perinatologyРоссийский вестник перинатологии и педиатрииRossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)1027-40652500-2228Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”10.21508/1027-4065-2019-64-5-123-133perinatology-980Research ArticleВ ПОМОЩЬ ПРАКТИЧЕСКОМУ ВРАЧУGUIDELINES FOR THE PRACTITIONERПервичная цилиарная дискинезия: современные подходы к диагностике и терапииPrimary ciliary dyskinesia: modern approaches to the diagnostics and treatmenthttps://orcid.org/0000-0002-2763-7795БогорадА. Е.BogoradA. E.

к.м.н., врач отделения пульмонологии,

125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2

Moscow

anna.bogorad@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-3445-4903ДьяковаС. Э.DiakovaS. E.

к.м.н., вед. науч. сотр. отдела хронических воспалительных и аллергических болезней легких,

125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-0740-1718МизерницкийЮ. Л.MizernitskyYu. L.

д.м.н., проф., зав. отделом хронических воспалительных и аллергических болезней легких,

125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2

Moscow

ОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии им. академика Ю.Е. Вельтищева» ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава РоссииРоссияVeltischev Research and Clinical Institute for Pediatrics of the Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian Federation201915112019645123133Copyright © Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”, 20192019Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/980

Первичная цилиарная дискинезия – редкое заболевание из группы цилиопатий, в основе которого лежит наследственно обусловленный дефект структуры двигательных ресничек эпителия респираторной системы и аналогичных им структур. Патология относится к группе аутосомно-рецессивных фенотипов с выраженной генетической гетерогенностью. Клинически характеризуется прогрессирующим воспалительным поражением всех отделов дыхательного тракта у детей, снижением фертильной функции у больных старшего возраста; нередко наблюдаются дефекты латерализации и пороки развития органов. Несмотря на яркую клиническую картину, заболевание не всегда своевременно диагностируется, что приводит к быстрому снижению легочной функции, нередко – к неоправданным хирургическим вмешательствам. Цель настоящей статьи – ознакомить широкий круг педиатров и пульмонологов с современными методами диагностики и терапии первичной цилиарной дискинезии.

Primary Ciliary Dyskinesia is an orphane disease from the group of ciliopathies based on genetically determined defect in the structure of the motor cilia of the epithelium of the respiratory system and similar structures. Pathology belongs to the group of autosomal recessive phenotypes with pronounced genetic heterogeneity. It is clinically characterized by a progressive inflammatory lesion of all parts of the respiratory tract in children, a decrease in fertile function in older patients; defects of lateralization and malformations of organs are often observed. Despite a vivid clinical picture, the disease is not always timely diagnosed, which leads to a rapid decrease in pulmonary function, often to unnecessary surgical interventions. The purpose of this article is to familiarize a wide range of pediatricians and pulmonologists with modern methods of diagnostics and therapy of primary ciliary dyskinesia.

детицилиопатияпервичная цилиарная дискинезиясиндром Картагенераорфанные заболеванияchildrenciliopathyprimary ciliary dyskinesiaCartagener syndromeorphan diseasesReferencesAfzelius B.A., Mossberg B., Bergstrom S.E. Immotile cilia syndrome ( primary ciliary dyskinesia), including Kartagener syndrome. In: Scriver C.R., Beaudet A.L., Sly W.S., Valle D., Childs B., Kinzler K.W., Vogelstein B., eds. The Metabolic and Molecular Basis of Inherited Disease. New York, NY: McGraw-Hill, 2001; 4817–4827.Afzelius B.A., Mossberg B., Bergstrom S.E. Immotile cilia syndrome ( primary ciliary dyskinesia), including Kartagener syndrome. In: Scriver C.R., Beaudet A.L., Sly W.S., Valle D., Childs B., Kinzler K.W., Vogelstein B., eds. The Metabolic and Molecular Basis of Inherited Disease. New York, NY: McGraw-Hill, 2001; 4817–4827.Knowles M.R., Daniels L.A., Davis S.D., Zariwala M.A., Leigh M.W. Primary ciliary dyskinesia: recent advances in diagnostics, genetics, and characterization of clinical disease. Am J Respir Crit Care Med 2013a; 188: 913–922. DOI: 10.1164/rccm.201301-0059CIKnowles M.R., Daniels L.A., Davis S.D., Zariwala M.A., Leigh M.W. Primary ciliary dyskinesia: recent advances in diagnostics, genetics, and characterization of clinical disease. Am J Respir Crit Care Med 2013a; 188: 913–922. DOI: 10.1164/rccm.201301-0059CIKuehni C.E, Lucas J.S. Diagnosis of primary ciliary dyskinesia: summary of the ERS Task Force report. Breathe (Sheff). 2017;13(3):166–178. DOI:10.1183/20734735.008517Kuehni C.E, Lucas J.S. Diagnosis of primary ciliary dyskinesia: summary of the ERS Task Force report. Breathe (Sheff). 2017;13(3):166–178. DOI:10.1183/20734735.008517Shapiro A.J., Zariwala M.A., Ferkol T., Davis S.D., Sagel S.D., Dell S.D. et al. Genetic Disorders of Mucociliary Clearance Consortium. Diagnosis, monitoring, and treatment of primary ciliary dyskinesia: PCD foundation consensus recommendations based on state of the art review. Pediatr Pulmonol 2016; 51(2): 115–132. DOI: 10.1002/ppul.23304Shapiro A.J., Zariwala M.A., Ferkol T., Davis S.D., Sagel S.D., Dell S.D. et al. Genetic Disorders of Mucociliary Clearance Consortium. Diagnosis, monitoring, and treatment of primary ciliary dyskinesia: PCD foundation consensus recommendations based on state of the art review. Pediatr Pulmonol 2016; 51(2): 115–132. DOI: 10.1002/ppul.23304Zariwala M.A., Knowles M.R., Leigh M.W. Primary Ciliary Dyskinesia. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1122/Zariwala M.A., Knowles M.R., Leigh M.W. Primary Ciliary Dyskinesia. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1122/Werner C., Onnebrink J.G., Omran H. Diagnosis and management of primary ciliary dyskinesia. Cilia 2015; 4(1): 2. DOI: 10.1186/s13630-014-0011-8Werner C., Onnebrink J.G., Omran H. Diagnosis and management of primary ciliary dyskinesia. Cilia 2015; 4(1): 2. DOI: 10.1186/s13630-014-0011-8Badano J.L., Mitsuma N., Beales P.L., Katsanis N. The ciliopathies: an emerging class of human genetic disorders. Annu Rev Genomics Hum Genet 2006; 7: 125–148. DOI: 10.1146/annurev.genom.7.080505.115610Badano J.L., Mitsuma N., Beales P.L., Katsanis N. The ciliopathies: an emerging class of human genetic disorders. Annu Rev Genomics Hum Genet 2006; 7: 125–148. DOI: 10.1146/annurev.genom.7.080505.115610Ibañez-Tallon I., Heintz N., Omran H. To beat or not to beat: roles of cilia in development and disease. Hum Mol Genet 2003; 2(R1): 27–35.Ibañez-Tallon I., Heintz N., Omran H. To beat or not to beat: roles of cilia in development and disease. Hum Mol Genet 2003; 2(R1): 27–35.Kurkowiak M., Zietkiewicz E., Witt M. Recent advances in primary ciliary dyskinesia genetics. J Med Genet 2015; 52 (10): 1–9. DOI: 10.1136/jmedgenet-2014-1027559.Kurkowiak M., Zietkiewicz E., Witt M. Recent advances in primary ciliary dyskinesia genetics. J Med Genet 2015; 52 (10): 1–9. DOI: 10.1136/jmedgenet-2014-1027559.Mu W., Lu H.M., Chen J., Li S., Elliott A.M. Sanger confirmation is required to achieve optimal sensitivity and specificity in next-generation sequencing panel testing. J Mol Diagn 2016; 18(6): 923–932.Mu W., Lu H.M., Chen J., Li S., Elliott A.M. Sanger confirmation is required to achieve optimal sensitivity and specificity in next-generation sequencing panel testing. J Mol Diagn 2016; 18(6): 923–932.Lucas J., Burgess A., Mitchison H.M., Williamson M., Hogg C. National PCD Service, UK. Diagnosis and management of primary ciliary dyskinesia. Arch Dis Child 2014; 99: 850–856. DOI: 10.1136/archdischild-2013-304831Lucas J., Burgess A., Mitchison H.M., Williamson M., Hogg C. National PCD Service, UK. Diagnosis and management of primary ciliary dyskinesia. Arch Dis Child 2014; 99: 850–856. DOI: 10.1136/archdischild-2013-304831Stannard W., O’Callaghan C. Ciliary function and the role of cilia in clearance. J Aerosol Med 2006; 19: 110–115.Stannard W., O’Callaghan C. Ciliary function and the role of cilia in clearance. J Aerosol Med 2006; 19: 110–115.Розинова Н.Н., Богорад А.Е. Синдром Картагенера у де- тей. М.: Династия, 2007; 80. [Rozinova N.N., Bogorad A.E. Kartagenera syndrome in children. M.: Dinastiya, 2007; 80 (in Russ.)]Розинова Н.Н., Богорад А.Е. Синдром Картагенера у де- тей. М.: Династия, 2007; 80. [Rozinova N.N., Bogorad A.E. Kartagenera syndrome in children. M.: Dinastiya, 2007; 80 (in Russ.)]Kuehni C.E., Lucas J.S. Diagnosis of primary ciliary dyskinesia: summary of ERS Task Force report. Breathe 2017; 13(3): 166-178. DOI: 10.1183/20734735.008517Kuehni C.E., Lucas J.S. Diagnosis of primary ciliary dyskinesia: summary of ERS Task Force report. Breathe 2017; 13(3): 166-178. DOI: 10.1183/20734735.008517Collins S.A., Gove K., Walker W., Lucas J.S. Nasal nitric oxide screening for primary ciliary dyskinesia: systematic review and meta-analysis. ERJ 2014; 6(44): 1589–1599. DOI: 10.1183/09031936.00088614Collins S.A., Gove K., Walker W., Lucas J.S. Nasal nitric oxide screening for primary ciliary dyskinesia: systematic review and meta-analysis. ERJ 2014; 6(44): 1589–1599. DOI: 10.1183/09031936.00088614Каганов С.Ю., Розинова Н.Н., Керимов М.Б. Клинические варианты синдрома Картагенера у детей. Пульмонология 1991; 2: 20–25. [Kaganov S.Yu., Rozinova N.N., Kerimov M.B. Clinical variants of Cartagener syndrome in children. Pul’monologiya (Russian Pulmonology) 1991; 2: 20–25 (in Russ.)]Каганов С.Ю., Розинова Н.Н., Керимов М.Б. Клинические варианты синдрома Картагенера у детей. Пульмонология 1991; 2: 20–25. [Kaganov S.Yu., Rozinova N.N., Kerimov M.B. Clinical variants of Cartagener syndrome in children. Pul’monologiya (Russian Pulmonology) 1991; 2: 20–25 (in Russ.)]Noone P.G., Leigh M.W., Sannuti A., Minnix S.L., Carson J.L., Hazucha M. et al. Primary ciliary dyskinesia: diagnostic and phenotypic features. Am J Respir Crit Care Med 2004; 169(4): 459–467. DOI: 10.1164/rccm.200303-365OCNoone P.G., Leigh M.W., Sannuti A., Minnix S.L., Carson J.L., Hazucha M. et al. Primary ciliary dyskinesia: diagnostic and phenotypic features. Am J Respir Crit Care Med 2004; 169(4): 459–467. DOI: 10.1164/rccm.200303-365OCBrown D.E., Pittman J.E., Leigh M.W., Forham L., Davis S.D. Early lung disease in young children with primary ciliary dyskinesia. Pediatr Pulmonol 2008; 43: 514–516. DOI: 10.1002/ppul.20792Brown D.E., Pittman J.E., Leigh M.W., Forham L., Davis S.D. Early lung disease in young children with primary ciliary dyskinesia. Pediatr Pulmonol 2008; 43: 514–516. DOI: 10.1002/ppul.20792Djakow J., O’Callaghan C. Primary ciliary dyskinesia. Breathe 2014; 10: 122–133. DOI: 10.1183/20734735.007413Djakow J., O’Callaghan C. Primary ciliary dyskinesia. Breathe 2014; 10: 122–133. DOI: 10.1183/20734735.007413Shapiro A.J., Davis S.D., Ferkol T., Dell S.D., Rosenfeld M., Olivier K.N. et al. Laterality defects other than situs inversus totalis in primary ciliary dyskinesia: insights into situs ambiguus and heterotaxy. Chest 2014; 146(5): 1176–1186. DOI: 10.1378/chest.13-1704Shapiro A.J., Davis S.D., Ferkol T., Dell S.D., Rosenfeld M., Olivier K.N. et al. Laterality defects other than situs inversus totalis in primary ciliary dyskinesia: insights into situs ambiguus and heterotaxy. Chest 2014; 146(5): 1176–1186. DOI: 10.1378/chest.13-1704Bush A., Chodhari R., Collins N., Copeland F., Hall P., Harcourt J. et al. Primary ciliary dyskinesia: current state of the art. Arch Dis Child 2007; 92: 1136–1140. DOI: 10.1136/adc.2006.096958Bush A., Chodhari R., Collins N., Copeland F., Hall P., Harcourt J. et al. Primary ciliary dyskinesia: current state of the art. Arch Dis Child 2007; 92: 1136–1140. DOI: 10.1136/adc.2006.096958Damseh N., Quercia N., Rumman N., Dell S.D., Kim R.H. Primary ciliary dyskinesia: mechanisms and management. Appl Clin Genet 2017; 10: 67–74. DOI: 10.2147/TACG.S127129Damseh N., Quercia N., Rumman N., Dell S.D., Kim R.H. Primary ciliary dyskinesia: mechanisms and management. Appl Clin Genet 2017; 10: 67–74. DOI: 10.2147/TACG.S127129Розинова Н.Н., Сухоруков В.С., Мизерницкий Ю.Л., Ружицкая Е.А., Смирнова М.О., Захаров П.П. Диагностика цилиарной дискинезии с использованием фазово-контрастной и компьютеризированной световой микроскопии. Пульмонология детского возраста: проблемы и решения. Вып. 9. М., 2009; 72–77. [Rozinova N.N., Sukhorukov V.S., Mizernitsky Yu.L., Ruzhitskaya E.A., Smirnova M.O., Zakharov P.P. Diagnosis of ciliary dyskinesia using phase-contrast and computerized light microscopy. Pul’monologiya detskogo vozrasta: problemy i resheniya. M., 2009; 9: 72–77 (in Russ.)]Розинова Н.Н., Сухоруков В.С., Мизерницкий Ю.Л., Ружицкая Е.А., Смирнова М.О., Захаров П.П. Диагностика цилиарной дискинезии с использованием фазово-контрастной и компьютеризированной световой микроскопии. Пульмонология детского возраста: проблемы и решения. Вып. 9. М., 2009; 72–77. [Rozinova N.N., Sukhorukov V.S., Mizernitsky Yu.L., Ruzhitskaya E.A., Smirnova M.O., Zakharov P.P. Diagnosis of ciliary dyskinesia using phase-contrast and computerized light microscopy. Pul’monologiya detskogo vozrasta: problemy i resheniya. M., 2009; 9: 72–77 (in Russ.)]Баранов А.А., Намазова-Баранова Л.С., Вишнева Е.А., Селимзянова Л.Р. Первичная цилиарная дискинезия у детей. Педиатрическая фармакология 2018; 15 (1): 20–31. [Baranov A.A., Namazova-Baranova L.S., Vishneva E.A., Selimzyanova L.R. Primary ciliary dyskinesia in children. Pediatricheskaya farmakologiya (Pediatric Pharmacology) 2018; 15 (1): 20–31 (in Russ.)] DOI: 10.15690/pf.v15i1.1840Баранов А.А., Намазова-Баранова Л.С., Вишнева Е.А., Селимзянова Л.Р. Первичная цилиарная дискинезия у детей. Педиатрическая фармакология 2018; 15 (1): 20–31. [Baranov A.A., Namazova-Baranova L.S., Vishneva E.A., Selimzyanova L.R. Primary ciliary dyskinesia in children. Pediatricheskaya farmakologiya (Pediatric Pharmacology) 2018; 15 (1): 20–31 (in Russ.)] DOI: 10.15690/pf.v15i1.1840Капранов Н.И., Кондратьева Е.И., Каширская Н.Ю. Проект национального консенсуса «Муковисцидоз: определение, диагностические критерии, терапия». Раздел «Антимикробная терапия» (печатается с сокращениями). Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского 2014; 93(4): 107–123. [Kapranov N.I., Kondratieva E.I., Kashirskaya N.Yu. Draft national consensus «Сystic fibrosis: definition, diagnostic criteria, therapy”. Section « Antimicrobial Therapy» (printed in abbreviations). Pediatriya. Zhurnal im. G.N. Speranskogo ( Pediatria. Journal named after G.N. Speransky) 2014; 93 (4): 107–123 (in Russ.)]Капранов Н.И., Кондратьева Е.И., Каширская Н.Ю. Проект национального консенсуса «Муковисцидоз: определение, диагностические критерии, терапия». Раздел «Антимикробная терапия» (печатается с сокращениями). Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского 2014; 93(4): 107–123. [Kapranov N.I., Kondratieva E.I., Kashirskaya N.Yu. Draft national consensus «Сystic fibrosis: definition, diagnostic criteria, therapy”. Section « Antimicrobial Therapy» (printed in abbreviations). Pediatriya. Zhurnal im. G.N. Speranskogo ( Pediatria. Journal named after G.N. Speransky) 2014; 93 (4): 107–123 (in Russ.)]Kobbernagel H.E., Buchvald F.F., Haarman E.G., Casaulta C., Collins S.A., Hogg C. et al. Study protocol rationale and recruitment in a European multi-centre randomized controlled trial to determine the efficacy and safety of azithromycin maintenance therapy for 6 months in primary ciliary dyskinesia. BMC Pulm Med 2016; 16: 104. DOI: 10.1186/s12890-016-0261-xKobbernagel H.E., Buchvald F.F., Haarman E.G., Casaulta C., Collins S.A., Hogg C. et al. Study protocol rationale and recruitment in a European multi-centre randomized controlled trial to determine the efficacy and safety of azithromycin maintenance therapy for 6 months in primary ciliary dyskinesia. BMC Pulm Med 2016; 16: 104. DOI: 10.1186/s12890-016-0261-xSha Y.W., Ding L., Li P. Management of primary ciliary dyskinesia/ Kartagener’s syndrome in infertile male patients and current progress in defining the underlying genetic mechanism. Asian J Androl 2014; 16: 101–106. DOI: 10.4103/1008-682X.122192Sha Y.W., Ding L., Li P. Management of primary ciliary dyskinesia/ Kartagener’s syndrome in infertile male patients and current progress in defining the underlying genetic mechanism. Asian J Androl 2014; 16: 101–106. DOI: 10.4103/1008-682X.122192

The authors declare that there are no conflicts of interest present.