Терапия судорог у доношенных новорожденных в ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России: двухлетний ретроспективный анализ

Введение. Неонатальные судороги – наиболее частый патологический неврологический симптом периода новорожденности, требующий безотлагательной терапии. В терапии судорог важно выделять 2 направления: купирование острых угрожающих жизни приступов и поддерживающая противоэпилептическая терапия хронического процесса. Фенобарбитал до сих пор во всем мире является препаратом первого ряда при неонатальных судорогах. Однако ряд ограничений в его применении часто требует выбора и назначения другой терапии как для купирования дебюта судорог, так и для поддерживающей терапии.

Цель исследования. Представить алгоритм стандартизированного поэтапного лечения неонатальных судорог от купирования острого дебюта до начала поддерживающей хронической терапии по клинико-электроэнцефалографическим показаниям.

Характеристика детей и методы исследования. Проведен ретроспективный анализ 449 историй болезни детей, рожденных в 2016 и 2017 гг. Критерием включения в исследование была доношенность новорожденных с клинической и/или энцефалографической верификацией судорог в неонатальном периоде. Исследованы параметры распределения по времени первичной реализации судорог от момента рождения, генеза судорожной активности, эффективности проводимой противоэпилептической терапии.

Результаты. Из пролеченных 449 детей (доношенные новорожденные с соматической, хирургической и кардиохирургической патологией) у 36 (8,0%) диагностированы неонатальные судороги, из них расценены как симптоматические у 35 (97,33%) детей. Неонатальная генетическая эпилепсия диагностирована у 1 (2,77%) ребенка (синдром Отахара). Выявлено превалирование первичной реализации судорожного синдрома у новорожденных в первые 4 сут жизни. Значительно реже первичный дебют судорог происходил в возрасте старше 7 сут: у детей с врожденными нарушениями обмена веществ, представленными аминоацидурией. Судороги были купированы без применения противосудорожных препаратов (коррекция транзиторных метаболических нарушений – гипогликемии, гипокальциемии) у 3 (8,33%) детей, с применением монотерапии фенобарбиталом у 5 (13,89%), монотерапии диазепамом – у 4 (11,11%), монотерапии тиопенталом натрия – у 5 детей (13,89%), препаратами вальпроевой кислоты – у 8 (22,22%), комбинацией препаратов первого и второго ряда (тиопентал натрия + диазепам; тиопентал натрия + фенобрабитал) – у 11 (30,56%). Поддерживающая противоэпилептическая терапия осуществлялась с применением монотерапии фенобарбиталом у 16 (44,44%) детей, препаратами вальпроевой кислоты – у 7 (19,44%), леветирацетамом – у 4 (11,12%), окскарбазепином – у 2 (5,56%); без поддерживающей противоэпилептической терапии выписаны 7 (19,44%) детей.

Заключение. В настоящее время монотерапия противосудорожными препаратами эффективна не более чем в половине случаев неонатальных судорог, а препаратами первого ряда остаются фенобарбитал или диазепам. У 1/3 пациентов требуется подбор комбинации противоэпилептической терапии. Большое значение имеют диагностика и коррекция транзиторных метаболических нарушений до назначения противосудорожной терапии.

1. World Health Organization. Guidelines on neonatal seizures. Geneva: WHO; 2011; 95.

2. Неонатология. Национальное руководство. Краткое издание. Под ред. Н.Н. Володина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019; 896. [Neonatology. National leadership. Brief Edition. N.N. Volodin (ed.). Moscow: GEOTAR-Media, 2019; 896. (in Russ.)]

3. Volpe J.J. Volpe’s neurology of the newborn. 6th ed. Philadelphia, PA: Elsevier, 2018; 1189.

4. Заваденко А.Н., Медведев М.И., Дегтярева М.Г., Рогаткин С.О., Заваденко Н.Н. Причины неонатальных судорог у детей различного гестационного возраста. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2018; 10 (3): 19–30. [Zavadenko A.N., Medvedev M.I., Degtyareva M.G., Rogatkin S.O., Zavadenko N.N. Causes of neonatal seizures in children of different gestational age. Epilepsiya i paroksizmalnue sostoyaniya. 2018; 10 (3): 19–30. (in Russ.)] DOI: 10.17749/2077-8333.2018.10.3.019-030

5. Neonatal seizures: Queensland Maternity and Neonatal Clinical guideline. Brisbane Queensland Health, 2017; 32. https:// www.health.qld.gov.au/__data/assets/pdf_file/0030/143697/ g-seizures.pdf (дата обращения 29.06.2019).

6. Hart A.R., Pilling E.L., Alix J.J.P. Neonatal seizures. Part 2: aetiology of acute symptomatic seizures, treatments and the neonatal epilepsy syndromes. Arch Dis Child Educ Pract Ed 2015; 100: 226–232. DOI: 10.1136/archdischild-2014-306388

7. Pisani F., Facini C., Pavlidis E., Spagnoli C., Boylan G. Epilepsy after neonatal seizures: literature review. Eur J Paediatr Neurol 2015; 19 (1): 6–14. DOI: 10.1016/j.ejpn.2014.10.001

8. Mruk A.L., Garlitz K.L., Leung N.R. Levetiracetam in neonatal seizures: a review. J Pediatr Pharmacol Ther 2015; 20 (2): 76–89. DOI: 10.5863/1551-6776-20.2.76

9. Benevent J., Montastruc J.L., Touati G., Hachon LeCamus C., Baudou E. Adverse Effects of Treatment with Valproic Acid during the Neonatal Period. Neuropediatrics 2018; 50 (01): 031–040. DOI: 10.1055/s-0038-1676035

10. Dizon M.L.V., Rao R., Hamrick S.E., Zaniletti I., DiGeronimo R., Natarajan G. еt al. Practice variation in anti-epileptic drug use for neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy among regional NICUs. BMC Pediatr 2019; 19 (1): 67. DOI: 10.1186/s12887-019-1441-7

11. Pearl P.L. Amenable treatable severe pediatric epilepsies. Semin Pediatr Neurol 2016; 23 (2): 158–66. DOI: 10.1016/j. spen.2016.06.004

12. Hellstrom-Westas L., Boylan G., Agren J. Systematic review of neonatal seizure management strategies provides guidance on anti-epileptic treatment. Acta Paediatr 2015;104 (2): 123–129. DOI: 10.1111/apa.12812

13. Холин А.А. Применение инъекционных форм вальпроатов при эпилептическом статусе у взрослых и детей. Русский журнал детской неврологии 2014; 9 (3): 23–29. DOI:10.17650/2073-8803-2014-9-3-23-29 [Kholin A.A. The use of injectable forms of valproate with epileptic status in adults and children. Russkii zhurnal detskoi nevrologii 2014; 9 (3): 23–29 (in Russ.)]