome). Expert Opin Orphan Drugs 2017; 5(4): 295–307. DOI: 10.1080/21678707.2017.129676Stapleton M., Kubaski F., Mason R.W., Yabe H., Suzuki Y., Orii K.E. et al. Presentation and Treatments for Mucopolysaccharidosis Type II ( MPS II; Hunter Syndrome). Expert Opin Orphan Drugs 2017; 5(4): 295–307. DOI: 10.1080/21678707.2017.129676Van Karnebeek C.D., Shevell M., Zschocke J., Moeschler J.B., Stockler S. The metabolic evaluation of the child with an intellectual developmental disorder: diagnostic algorithm for identification of treatable causes and new digital resource. Mol Genet Metab 2014; 111(4): 428–438. DOI: 10.1016/j.ymgme.2014.01.011Van Karnebeek C.D., Shevell M., Zschocke J., Moeschler J.B., Stockler S. The metabolic evaluation of the child with an intellectual developmental disorder: diagnostic algorithm for identification of treatable causes and new digital resource. Mol Genet Metab 2014; 111(4): 428–438. DOI: 10.1016/j.ymgme.2014.01.011Николаева Е.А., Семячкина А.Н. Современные возможности лечения наследственных заболеваний у детей. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2018; 63(4): 6–14. [Nikolaeva E.A., Semyachkina A.N. Modern possibilities of hereditary diseases treatment in children. Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics) 2018; 63(4): 6–14 (in Russ.)] DOI: 10.21508/1027-4065-2018-63-4-6-14Николаева Е.А., Семячкина А.Н. Современные возможности лечения наследственных заболеваний у детей. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2018; 63(4): 6–14. [Nikolaeva E.A., Semyachkina A.N. Modern possibilities of hereditary diseases treatment in children. Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics) 2018; 63(4): 6–14 (in Russ.)] DOI: 10.21508/1027-4065-2018-63-4-6-14Malfait F., Francomano C., Byers P., Belmont J., Berglund B., Black J., Bloom L. et al. The 2017 international classification of the Ehlers–Danlos syndromes. Am J Med Genet C Semin Med Genet 2017; 175(1): 8–26. DOI: 10.1002/ajmg.c.31552Malfait F., Francomano C., Byers P., Belmont J., Berglund B., Black J., Bloom L. et al. The 2017 international classification of the Ehlers–Danlos syndromes. Am J Med Genet C Semin Med Genet 2017; 175(1): 8–26. DOI: 10.1002/ajmg.c.31552Stavropoulos D.J., Merico D., Jobling R., Bowdin S., Monfared N., Thiruvahindrapuram B., Nalpathamkalam T. et al. Whole-genome sequencing expands diagnostic utility and improves clinical management in paediatric medicine. NPJ Genom Med 2016; 1: 15012. DOI: 10.1038/npjgenmed.2015.12Stavropoulos D.J., Merico D., Jobling R., Bowdin S., Monfared N., Thiruvahindrapuram B., Nalpathamkalam T. et al. Whole-genome sequencing expands diagnostic utility and improves clinical management in paediatric medicine. NPJ Genom Med 2016; 1: 15012. DOI: 10.1038/npjgenmed.2015.12Воинова В.Ю., Николаева Е.А., Щербакова Н.В., Яблонская М.И. Высокопроизводительное секвенирование ДНК для идентификации генетически детерминированных заболеваний в педиатрической практике. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2019; 64(1): 103–109. [Voinova V.Yu., Nikolaeva E.A., Shсherbakova N.V., Yuablonskaya M.I. High-performance DNA sequencing to identify genetically determined diseases in pediatric practice. Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii ( Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics). 2019; 64(1): 103–109 (in Russ.)] DOI: 10.21508/1027-4065-2019-64-1-103-109Воинова В.Ю., Николаева Е.А., Щербакова Н.В., Яблонская М.И. Высокопроизводительное секвенирование ДНК для идентификации генетически детерминированных заболеваний в педиатрической практике. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2019; 64(1): 103–109. [Voinova V.Yu., Nikolaeva E.A., Shсherbakova N.V., Yuablonskaya M.I. High-performance DNA sequencing to identify genetically determined diseases in pediatric practice. Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii ( Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics). 2019; 64(1): 103–109 (in Russ.)] DOI: 10.21508/1027-4065-2019-64-1-103-109Юров И.Ю., Юров Ю.Б., Ворсанова С.Г. Молекулярная диагностика редких хромосомных и геномных болезней. В книге: Редкие болезни у детей. Под ред. С.Я. Волги- ной, И.Ю. Юрова. Казань, 2018; 183–184. [Yurov I.Yu., Yurov Yu.B., Vorsanova S.G. Molecular diagnosis of rare chromosomal and genomic diseases. In: Rare diseases in children. S.Ya. Volgina, I.Yu. Yurov (eds). Kazan’, 2018; 183–184 (in Russ.)]Юров И.Ю., Юров Ю.Б., Ворсанова С.Г. Молекулярная диагностика редких хромосомных и геномных болезней. В книге: Редкие болезни у детей. Под ред. С.Я. Волги- ной, И.Ю. Юрова. Казань, 2018; 183–184. [Yurov I.Yu., Yurov Yu.B., Vorsanova S.G. Molecular diagnosis of rare chromosomal and genomic diseases. In: Rare diseases in children. S.Ya. Volgina, I.Yu. Yurov (eds). Kazan’, 2018; 183–184 (in Russ.)]

The authors declare that there are no conflicts of interest present.