perinatologyРоссийский вестник перинатологии и педиатрииRossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics)1027-40652500-2228Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”10.21508/1027-4065-2019-64-5-176-182perinatology-988Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESКлинико-эпидемиологические особенности и органная дисфункция при неонатальном сепсисеClinical and epidemiological features and organ dysfunction in newborns with neonatal sepsishttps://orcid.org/0000-0002-9013-4402ХаертыновХ. С.KhaertynovKh. S.

к.м.н., доц. кафедры детских инфекций,

 

Kazan

khalit65@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1050-9081АнохинВ. А.AnokhinV. A.

д.м.н., проф., зав. кафедрой детских инфекций,

420012 Казань, ул. Бутлерова, д. 49

Kazan

https://orcid.org/0000-0001-7763-5512ХалиуллинаС. В.KhaliullinaS. V.

д.м.н., доц. кафедры детских инфекций,

420012 Казань, ул. Бутлерова, д. 49

Kazan

https://orcid.org/0000-0002-1322-2601ЛюбинС. А.LubinS. A.

зав. отделением реанимации новорожденных,

420034 Казань, ул. Декабристов, д. 125, А

Tatarstan

https://orcid.org/0000-0002-8563-8091ДонцоваН. В.DontsovaN. V.

врач-реаниматолог отделения реанимации новорожденных,

420034 Казань, ул. Декабристов, д. 125, А

Tatarstan

КоролеваП. В.KorolevaP. V.

студент VI курса педиатрического факультета,

420012 Казань, ул. Бутлерова, д. 49

Kazan

КошкинаА. Д.KoshkinaA. D.

студент VIкурса педиатрического факультета,

420012 Казань, ул. Бутлерова, д. 49

Kazan

ХасановаГ. Р.KhasanovaG. R.

д.м.н., доц., зав. кафедрой эпидемиологии и доказательной медицины,

420012 Казань, ул. Бутлерова, д. 49

Kazan

ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияKazan State Medical UniversityRussian FederationГАУЗ «Городская детская больница №1» Минздрава Республики ТатарстанРоссияCity Children’s Hospital No.1Russian Federation201915112019645176182Copyright © Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”, 20192019Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”Ltd. “The National Academy of Pediatric Science and Innovation”https://www.ped-perinatology.ru/jour/about/submissions#copyrightNoticehttps://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/988Цель исследования

Цель исследования. Изучение клинико-эпидемиологических особенностей неонатального сепсиса и оценка влияния на исход заболевания органной дисфункции.

Характеристика детей и методы исследования. Проведен ретроспективный анализ 66 историй болезни детей с неонатальным сепсисом, находившихся на стационарном лечении в отделении реанимации новорожденных Городской детской больницы №1 Казани с 2013 по 2017 г. Диагноз устанавливали на основании развития синдрома системного воспалительного ответа, повышения в крови концентрации С-реактивного белка более 1 мг/дл, наличия одного или нескольких очагов инфекции, развития органной дисфункции и выделения микроорганизма из венозной крови. Бактериемия была обязательным критерием включения пациентов в исследование.

Результаты

Результаты. Наиболее частыми возбудителями неонатального сепсиса были грамотрицательные бактерии, на долю которых пришлось 54,5% всех случаев. Грамположительные бактерии и грибы приводили к развитию заболевания в 41 и 4,5% случаев соответственно. Среди грамотрицательных бактерий сепсис вызывали преимущественно бактерии Klebsiella pneumoniae (27 случаев, 41%), среди грамположительных бактерий – стафилококки (24 случая, 36,5%). Грибковый сепсис был обусловлен двумя микроорганизмами – Candida kruzei (у 2 детей) и Candida albicans (в 1 случае). Установлено, что дисфункция одного органа отмечалась у 11 (17%) детей, двух органов – у 31 (47%), более двух органов – у 24 (36%). Наиболее часто регистрировались респираторная дисфункция (86%) и нарушения системы гемостаза в виде тромбоцитопении (58%). У 11 (17%) детей неонатальный сепсис завершился летально. Было установлено, что развитие полиорганной недостаточности ассоциируется с риском летального исхода (отношение шансов – ОШ 29,3; 95% доверительный интервал – ДИ 3,4–249,7), а из признаков органной дисфункции прогностическое значение имеют развитие комы (ОШ 30,8; 95% ДИ 3,0–316,6), повышение в крови уровня лактата более 5 ммоль/л (ОШ 22,1; 95% ДИ 3,5–139,6) и снижение количества тромбоцитов менее 50·109/л (ОШ 5; 95% ДИ 1,2–21,3).

Заключение

Заключение. Этиология современного неонатального сепсиса разнообразна, при этом в половине случаев возбудителями служат грамотрицательные бактерии. Несмотря на современные методы лечения, неонатальный сепсис по-прежнему остатся грозной инфекционной патологией. Риск летального исхода ассоциируется с органной дисфункцией. Кома, высокий уровень лактата в крови и тяжелая тромбоцитопения – наиболее значимые предикторы летального исхода при неонатальном сепсисе.

Purpose

Purpose. To evaluate clinical and epidemiological features of neonatal sepsis and assess the impact of organ dysfunction on its outcome.

Characteristics of children and research methods. The authors carried out a retrospective analysis of 66 patients with neonatal sepsis hospitalized to the neonatal intensive care unit of the Kazan City Children’s Hospital No. 1 from 2013 to 2017. The diagnosis was based on the development of a systemic inflammatory response syndrome, an increase in C-reactive protein concentration in the blood more than 1 mg/dl, the presence of one or more foci of infection, the development of organ dysfunction and the isolation of the microorganism from venous blood. Bacteremia was a mandatory inclusion criterion.

Results

Results. In the most cases (54.5%) neonatal sepsis was caused by gram-negative bacteria. 41 and 4.5% of cases were caused by gram-positive bacteria and fungi, respectively. Among the gram-negative bacteria, the main causative agents of sepsis were Klebsiella pneumoniae (27 cases, 41%), among the gram-positive bacteria –staphylococci (24 cases, 36.5%). Fungal sepsis was caused by Candida kruzei (2 cases) and Candida albicans (1 case). In 11 (17%) cases there was a dysfunction of a single organ, in 31 (47%) cases – dysfunction of 2 organs and in 24 (36%) cases – dysfunction of more than 2 organs. The most common impairments were respiratory dysfunction (86%) and hemostatic disorders in the form of thrombocytopenia (58%). Neonatal sepsis was fatal in 11 (17%) cases. It was found that the multiple organ dysfunction was associated with a risk of death (odds ratio – OR = 29.3; 95% CI 3.4–249.7). Among the signs of organ dysfunction, coma (OR = 30.8; 95% CI 3.0–316.6), elevated blood lactate level of more than 5 mmol/l (OR = 22.1; 95% CI 3.5–139,6) and a low platelet count of less than 50 · 109/l (OR = 5; 95% CI 1.2–21.3) had the prognostic significance.

Conclusion

Conclusion. Modern neonatal sepsis has a diverse etiology with gram-negative bacteria as causative agents in half of the cases. Despite modern treatment methods, neonatal sepsis remains a formidable infectious pathology. The risk of fatal outcome is associated with organ dysfunction. Coma, elevated blood lactate level and severe thrombocytopenia are the most significant predictors of fatal outcome in neonatal sepsis.

детинеонатальный сепсисэтиологические факторыорганная дисфункцияпредикторы летального исходаchildrenneonatal sepsisetiological factorsorgan dysfunctionmortality predictorsReferencesVerma P., Berwal P.K., Nagaraj N. Neonatal sepsis: epidemiology, clinical spectrum, recent antimicrobial agents and their antibiotic susceptibility pattern. Int J Contemp Pediatr 2015; 2 (3): 176–180. DOI: 10.18203/2349-3291.ijcp20150523Verma P., Berwal P.K., Nagaraj N. Neonatal sepsis: epidemiology, clinical spectrum, recent antimicrobial agents and their antibiotic susceptibility pattern. Int J Contemp Pediatr 2015; 2 (3): 176–180. DOI: 10.18203/2349-3291.ijcp20150523Camacho-Gonzales A., Spearman P.W., Stoll B.J. Neonatal infectious diseases: evaluation of neonatal sepsis. Pediatr Clin North Am 2013; 60: 367–389. DOI: 10.1016/j.pcl.2012.12.003Camacho-Gonzales A., Spearman P.W., Stoll B.J. Neonatal infectious diseases: evaluation of neonatal sepsis. Pediatr Clin North Am 2013; 60: 367–389. DOI: 10.1016/j.pcl.2012.12.003Vergano S., Menson E., Kennea N., Embleton N., Russell A.B., Watts, T. et al. Neonatal Infections in England: the NeonIN surveillance network. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2011; 96: F9–14. DOI: 10.1136/adc.2009.178798Vergano S., Menson E., Kennea N., Embleton N., Russell A.B., Watts, T. et al. Neonatal Infections in England: the NeonIN surveillance network. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2011; 96: F9–14. DOI: 10.1136/adc.2009.178798Stoll B.J., Hansen N.I., Sanchez P.J., Faix R.G., Poindexter B.B., Van Meurs K.P. et al. Early onset neonatal sepsis: the burden of group B streptococcal and E. coli disease continues. Pediatrics 2011; 127: 817–826. DOI: 10.1542/peds.2010–2217Stoll B.J., Hansen N.I., Sanchez P.J., Faix R.G., Poindexter B.B., Van Meurs K.P. et al. Early onset neonatal sepsis: the burden of group B streptococcal and E. coli disease continues. Pediatrics 2011; 127: 817–826. DOI: 10.1542/peds.2010–2217Самсыгина Г.А. Неонатальный сепсис. М., 2014; 173. [Samsygina G.A. Neonatal sepsis. Moscow, 2014; 173 (in Russ.)]Самсыгина Г.А. Неонатальный сепсис. М., 2014; 173. [Samsygina G.A. Neonatal sepsis. Moscow, 2014; 173 (in Russ.)]Островский А.Д., Воробьев А.С. Сепсис у детей раннего возраста. Л., 1979; 125. [Ostrovskij A.D., Vorob’ev A.S. Sepsis in young children. Leningrad, 1979; 125 (in Russ.)]Островский А.Д., Воробьев А.С. Сепсис у детей раннего возраста. Л., 1979; 125. [Ostrovskij A.D., Vorob’ev A.S. Sepsis in young children. Leningrad, 1979; 125 (in Russ.)]Borghesi A., Stronati M. Superbugs and antibiotics in the newborn. J Pediatr Neonat Indiv Med 2015; 4(2): e040253. DOI: 10.7363/040253Borghesi A., Stronati M. Superbugs and antibiotics in the newborn. J Pediatr Neonat Indiv Med 2015; 4(2): e040253. DOI: 10.7363/040253Shane A., Sanchez P., Stoll B. Neonatal sepsis. Lancet 2017; www.the lancet.com. DOI: dx.doi.org/10.1016/S010-6736(17)31002-4Shane A., Sanchez P., Stoll B. Neonatal sepsis. Lancet 2017; www.the lancet.com. DOI: dx.doi.org/10.1016/S010-6736(17)31002-4Wynn J.L. Defining neonatal sepsis. Curr Opin Pediatr 2016; 28: 135–140. DOI: 10.1097/MOP.0000000000000315Wynn J.L. Defining neonatal sepsis. Curr Opin Pediatr 2016; 28: 135–140. DOI: 10.1097/MOP.0000000000000315Singer M., Deuschman C.S., Seymour C.W., Shankar-Hari M., Annane D., Bauer M. et al. The Third International Consensus definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA 2016; 315(8): 801–810. DOI: 10.1001/jama.2016.0287Singer M., Deuschman C.S., Seymour C.W., Shankar-Hari M., Annane D., Bauer M. et al. The Third International Consensus definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA 2016; 315(8): 801–810. DOI: 10.1001/jama.2016.0287Cuenca A.G., Wynn J.L., Moldawer L.L., Levy O. Role of Innate Immunity in Neonatal Infection. Am J Perinatol 2013; 30(2): 105–112. DOI: 10.1055/s-0032-1333412Cuenca A.G., Wynn J.L., Moldawer L.L., Levy O. Role of Innate Immunity in Neonatal Infection. Am J Perinatol 2013; 30(2): 105–112. DOI: 10.1055/s-0032-1333412Cortese F., Scicchitano P., Gesualdo M., Filaninno A., De Giorgi E. Early and Late Infections in Newborns: Where Do We Stand? Pediatr Neonatol 2016; 57: 265–273. DOI: 10.1016/j.pedneo.2015.09.007Cortese F., Scicchitano P., Gesualdo M., Filaninno A., De Giorgi E. Early and Late Infections in Newborns: Where Do We Stand? Pediatr Neonatol 2016; 57: 265–273. DOI: 10.1016/j.pedneo.2015.09.007Tsai M.H., Hsu J.F., Chu S.M., Lien R., Huang H.R., Chiang M.C. et al. Incidence, clinical characteristics, and risk factors for adverse outcome in neonates with late onset sepsis. Pediatr Infect Dis J 2014; 33: 7–13. DOI: 10.1097/INF.0b013e3182a72ee0Tsai M.H., Hsu J.F., Chu S.M., Lien R., Huang H.R., Chiang M.C. et al. Incidence, clinical characteristics, and risk factors for adverse outcome in neonates with late onset sepsis. Pediatr Infect Dis J 2014; 33: 7–13. DOI: 10.1097/INF.0b013e3182a72ee0Paolucci M., Landini M.P., Sambri V. How Can the Microbiologist Help in Diagnosing Neonatal Sepsis? Int J Pediatr 2012; 2012: 120139. DOI: 10.1155/2012/120139Paolucci M., Landini M.P., Sambri V. How Can the Microbiologist Help in Diagnosing Neonatal Sepsis? Int J Pediatr 2012; 2012: 120139. DOI: 10.1155/2012/120139Stoll B.J., Hansen N.I., Fanaroff A.A., Wright L.L., Carlo W.A., Ehrenkranz R.A. et al. Late onset sepsis in very low birth weight neonates: the experience of the NICHD Neonatal Research Network. Pediatrics 2002; 110: 285–291.Stoll B.J., Hansen N.I., Fanaroff A.A., Wright L.L., Carlo W.A., Ehrenkranz R.A. et al. Late onset sepsis in very low birth weight neonates: the experience of the NICHD Neonatal Research Network. Pediatrics 2002; 110: 285–291.Dong Y., Speer C.P. Late-onset neonatal sepsis: recent developments. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2014; 0: F1–F7. DOI: 10.1136/archdischild-2014-306213Dong Y., Speer C.P. Late-onset neonatal sepsis: recent developments. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2014; 0: F1–F7. DOI: 10.1136/archdischild-2014-306213Gelband H., Miller-Petrie M., Pant S., Gandra S., Levinson J., Barter D. et al. The state of the world’s antibiotics. 2015; Washington: Center for Disease Dynamics, Economics, Policy. https://cddep.org/sites/default/files/swa_2015_final.pdfGelband H., Miller-Petrie M., Pant S., Gandra S., Levinson J., Barter D. et al. The state of the world’s antibiotics. 2015; Washington: Center for Disease Dynamics, Economics, Policy. https://cddep.org/sites/default/files/swa_2015_final.pdfHaller S., Eller C., Hermes J., Kaase M., Steglich M., Radonic A. et al. What caused the outbreak of ESBL-producing Klebsiella pneumoniae in a neonatal intensive care unit, Germany 2009 to 2012? Reconstucting transmission with epidemiological analysis and whole-genome sequencing. BMJ 2015; 5: e007397. DOI: 10.1136/bmjopen-2014-007397Haller S., Eller C., Hermes J., Kaase M., Steglich M., Radonic A. et al. What caused the outbreak of ESBL-producing Klebsiella pneumoniae in a neonatal intensive care unit, Germany 2009 to 2012? Reconstucting transmission with epidemiological analysis and whole-genome sequencing. BMJ 2015; 5: e007397. DOI: 10.1136/bmjopen-2014-007397Хаертынов Х.С., Анохин В.А, Николаева И.В., Семенова Д.Р., Любин С.А., Агапова И.В. и др. Клебсиеллезный неонатальный сепсис. Медицинский Вестник Северного Кавказа 2016; 1: 82–86. [Khaertynov Kh.S., Anohin V.A., Nikolaeva I.V., Semenova D.R., Lyubin S.A., Agapova I.V. et al. Neonatal sepsis caused by Klebsiella. Meditsinskii vestnik Severnogo Kavkaza 2016; 11: 82–86. DOI: 10.14300/mnnc.2016. 11004 (in Russ.)]Хаертынов Х.С., Анохин В.А, Николаева И.В., Семенова Д.Р., Любин С.А., Агапова И.В. и др. Клебсиеллезный неонатальный сепсис. Медицинский Вестник Северного Кавказа 2016; 1: 82–86. [Khaertynov Kh.S., Anohin V.A., Nikolaeva I.V., Semenova D.R., Lyubin S.A., Agapova I.V. et al. Neonatal sepsis caused by Klebsiella. Meditsinskii vestnik Severnogo Kavkaza 2016; 11: 82–86. DOI: 10.14300/mnnc.2016. 11004 (in Russ.)]Podschun R., Ullmann U. Klebsiella spp. As Nosocomial Pathogens: Epidemiology, Taxonomy, Typing Methods, and Pathogenicity Factors. Clin Microbiol Rev 1998; 4: 589–603.Podschun R., Ullmann U. Klebsiella spp. As Nosocomial Pathogens: Epidemiology, Taxonomy, Typing Methods, and Pathogenicity Factors. Clin Microbiol Rev 1998; 4: 589–603.Perlroth J., Choif., Spellberg B. Nosocomial fungal infections: epidemiology, diagnosis, and treatment. Med Mycol 2007; 45: 321–346. DOI: 10.1080/13693780701218689Perlroth J., Choif., Spellberg B. Nosocomial fungal infections: epidemiology, diagnosis, and treatment. Med Mycol 2007; 45: 321–346. DOI: 10.1080/13693780701218689Cohen-Wolkowiez M., Moran C., Benjamin D.K., Cotten C.M., Clark R.H., Benjamin D.K et al. Early and late onset sepsis in late preterm infants. Pediatr Infect Dis J 2009; 28: 1052–1056.Cohen-Wolkowiez M., Moran C., Benjamin D.K., Cotten C.M., Clark R.H., Benjamin D.K et al. Early and late onset sepsis in late preterm infants. Pediatr Infect Dis J 2009; 28: 1052–1056.Wong H.R., Salisbury S., Xiao Q., Cvijanovich N.Z., Hall M., Allen G.L. et al. The pediatric sepsis biomarker risk model. Crit Care 2012; 16(5): R174. DOI: 10.1186/cc11652Wong H.R., Salisbury S., Xiao Q., Cvijanovich N.Z., Hall M., Allen G.L. et al. The pediatric sepsis biomarker risk model. Crit Care 2012; 16(5): R174. DOI: 10.1186/cc11652Wong H.R., Weiss S.L., Giuliano J.S., Wainwright M.S., Cvijanovich N.Z., Thomas N.J. et al. Testing the prognostic accuracy of the updated pediatric sepsis biomarker risk model. PLoS One 2014; 9(1): e86242. DOI: 10.1371/journal.pone.0086242Wong H.R., Weiss S.L., Giuliano J.S., Wainwright M.S., Cvijanovich N.Z., Thomas N.J. et al. Testing the prognostic accuracy of the updated pediatric sepsis biomarker risk model. PLoS One 2014; 9(1): e86242. DOI: 10.1371/journal.pone.0086242Aufieri R., Picone S., Paolillo P. Multiple organ failure in the newborn. J Pediatr Neonat Individ Med 2014; 3(2): e030254. DOI: 10.7363/030254Aufieri R., Picone S., Paolillo P. Multiple organ failure in the newborn. J Pediatr Neonat Individ Med 2014; 3(2): e030254. DOI: 10.7363/030254Matics T.J., L. Sanchez-Pinto N. Adaptation and Validation of a Pediatric Sequential Organ Failure Assessment Score and Evaluation of the Sepsis-3 Definitions in Critically Ill Children. JAMA Pediatr 2017; 171(10): e172352. DOI: 10.1001/jamapediatrics.2017.2352Matics T.J., L. Sanchez-Pinto N. Adaptation and Validation of a Pediatric Sequential Organ Failure Assessment Score and Evaluation of the Sepsis-3 Definitions in Critically Ill Children. JAMA Pediatr 2017; 171(10): e172352. DOI: 10.1001/jamapediatrics.2017.2352Лекманов А.У., Миронов П.И., Руднов В.А., Кулабухов В.В. Современные дефиниции и принципы интенсивной терапии сепсиса у детей. Вестник анестезиологии и реаниматологии 2018; 15(4): 61–69. [Lekmanov А.U., Mironov P.I., Rudnov V.А., Kulabukhov V.V. Modern definitions and principles of intensive care for sepsis in children. Vestnik anesteziologii i reanimatologii ( Bulletin of Anesthesiology and Intensive Care) 2018; 15(4): 61–69 (in Russ.)] DOI: 10.21292/2078-5658-2018-15-4-61-69Лекманов А.У., Миронов П.И., Руднов В.А., Кулабухов В.В. Современные дефиниции и принципы интенсивной терапии сепсиса у детей. Вестник анестезиологии и реаниматологии 2018; 15(4): 61–69. [Lekmanov А.U., Mironov P.I., Rudnov V.А., Kulabukhov V.V. Modern definitions and principles of intensive care for sepsis in children. Vestnik anesteziologii i reanimatologii ( Bulletin of Anesthesiology and Intensive Care) 2018; 15(4): 61–69 (in Russ.)] DOI: 10.21292/2078-5658-2018-15-4-61-69

The authors declare that there are no conflicts of interest present.