perinatologyРоссийский вестник перинатологии и педиатрииRossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)1027-40652500-2228Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”10.21508/1027-4065-2019-64-5-165-170perinatology-986Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESРаспространенность различных клинических форм заболевания и вариантов мутаций гена CYP21A2 при врожденной дисфункции коры надпочечников у детей и подростков в Республике ТатарстанThe prevalence of various clinical forms of the disease and variants of CYP21A2 gene mutations in congenital adrenal cortical dysfunction in children and adolescents in the Republic of Tatarstanhttps://orcid.org/0000-0002-2783-5759ШайдуллинаМ. Р.ShaydullinaM. R.

к.м.н., доц. кафедры эндокринологии; врач отделения эндокринологии,

420012 Казань, ул. Бутлерова, д. 49

Kazan

zizi97@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1995-1140СултановаА. С.SultanovaA. S.

студентка педиатрического факультета,

420012 Казань, ул. Бутлерова, д. 49

Kazan

https://orcid.org/0000-0002-8625-7661ХабибуллинаД. А.KhabibullinaD. A.

студентка педиатрического факультета,

420012 Казань, ул. Бутлерова, д. 49

Kazan

https://orcid.org/0000-0002-3189-8453ЗамаловаА. H.ZamalovaA. N.

врач медико-генетической консультации,

420064 Казань, ул. Оренбургский тракт, д. 138

Kazan

ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России; ГАУЗ «Детская республиканская клиническая больница» Минздрава Республики ТатарстанРоссияKazan State Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation; Republican Сhildren’s Clinical Hospital, Ministry of Health of the Republic of TatarstanRussian FederationФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияKazan State Medical University, Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationГАУЗ «Республиканская клиническая больница» Минздрава Республики ТатарстанРоссияRepublican Clinical Hospital, Ministry of Health of the Republic of TatarstanRussian Federation201915112019645165170Copyright © Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”, 20192019Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/986

Неонатальный скрининг на врожденную дисфункцию коры надпочечников позволяет своевременно диагностировать заболевание и начать заместительную терапию с целью предотвращения тяжелых осложнений заболевания и инвалидизации пациентов.

Цель исследования

Цель исследования. Анализ заболеваемости врожденной дисфункцией коры надпочечников у детей в Республике Татарстан после введения неонатального скрининга, а также распространенности различных вариантов мутаций гена CYP21A2.

Материал и методы

Материал и методы. Проанализированы отчеты о результатах скрининга в Татарстане. Сведения о количестве родившихся детей, выявленных случаях заболевания почерпнуты из статистической формы №12 за период 2006–2018 гг. Материалом для анализа клинических проявлений врожденной дисфункции коры надпочечников у детей послужили истории болезни пациентов, обследованных в отделении эндокринологии Детской республиканской клинической больницы Минздрава Республики Татарстан.

Результаты

Результаты. За 2007–2017 гг. по результатам неонатального скрининга в Республике Татарстан выявлены 32 ребенка с врожденной дисфункцией коры надпочечников. Частота заболевания варьировала от 1:5054 до 1:56 598 новорожденных. Максимальное число больных (11 детей) было зарегистрировано в 2016 г. При молекулярно-генетическом анализе (проведен 24 детям) найдены 8 вариантов мутаций гена CYP21A2 в гомо- и гетерозиготном состоянии. Наиболее распространенной мутацией оказалась 12spl, обнаруженная в 45,8% случаев.

Заключение

Заключение. Проведенный анализ подтверждает необходимость дальнейшего изучения особенностей врожденной дисфункции коры надпочечников у детей в различных регионах Республики Татарстан, а также совершенствования организации и проведения неонатального скрининга.

Сongenital adrenal hyperplasia (CAH) – is one of the versions of inherited enzymopathy. If it was dedected too late, that can lead not only to some fatal consequences, but to patient’s death as well. Neonatal screening of CAH allows to detect the desease promtly and start an immediate therapy in order to prevent difficult complications of the desease and patient’s disablement.

Aim

Aim: Analisys of the frequency of CAH case rate within children in the Republic of Tatarstan (RT) after neonatal screening and also prevalence rate of different clinic forms of empairments and types of gene CYP21A2’s mutations.

Methods

Methods: Reports of the results of CAH screening by medicogenetic service in RT were analysed. Information about children born, detected cases of CAH was taken from statistic form № 12 “Information on the number of diseases, detected within patient residing in the service area of medical organization, Rosstat” during 2006–2018yrs. Materials for analysis of health clinic of children’s CAH were case histories of patient, observed in endocrinology department of GAUZ “Republican children clinic hospital” Ministry of Health of The Republic of Tatarstan (DRKB MZ RT). Molecular-genetic researches were conducted on the basis of Federal state budgetary institution “National medical center for endocrinology” of the Russian ministry of Health. (FGBU “NMIC of endocrinology) of The Russian ministry of Health) with the support of “Alfa Endo” program CAF charity foundation.

Results

Results: During 2007–2017 yrs. according to the results of neonatal screening 32 children with CAH were detected. The case rate ranged from 1:5054 to 1:56 598 newborn. The maximum of the disease case in RT was detected in 2016 (11 children). With 24 children molecular-genetic analysis was conducted, as a result 24 gene CYP21A2’s mutations were detected in homo- and heterozygotic state. The most widely spread mutation turned to be 12spl, which was found in 45,8% of cases.

Conclusion

Conclusion: Conducted analysis confirms the necessity of the further study of the CAH case rate distinctions in different areas and cities of RT, and also upgrade of the organization and performance of the neonatal screening.

детиврожденная дисфункция коры надпочечниковнеонатальный скринингген CYP21A2мутациимолекулярно-генетический анализchildrencongenital adrenal hyperplasianeonatal screeningCYP21A2 genemutationmolecular-genetic analysisReferencesPhyllis W.S., Wiebke A., Richard J.A. Congenital Adrenal Hyperplasia Due to Steroid 21-Hydroxylase Deficiency: an Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab 2018; 103(11):4043–4088. DOI: 10.1210/jc.2018-01865Phyllis W.S., Wiebke A., Richard J.A. Congenital Adrenal Hyperplasia Due to Steroid 21-Hydroxylase Deficiency: an Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab 2018; 103(11):4043–4088. DOI: 10.1210/jc.2018-01865Карева М.А., Чугунов И.С. Федеральные клинические рекомендации – протоколы по ведению пациентов с врожденной дисфункцией коры надпочечников в детском возрасте. Проблемы эндокринологии 2014; 60(2); 42–50. [Kareva M.A., Chugunov I.S. Federal clinical practice guidelines on the management of the patients presenting with congenital adrenal hyperplasia. Problemy endokrinologii (Problems of Endocrinology) 2014; 60(2): 42–50 (in Russ.)] DOI: 10.14341/probl201460242-50Карева М.А., Чугунов И.С. Федеральные клинические рекомендации – протоколы по ведению пациентов с врожденной дисфункцией коры надпочечников в детском возрасте. Проблемы эндокринологии 2014; 60(2); 42–50. [Kareva M.A., Chugunov I.S. Federal clinical practice guidelines on the management of the patients presenting with congenital adrenal hyperplasia. Problemy endokrinologii (Problems of Endocrinology) 2014; 60(2): 42–50 (in Russ.)] DOI: 10.14341/probl201460242-50Валиулова С.Г., Софронова Л.В., Механошина О.В. Особенности клиники и течения врожденной дисфункции коры надпочечников у детей города Перми. Вятский медицинский вестник 2015; 2: 28–30. [Valiulova S.G., Sofronova L.V., Mekhanoshina O.V. Peculiarities of clinical course of congenital dysfunction of the adrenal cortex in children of the city of Perm. Vyatskii meditsinskii vestnik (Medical Newsletter of Vyatka) 2015; 2: 28–30 (in Russ.)]Валиулова С.Г., Софронова Л.В., Механошина О.В. Особенности клиники и течения врожденной дисфункции коры надпочечников у детей города Перми. Вятский медицинский вестник 2015; 2: 28–30. [Valiulova S.G., Sofronova L.V., Mekhanoshina O.V. Peculiarities of clinical course of congenital dysfunction of the adrenal cortex in children of the city of Perm. Vyatskii meditsinskii vestnik (Medical Newsletter of Vyatka) 2015; 2: 28–30 (in Russ.)]Riedl S., Röhl F.W., Bonfig W., Brämswig J., Richter-Unruh A., Fricke-Otto S. et al. Genotype/phenotype correlations in 538 congenital adrenal hyperplasia patients from Germany and Austria: discordances in milder genotypes and in screened versus prescreening patients. Endocr Connect 2019; 8(2): 86–94. DOI: 10.1530/EC-18-0281Riedl S., Röhl F.W., Bonfig W., Brämswig J., Richter-Unruh A., Fricke-Otto S. et al. Genotype/phenotype correlations in 538 congenital adrenal hyperplasia patients from Germany and Austria: discordances in milder genotypes and in screened versus prescreening patients. Endocr Connect 2019; 8(2): 86–94. DOI: 10.1530/EC-18-0281Федеральные клинические рекомендации (протоколы) по ведению детей с эндокринными заболеваниями. Под ред. И.И. Дедова и В.А. Петерковой. М.: Практика, 2014; 52. [Dedov I.I., Peterkova V.A., editors. Federal clinical practice guidelines (protocols) on the management of the children presenting with endocrine diseases. I.I. Dedov, V.A. Peterkova (eds). Moscow: Praktika, 2014; 52 (in Russ.)]Федеральные клинические рекомендации (протоколы) по ведению детей с эндокринными заболеваниями. Под ред. И.И. Дедова и В.А. Петерковой. М.: Практика, 2014; 52. [Dedov I.I., Peterkova V.A., editors. Federal clinical practice guidelines (protocols) on the management of the children presenting with endocrine diseases. I.I. Dedov, V.A. Peterkova (eds). Moscow: Praktika, 2014; 52 (in Russ.)]Молашенко Н.В., Сазонова А.И., Трошина Е.А. Диагностика и лечебно-профилактические мероприятия при врожденной дисфункции коры надпочечников вследствие дефицита 21-гидроксилазы у пациентов во взрослом возрасте. Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева. 2016; 3(1): 26–32. [Molashenko N.V., Sazonova A I., Troshina E.A. Diagnosis, Treatment and preventive measures in congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency in patients in adulthood. Arkhiv akusherstva i ginekologii im. V.F. Snegireva ( V.F. Snegirev Archives of Obstetrics and Gynecology) 2016; 3(1): 26–32 (in Russ.)] DOI: 10.18821/2313-8726-2016-3-1-26-32Молашенко Н.В., Сазонова А.И., Трошина Е.А. Диагностика и лечебно-профилактические мероприятия при врожденной дисфункции коры надпочечников вследствие дефицита 21-гидроксилазы у пациентов во взрослом возрасте. Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева. 2016; 3(1): 26–32. [Molashenko N.V., Sazonova A I., Troshina E.A. Diagnosis, Treatment and preventive measures in congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency in patients in adulthood. Arkhiv akusherstva i ginekologii im. V.F. Snegireva ( V.F. Snegirev Archives of Obstetrics and Gynecology) 2016; 3(1): 26–32 (in Russ.)] DOI: 10.18821/2313-8726-2016-3-1-26-32Ионова Т.А., Зубкова Н.А., Тюльпаков А.Н., Нижник А.Н., Савельева Л.В. Неклассическая форма врожденной дис- функции коры надпочечников, обусловленная дефицитом 11β-гидроксилазы: описание 3 клинических случаев. Проблемы эндокринологии 2013; 3: 36–44. [Ionova T.A., Zubkova N.A., Tyulpakov A.N., Nizhnik А.N., Savel’eva L.V. The non- classical form of congenital adrenal cortical hyperplasia due to 11β-hydroxylase deficiency: the discription of three clinical cases. Problemy endokrinologii ( Problems of Endocrinology) 2013; 3: 36–44 (in Russ.)]Ионова Т.А., Зубкова Н.А., Тюльпаков А.Н., Нижник А.Н., Савельева Л.В. Неклассическая форма врожденной дис- функции коры надпочечников, обусловленная дефицитом 11β-гидроксилазы: описание 3 клинических случаев. Проблемы эндокринологии 2013; 3: 36–44. [Ionova T.A., Zubkova N.A., Tyulpakov A.N., Nizhnik А.N., Savel’eva L.V. The non- classical form of congenital adrenal cortical hyperplasia due to 11β-hydroxylase deficiency: the discription of three clinical cases. Problemy endokrinologii ( Problems of Endocrinology) 2013; 3: 36–44 (in Russ.)]

The authors declare that there are no conflicts of interest present.