Множественные мальформации сердца у пациента с синдромом Холта—Орама

Синдром Холта-Орама — редкое генетическое заболевание, характеризующееся аномалией верхней конечности, врожденными пороками сердца и/или нарушениями проводимости. Заболевание обусловлено мутациями гена Tbox5 (локализация 12q24.21), которые наследуются по аутосомно-доминантному типу. Типичными врожденными аномалиями являются дефекты перегородки сердца и изолированная гипоплазия тенара. Представлен клинический случай девочки 7 мес с семейным анамнезом синдрома Холта—Орама: отсутствие I пястной кости левой кисти и множественными пороками развития сердца (дефект межпредсердной перегородки, множественные дефекты межжелудочковой перегородки по типу швейцарского сыра, стенозом аортального клапана). Подробно рассмотрена клиническая диагностика синдрома Холта—Орама, представлен анализ родословной и результаты генетического тестирования ребенка и ближайших родственников.

1. Vanlerberghe C., Jourdain A.S., Ghoumid J., Frenois F., Mezel A., Vaksmann G. et al. Holt-Oram syndrome: clinical and molecular description of 78 patients with TBX5 variants. Eur J Hum Genet 2019; 27(3): 360-368. DOI: 10.1038/s41431-018-0303-3

2. Van der Linde D, Konings E.E., Slager M.A., Witsenburg M., Helbing W.A. et al. Birth prevalence of congenital heart disease worldwide: a systematic review and meta-analysis. J Am Coll Cardiol 2011; 58: 2241-2247. DOI: 10.1016/j.jacc.2011.08.025

3. Naiche L.A., Harrelson Z., Kelly R.G., Papaioannou V.E. T-box genes in vertebrate development. Annu Rev Genet 2005; 39: 219-239. DOI: 10.1146/annurev.genet.39.073003.105925

4. Barisic I., Boban L., Greenlees R, Garne E., Wellesley D., Calzolari E. et al. Holt Oram syndrome: a registry-based study in Europe. Orphanet J Rare Dis 2014; 9: 156. DOI: 10.1186/s13023-014-0156-y

5. Arkoumanis P.T., Gklavas A., Karageorgou M., Gourzi P., Mantzaris G., Pantou M., Papaconstantinou I. Holt-Oram Syndrome in a Patient with Crohn’s Disease: a Rare Case Report and Literature Review. Med Arch 2018; 72(4): 292-294. DOI: 10.5455/medarh.2018.72.292-294

6. Borozdin W., Bravo Ferrer Acosta A.M., Bamshad M.J., Bot-zenhart E.M., Froster U.G., Lemke J. et al. Expanding the spectrum of TBX5 mutations in Holt-Oram syndrome: detection of two intragenic deletions by quantitative real time PCR, and report of eight novel point mutations. Hum Mutat 2006; 27: 975-976. DOI: 10.1002/humu.9449

7. Heinritz W., Moschik A., Kujat A., Spranger S., Heilbron-ner H., Demuth S. et al. Identification of new mutations in the TBX5 gene in patients with Holt-Oram syndrome. Heart Br Card Soc 2005; 91: 383-384. DOI: 10.1136/hrt.2004.036855

8. Spiridon M.R., Petris A.O., Gorduza E.V., Petras A.S., Popescu R., Caba L. Holt-Oram Syndrome With Multiple Cardiac Abnormalities. Cardiol Res 2018; 9(5): 324-329. DOI: 10.14740/cr767w

9. Newbury-Ecob R.A., Leanage R., Raeburn J.A., Young I.D. Holt-Oram syndrome: a clinical genetic study. J Med Genet 1996; 33: 300-307. DOI: 10.1136/jmg.33.4.300

10. Li Q.Y., Newbury-Ecob R.A., Terrett J.A., Wilson D.I., Curtis A.R., Yi C.H. et al. Holt-Oram syndrome is caused by mutations in TBX5, a member of the Brachyury (T) gene family. Nat Genet 1997; 15: 21-29. DOI: 10.1038/ng0197-21

11. Greulich F., Rudat C., Kispert A. Mechanisms of T-box gene function in the developing heart. Cardiovasc Res 2011; 91: 212-222. DOI: 10.1093/cvr/cvr112

12. Hasson P., DeLaurier A., Bennett M., Grigorieva E., Naiche L.A., Papaioannou V.E. et al. Tbx4 and Tbx5 acting in connective tissue are required for limb muscle and tendon patterning. Dev Cell 2010; 18: 148-56. DOI: 10.1016/j.dev-cel.2009.11.013

13. Singh G.K. Congenital Aortic Valve Stenosis. Children (Basel) 2019; 6(5). DOI: 10.3390/children6050069

14. Kulyabin Y.Y., Soynov I.A., Zubritskiy A.V., Voitov A.V., Nichay N.R., Gorbatykh Y.N. et al. Does mitral valve repair matter in infants with ventricular septal defect combined with mitral regurgitation? Interact Cardiovasc Thorac Surg 2018; 26(1): 106-111. DOI: 10.1093/icvts/ivx231

15. Voitov A., Omelchenko A., Gorbatykh Y., Zaitsev G., Arkhipov A., Soynov I. et al. Outcomes of perventricular off-pump versus conventional closure of ventricular septal defects: a prospective randomized study. Eur J Cardiothorac Surg 2017; 51(5): 980-986. DOI: 10.1093/ejcts/ezx002