Выраженность нетоза при неонатальном сепсисе

Цель исследования. Оценка выраженности спонтанного нетоза в периферической крови при сепсисе у детей периода ново-рожденности.

Характеристика детей и методы исследования. Изучена выраженность спонтанного нетоза у 12 детей с неонатальным сепсисом, находившихся на стационарном лечении в отделении реанимации новорожденных Городской детской больницы №1 Казани. Диагноз устанавливали на основании развития синдрома системного воспалительного ответа, повышения в крови концентрации С-реактивного белка более 1 мг/дл, наличия одного или нескольких очагов инфекции, развития органной дисфункции и выделения микроорганизма из венозной крови.

Результаты. Установлено, что начальный период неонатального сепсиса протекает на фоне активации нетоза. Это проявлялось обнаружением в периферической крови нейтрофильных внеклеточных ловушек, количество и процентное содержание которых было достоверно больше, чем в контрольной группе (p=0,02 и p=0,0007 соответственно). Наиболее высокие уровни нейтрофилов в состоянии нетоза (67 и 70%) оказались у 2 детей с септическим шоком, у которых отмечалась лейкопения (2,7·10⁹/л и 2,8·10⁹/л соответственно). Развитие абсолютной нейтропении (менее 2·10⁹/л) и лейкопении (менее 5·10⁹/л) наблюдалось только у одного ребенка с септическим шоком. У 5 из 12 детей с неонатальным сепсисом имелась тромбоцитопения, которая у каждого четвертого была менее 100·10⁹/л. При этом ни в одном случае не выявлены клинические проявления геморрагического синдрома и нарушения свертываемости крови.

Заключение. Образование нейтрофильных внеклеточных ловушек служит одним из важнейших механизмов противоинфекционной защиты, направленных на купирование воспалительного процесса и достижение очищения внутренних сред организма.

1. Verma P., Berwal P.K., Nagaraj N. Neonatal sepsis: epidemiology, clinical spectrum, recent antimicrobial agents and their antibiotic susceptibility pattern. Int J Contemp Pediatr 2015; 2 (3): 176-180. DOI: 10.18203/2349-3291.ijcp20150523

2. Camacho-Gonzales A., Spearman P.W., Stoll B.J. Neonatal infectious diseases: evaluation of neonatal sepsis. Pediatr Clin North Am 2013; 60: 367-389. DOI: 10.1016/j.pcl.2012.12.003

3. Bryce J., Black R.E., Walker N., Bhutta Z.A., Lawn J.E., Ste-ketee R.W. Can the world afford to save the lives of 6 million children each year? Lancet 2005; 365: 2193-2200.

4. Олс Р, Едер М. Гематология, иммунология и инфекционные болезни. М.: 2013; 408. [Ols R., Eder M. Hematology, immunology and infectious diseases. M.: 2013; 408. (in Russ.)]

5. Melvan J.N., Bagby G.J., Welsh D.A., Nelson S, ZhangP. Neonatal sepsis and neutrophil insufficiencies. Int Rev Immunol 2010; 29: 315-348. DOI: 10.3109/08830181003792803

6. Cooper P.R., Palmer L.J., Chapple I.L.C. Neutrophil extracellular traps as a new paradigm in innate immunity: friend or foe? Periodontol 2000; 63(1): 165-197. DOI: 10.1111/prd.12025

7. McDonald B., Urrutia R, Yipp B.G., Jenne C.N., Kubes P. Intravascular neutrophil extracellular traps capture bacteria from the bloodstream during sepsis. Cell Host Microbe 2012; 12: 324-33. DOI: 10.1016/j.chom.2012.06.011

8. Nathan C. Neutrophils and immunity: challenges and opportunities. Nat Rev Immunol 2006; 6: 173-182. DOI: 10.1038/nri1785

9. Iba T., Hashiguchi N., Nagaoka I., Tabe Y., Muray M. Neutrophil cell death in response to infection and its relation to coagulation. J Intens Care 2013; 1: 13. DOI: 10.1186/2052-0492-1-13.

10. Martinelli S., Urosevic M., Daryadel A., Oberholzer P.A., Baumann C., Fey M.F. et al. Induction of genes mediating interferon-dependent extracellular trap formation during neutrophil differentiation. J Biol Chem 2004; 279: 44123-44132. DOI: 10.1074/jbc.M405883200

11. Nguyen D.N., Stensballe A., Lai J.C., Jiang P., Brunse A., Li Y. et al. Elevated levels of circulating cell-free DNA and neutrophil proteins are associated with neonatal sepsis and necrotizing enterocolitis in immature mice, pigs and infants. Innate Immun 2017; 23: 524-36. DOI: 10.1177/1753425917719995

12. Vincent D., Klinke M., Eschenburg G., Trochimiuk M., Appl B., Tiemann B. et al. NEC is likely a NETs dependent process and markers of NETosis are predictive of NEC in mice and humans. Sci Rep 2018; 8: 12612. DOI: 10.1038/s41598-018-31087-0

13. Lipp Р, Ruhnau J., Lange A., Vogelgesang A., Dressel A., Heckmann M. Less Neutrophil Extracellular Trap Formation in Term Newborns than in Adults. Neonatology 2017; 111: 182-188. DOI: 10.1159/000452615

14. Brinkmann V., Zychlinsky A. Beneficial suicide: why neutrophils die to, make NETs. Nature Rev 2007; 5: 577-582. DOI: 10.1038/nrmicro1710.

15. Lipiaska-Gediga M. Neutrophils, NETs, NETosis - old or new factors in sepsis and septic shock? Anaesthesiol Intens Therapy 2017; 49(3): 235-240. DOI: 10.5603/AIT.2017.0041.

16. Clark S.R., Ma A.C., Tavener S.A., McDonald B., Goodarzi Z., Kelly M.M. et al. Platelet TLR4 activates neutrophil extracellular traps to ensnare bacteria in septic blood. Nat Med 2007; 13: 463-469. DOI: 10.1038/nm1565

17. Tanaka K., Koike Y., Shimura T., Okigami M., Ide S., Toiya-ma Y. et al. In vivo characterization of neutrophil extracellular traps in various organs of a murine sepsis model. PLoS ONE 2014; 9: e111888. DOI: 10.1371/journal.pone.0111888

18. Angus D.C., van der Poll T. Severe sepsis and septic shock. Engl J Med 2014: 369 (9): 840-851. DOI: 10.1056/NEJMra1208623.