Анализ клинических проявлений синдрома Ангельмана у детей

Синдром Ангельмана – генетическое заболевание, характеризующееся умственной отсталостью и тяжелой задержкой речи, двигательными расстройствами и атаксией, дисморфическими особенностями, нарушением поведения. Синдром Ангельмана обусловлен потерей участка 15q11.2–q13 хромосомы 15, полученной от матери, что ведет к нарушению экспрессии гена UBE3A.

Цель исследования. Анализ клинических проявлений у детей с синдромом Ангельмана для выделения рано манифестирующих и характерных клинических признаков.

Характеристика детей и методы исследования. В исследование включили 60 детей. Во всех случаях диагноз синдрома Ангельмана ставился по международным клиническим критериям и результатам генетического обследования. В работе использовались клинические, функциональные и молекулярно-генетические методы исследования.

Результаты. У 80–100% детей встречались такие признаки, как задержка психического и моторного развития, отсутствие речи, аффективное поведение, атаксия, стереотипии рук, апраксия движений рук, страбизм, сиалорея. Эпилептические приступы наблюдались у 72% детей; у всех (независимо от наличия/отсутствия эпилепсии) был характерный для синдрома Ангельмана паттерн на электроэнцефалограмме. Дифференциальный диагноз проводился с генными/хромосомными синдромами, характеризующимися сходными клиническими признаками.

Заключение. О возможном наличии у ребенка синдрома Ангельмана свидетельствует сочетание таких наиболее частых, ранних клинических симптомов, как трудности при кормлении, страбизм, нарушение мышечного тонуса, задержка моторного и психоречевого развития, аффективное поведение с частым смехом, расстройства сна.

1. Debopam S. Epilepsy in Angelman syndrome: A scoping review. Brain Dev 2021; 43(1): 32–44. DOI: 10.1016/j.braindev.2020.08.014

2. Angelman H. ‘Puppet’ children. A Report on Three Cases. Development Med Child Neurol 2008. DOI: 10.1111/j.14698749.1965.tb07844.x

3. Pelc K., Boyd S.G., Cheron G., Dan B. Epilepsy in Angelman syndrome. Seizure 2008; 17:211–217. DOI: 10.1016/j.seizure.2007.08.004

4. Park S.H., Yoon J.R., Kim H.D., Lee J.S., Lee Y.M., Kang H.C. Epilepsy in Korean patients with Angelman syndrome. Korean J Pediatr 2012; 55: 171–176. DOI: 10.3345/kjp.2012.55.5.171

5. Thibert R.L., Larson M., Hsieh D.T., Raby A.R., Thiele E.A. Neurologic manifestations of Angelman syndrome. Pediatr Neurol 2013; 48(4): 271–279. DOI: 10.1016/j.pediatrneurol.2012.09.015

6. Meng L., Person R.E., Beaudet A.L. Ube3a-ATS is an atypical RNA polymerase II transcript that represses the paternal expression of Ube3a. Hum Mol Genet 2012; 21: 3001–3012. DOI: 10.1093/hmg/dds130

7. Khatri N., Man H.Y. The Autism and Angelman Syndrome Protein Ube3A/E6AP: The Gene, E3 Ligase Ubiquitination Targets and Neurobiological Functions. Front Mol Neurosci 2019; 12:109. DOI: 10.3389/fnmol.2019.00109

8. Baloghova N., Lidak T., Cermak L. Ubiquitin Ligases Involved in the Regulation of Wnt, TGF-β, and Notch Signaling Pathways and Their Roles in Mouse Development and Homeostasis. Genes (Basel) 2019; 10(10): 815. DOI: 10.3390/genes10100815

9. Ramsden S.C., Clayton-Smith J., Birch R., Buiting K. Practice guidelines for the molecular analysis of Prader-Willi and Angelman syndromes. BMC Med Genet 2010; 11: 70. DOI: 10.1186/1471-2350-11-70

10. Duca D.G., Craiu D., Boer M., Chirieac S.M., Arghir A., Tutulan-Cunita A. et al. Diagnostic approach of Angelman syndrome. Maedica (Buchar) 2013; 8(4): 321–327

11. Bird L.M. Angelman syndrome: review of clinical and molecular aspects. Appl Clin Genet 2014; 7: 93–104. DOI: 10.2147/TACG.S57386

12. Williams C.A., Beauder A.L., Clayton-Smith J., Knoll J.H., Kyllerman M., Laan L.A. et al. Angelman syndrome 2005: consensus for diagnostic criteria. Am J Med Genet A 2006; 140(5): 413–418. DOI: 10.1002/ajmg.a.31074

13. Николаева Е.А., Воинова В.Ю., Яблонская М.И., Данцев И.С., Березина М.Ю., Харабадзе М.Н. и др. Клинические проявления и структура хромосомной патологии у детей с нарушениями нервно-психического развития в специализированной генетической клинике. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского 2020; 99(3): 102–108. DOI: 10.24110/0031-403Х-2020-99-3-102-108

14. Van Lierde A., Atza M.G., Giardino D., Viani F. Angelman’s syndrome in the first year of life. Dev Med Child Neurol 1990; 32: 1011–1016. DOI: 10.1111/j.1469-8749.1990.tb08125.x

15. Robinson A.A., Goldman S., Barnes G., Goodpaster L., Malow B.A. Electroencephalogram (EEG) duration needed to detect abnormalities in angelman syndrome: is 1 hour of overnight recording sufficient? J Child Neurol 2015; 30: 58–62. DOI: 10.1177/0883073814530498

16. Leyser M., Penna P.S., de Almeida A.C., Vasconcelos M.M., Nascimento O.J. Revisiting epilepsy and the electroencephalogram patterns in Angelman syndrome. Neurol Sci 2014; 35: 701–705. DOI: 10.1007/s10072-013-1586-3

17. Takaesu Y., Komada Y., Inoue Y. Melatonin profile and its relation to circadian rhythm sleep disorders in Angelman syndrome patients. Sleep Med 2012; 13(9): 1164–1170. DOI: 10.1016/j.sleep.2012.06.015

18. Wang J., Zhang Q., Chen Y., Yu S., Wu X., Bao X. Rett and Rett-like syndrome: Expanding the genetic spectrum to KIF1A and GRIN1 gene. Mol Genet Genomic Med 2019; 7(11): e968. DOI: 10.1002/mgg3.968