Preview

Российский вестник перинатологии и педиатрии

Расширенный поиск

Возможности новых технологий геномного редактирования в лечении Х-сцепленной адренолейкодистрофии

https://doi.org/10.21508/1027-4065-2020-65-2-104-107

Полный текст:

Аннотация

Х-сцепленная адренолейкодистрофия – тяжелое прогрессирующее неврологическое заболевание, которое преимущественно встречается у пациентов мужского пола и вызывается мутациями Х-сцепленного гена ABCD1, кодирующего пероксисомный транспортный белок. Заболевание клинически характеризуется двумя основными фенотипами: детская церебральная форма (наиболее тяжелая) и адреномиелоневропатия. В лечении болезни применяются аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток от здорового донора, что позволяет остановить прогрессирование, и генотерапия с использованием самоактивирующегося лентивирусного вектора, несущего функциональный ген ABCD1. Каждый из перечисленных методов имеет свои ограничения. Мы предлагаем и теоретически обосновываем альтернативный подход к лечению адренолейкодистрофии, при котором предлагается провести модификацию аутологичных клеток CD34+, полученных от самого пациента, с помощью геномного редактирования, что позволит заменить мутантную последовательность ДНК гена ABCD1 на последовательность дикого типа, при этом мутантный белок в редактированных клетках будет заменен. Способами введения редактированнных аутологичных клеток CD34+ могут быть их трансплантация в костный мозг или серия повторных внутривенных инфузий. Данный способ терапии позволит избежать как поиска донора, так и реакции «трансплантат против хозяина».

Об авторах

В. Ю. Воинова
ОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии им. академика Ю.Е. Вельтищева» ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России
Россия

Воинова Виктория Юрьевна – д.м.н., гл. науч. сотр. отдела клинической генетики Научносследовательского клинического института педиатрии им. акад. Ю.Е. Вельтищева

125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2



М. А. Школьникова
ОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии им. академика Ю.Е. Вельтищева» ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России
Россия

Школьникова Мария Александровна – д.м.н., проф., засл. деятель науки РФ, научный руководитель Научно-исследовательского клинического института педиатрии им. акад. Ю.Е. Вельтищева

125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2



Е. А. Николаева
ОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии им. академика Ю.Е. Вельтищева» ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России
Россия

Николаева Екатерина Александровна – д.м.н., рук. отдела клинической генетики Научно-исследовательского клинического института педиатрии 
им. акад. Ю.Е. Вельтищева

125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2



Список литературы

1. ORPHANET. X-linked adrenoleukodystrophy. https:// www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Expert=43 (accessed on 03 Dec 2019.)

2. Новиков П.В., Михайлова С.В., Захарова Е.Ю., Воинова В.Ю. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению Х-сцепленной адренолейкодистрофии. М., 2013. https://med-gen.ru/docs/adrenoleikodistrofiya.pdf. [Novikov P.V., Mikhajlova S.V., Zakharova E.Yu., Voinova V.Yu. Federal clinical guidelines for the diagnosis and treatment of X-linked adrenoleukodystrophy. Moscow, 2013. (in Russ.)]

3. Воинова В.Ю., Юров И.Ю., Ворсанова С.Г., Юров Ю.Б. Умственная отсталость и хромосома Х. М.: Издательский дом Академии Естествознания, 2016; 219. [Voinova V.Yu., Yurov I.Yu., Vorsanova S.G., Yurov Yu.B. Mental retardation and chromosome X. Moscow: Izdatel’skii dom Аkademii Estestvoznaniya, 2016; 219. (in Russ.)]

4. Peters C., Charnas L.R., Tan Y., Ziegler R.S., Shapiro E.G., DeFor T. et al. Cerebral X-linked adrenoleukodystrophy: the international hematopoietic cell transplantation experience from 1982 to 1999. Blood 2004; 104: 881–888.

5. Lund T.C. Hematopoietic stem cell transplant for lysosomal storage diseases. Pediatr Endocrinol Rev 2013; 11 (Suppl 1): 91–98.

6. Lentiviral Gene Therapy for X-ALD. Phase I/II clinical trial of gene therapy for treating X-linked adrenoleukodystrophy using a high-safety, high-efficiency, self-inactivating lentiviral vector TYF-ABCD1 to functionally correct the defective gene. Available online: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/ NCT03727555 (accessed on 09 Jan 2020)

7. Cartier N., Hacein-Bey-Abina S., Bartholomae C.C., Bougnères P., Schmidt M., Kalle C.V. et al. Lentiviral hematopoietic cell gene therapy for X-linked adrenoleukodystrophy. Methods Enzymol 2012; 507: 187–198. DOI: 10.1016/B9780-12-386509-0.00010-7.

8. Kawaguchi K., Morita M. ABC Transporter Subfamily D: Distinct Differences in Behavior between ABCD1-3 and ABCD4 in Subcellular Localization, Function, and Human Disease. Biomed Res Int 2016; 2016: 6786245. DOI: 10.1155/2016/6786245

9. Gugliani R., Vieira T.A., Carvalho C.G., Muñoz-Rojas M.V., Semyachkina A.N., Voinova V.Yu. et al. Immune tolerance induction for laronidase treatment in mucopolysaccharidosis I. Mol Genet Metab Rep 2017; 10: 61–66. DOI: 10.1016/j. ymgmr.2017.01.004

10. Ou L., DeKelver R.C., Rohde M., Tom S., Radeke R., St Martin S.J. et al. ZFN-Mediated In Vivo Genome Editing Corrects Murine Hurler Syndrome. Mol Ther 2019; 27 (1): 178–187. DOI: 10.1016/j.ymthe.2018.10.018

11. Gomez-Ospina N., Scharenberg S.G., Mostrel N., Bak R.O., Mantri S. et al. Human genome edited hematopoietic stem cells phenotypically correct Mucopolysaccharidosis type I. Nat Commun 2019; 10 (1): 4045. DOI: 10.1038/s41467-01911962-8

12. Schuh R.S., Poletto É., Pasqualim G., Tavares A.M.V., Meyer F.S., Gonzalez E.A. et al. In vivo genome editing of mucopolysaccharidosis I mice using the CRISPR/Cas9 system. J Control Release 2018; 288: 23–33. DOI: 10.1016/j.jconrel.2018.08.031

13. Harmatz P., Muenzer J., Burton B.K. Update on phase 1/2 clinical trials for MPS I and MPS II using ZFN-mediated in vivo genome editing. Mol Genet Metab 2018; 123 (2): S59–S60. DOI: 10.1016/j.ymgme.2017.12.143

14. Ascending Dose Study of Genome Editing by the Zinc Finger Nuclease (ZFN) Therapeutic SB-318 in Subjects With MPS I. Available online: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/ NCT02702115 (accessed on 09 Jan 2020).

15. Ascending Dose Study of Genome Editing by the Zinc Finger Nuclease (ZFN) Therapeutic SB-913 in Subjects With MPS II. Available online: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/ NCT03041324 (accessed on 09 Jan 2020).

16. Pelizzo G., Avanzini M.A., Lenta E. Mantelli M., Croce S., Cate- nacci L. et al. Allogeneic mesenchymal stromal cells: Novel therapeutic option for mutated FLNA-associated respiratory failure in the pediatric setting. Pediatr Pulmonol 2020; 55 (1): 190–197. DOI: 10.1002/ppul.24497

17. Anzalone A.V., Randolph P.B., Davis J.R., Sousa A.A., Koblan L.W., Levy J.M. et al. Search-and-replace genome editing without double-strand breaks or donor DNA. Nature 20


Для цитирования:


Воинова В.Ю., Школьникова М.А., Николаева Е.А. Возможности новых технологий геномного редактирования в лечении Х-сцепленной адренолейкодистрофии. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2020;65(2):104-107. https://doi.org/10.21508/1027-4065-2020-65-2-104-107

For citation:


Voinova V.Yu., Shkolnikova M.А., Nikolaeva E.A. New genome editing technologies in the treatment of X-linked adrenoleukodystrophy. Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics). 2020;65(2):104-107. (In Russ.) https://doi.org/10.21508/1027-4065-2020-65-2-104-107

Просмотров: 104


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1027-4065 (Print)
ISSN 2500-2228 (Online)