Семейная гомозиготная гиперхолестеринемии у детей: стратегия ранней диагностики и лечения
https://doi.org/10.21508/1027-4065-2021-66-4-118-128
Аннотация
Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия – редкое угрожающее жизни заболевание, распространенность которого по последним данным составляет 1:160 000–1:320 000. Основным проявлением заболевания служит экстремально высокий уровень холестерина липопротеинов низкой плотности(более13 ммоль/л), что вызывает раннее атеросклеротическое поражение сосудов, в том числе коронарных, начиная с первого десятилетия жизни, и может приводить к развитию инфаркта миокарда в детском возрасте. Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия остается малоизвестным заболеванием в клинической практике педиатра; это ведет к запоздалой диагностике и позднему началу терапии. Наиболее частой причиной заболевания служат мутации в гене LDLR (90%), реже в генахAPOB (5–10%), PCSK9 (1%), LDLRAP1 (1%). Изложены критерии диагностики семейной гомозиготной гиперхолестеринемии у детей. Подробно освященыклинические проявления на коже, на уровне сердечно-сосудистой системы, глаз. Представлены стратегия ведения и возможности лечения пациентов. Изложены показания к назначению и эффективность статинов, эзетрола, моноклональных антител к PCSK9, афереза для лечения заболевания. Обсуждаются перспективы дальнейшей терапии.
Об авторе
И. В. Леонтьева
ОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии им. академика Ю. Е. Вельтищева», ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минздрава России
Россия
Россия
Леонтьева Ирина Викторовна – д.м.н., проф., глав. науч. сотр. отдела детской кардиологии и аритмологии
125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2
Список литературы
1. Gidding S.S., Champagne M.A., de Ferranti S.D., Defesche J., Ito M.K., Knowles JW. et al. The Agenda for Familial Hypercholesterolemia: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation 2015; 132(22): 2167-2192. DOI: 10.1161/CIR.0000000000000297
2. Cuchel M., Bruckert E., GinsbergH. N., Raal F.J., Santos R. D., Hegele R.A. et al. Homozygous familial hypercholesterolaemia: new insights and guidance for clinicians to improve detection and clinical management. A position paper from the Consensus Panel on Familial Hypercholesterolaemia of the European Atherosclerosis Society. Eur Heart J 2014; 35(32): 2146–2157. DOI: 10.1093/eurheartj/ehu274
3. Nordestgaard B.J., Chapman M.J., Humphries S.E., Gins-berg H.N., Masana L. Familial hypercholesterolaemia is underdiagnosed and undertreated in the general population: guidance for clinicians to prevent coronary heart disease. Consensus Statement of the European Atherosclerosis Society. Eur Heart J 2013; 34(45): 3478–3490. DOI: 10.1093/eurheartj/eht273
4. Sjouke B., Kusters D.M., Kindt I., BesselingJ., Defesche J.et al. Homozygous autosomal dominant hypercholesterolemia in the Netherlands: prevalence, genotype-phenotype relationship, and clinical outcome. Eur Heart J 2015; 36(9): 560– 565. DOI: 10.1093/eurheartj/ehu058
5. Usifo E., Leigh S.E., Whittall R.A., Lench N., Taylor A., Yeats C. Low-density lipoprotein receptor gene familial hypercholesterolemia variant database: update and pathological assessment. Ann Hum Genet 2012; 76: 387–401. DOI: 10.1111/j.1469–1809.2012.00724.x
6. Soutar A.K., Naoumova R.P. Mechanisms of disease: genetic causes of familial hypercholesterolemia. Nat Clin Pract Cardiovasc Med 2007; 4: 214–225. DOI: 10.1038/ncpcardio0836
7. Raal F.J., Santos R.D. Homozygous familial hypercholesterolemia: current perspectives on diagnosis and treatment. Atherosclerosis 2012; 223: 262–268. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2012.02.019
8. Horton J.D., Cohen J.C., Hobbs H.H. PCSK9: a convertase that coordinates LDL catabolism. Lipid Res 2009; 50(Suppl): S172–177. DOI: 10.1194/jlr.R800091-JLR200
9. Akram O.N., Bernier A., Petrides F., Wong G., Lambert G. Beyond LDL cholesterol, a new role for PCSK9. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010; 30: 1279–1281. DOI: 10.1161/ATVBAHA.110.209007
10. Lambert G., Sjouke B., Choque B., Kastelein J.J., HovinghG.K. The PCSK9 decade. J Lipid Res 2012; 53: 2515–2524. DOI: 10.1194/jlr.R026658
11. WiegmanA.,GiddingS.,WattsG.,ChapmanM.,GinsbergH., CuchelM.etal. Familial hypercholesterolaemia in children and adolescents: gaining decades of life by optimizing. Eur Heart J 2015; 36: 2425–2437. DOI: 10.1093/eurheartj/ehv157
12. France M. Homozygous familial hypercholesterolaemia: update on management. Paediatr Int Child Health 2016; 36(4): 243–247. DOI: 10.1080/20469047.2016.1246640
13. Kolansky D.M., Cuchel M., Clark B.J., Paridon S., McCrindle B.W., Wiegers S. et al. Longitudinal evaluation and assessment of cardiovascular disease in patients with homozygous familial hypercholesterolemia. Am J Cardiol 2008; 102: 1438–1444. DOI: 10.1016/j.amjcard.2008.07.035
14. Macchiaiolo M., GagliardiM.G., Toscano A., Guccione P., Bartuli A. Homozygous familial hypercholesterolaemia. Lancet 2012; 379: 1330. DOI: 10.1016/S0140-6736(11)61476-1
15. Gautschi M., Pavlovic M., Nuoffer J.M. Fatal myocardial infarction at 4.5 years in a case of homozygous familial hypercholesterolaemia. JIMD Rep 2012; 2: 45–50. DOI: 10.1007/8904_2011_45
16. Леонтьева И.В., Довгань М.И., Мешков А.Н. Семейная гиперхолестеринемия как причина раннего атеросклероза у детей. В книге “Сложные диагностические случаи в практике детского врача” под ред. А.Д. Царегородцева, В.В. Длина. Москва: Орефлей 2010; 222–240.
17. RajendranR., Srinivasa K.H., RanganK., Hegde M., Ahmed N. Supra-valvular aortic stenosis in a patient with homozygous familial hypercholesterolaemia. Eur Heart J Cardiovasc Imag 2013;14: 1023. DOI: 10.1093/ehjci/jet072
18. Koh T.W. Aortic root involvement in homozygous familial hypercholesterolemia transesophageal echocardiographic appearances of supravalvular aortic stenosis. Echocardiography 2005; 22: 859–860. DOI: 10.1111/j.1540-8175.2005.00123.x
19. Santos R.D., Miname M.H., MartinezL.R., Rochitte C.E., Chacra A.P., Nakandakare E.R. et al. Non-invasive detection of aortic and coronary atherosclerosis in homozygous familial hypercholesterolemia by 64 slice multi-detector row computed tomography angiography. Atheroslerosis 2008; 197: 910– 915. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2007.08.017
20. Watts G.F., Gidding S., Wierzbicki A.S., Toth P.P., AlonsoR., Brown W. et al. Integrated guidance on the care of familial hypercholesterolaemia from the International FH Foundation. Int J Cardiol 2014; 171(3): 309–25. DOI: 10.1016/j.ijcard.2013.11.025
21. Raal F.J., Pilcher G.J., Panz V.R., van Deventer H.E., Brice B.C., Blom D.J. et al. Reduction in mortality in subjects with homozygous familial hypercholesterolemia associated with advances in lipid-lowering therapy. Circulation 2011; 124: 2202–2207. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.042523
22. Radaelli G., Sausen G., CiceriCesa C., Santo F., Porta V.,Neyeloff J.et al.Statin Treatments And Dosages In Children With Familial Hypercholesterolemia: Meta-Analysis. Arq Bras Cardiol 2018; 111(6): 810–821. DOI: 10.5935/abc.20180180
23. Pisciotta L., Priore Oliva C., Pes G.M., Di Scala L., Bellocchio A., Fresa R. et al. Autosomal recessive hypercholesterolemia (ARH) and homozygous familial hypercholesterolemia (FH): a phenotypic comparison. Atherosclerosis 2006; 188: 398–405. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2005.11.016
24. De Jongh S., Ose L., Szamosi T., Gagne C., Lambert M., Scott R. et al. Simvastatin in Children Study Group: Efficacy and safety of statin therapy in children with familial hypercholesterolemia: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial with simvastatin. Circulation 2002; 106: 2231–2237
25. Baigent C., Blackwell L. Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaboration. Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol:a meta-analysis of data from 170,000 participants in 26 randomised trials. Lancet 2010; 376: 1670–1681. DOI: 10.1016/S0140-6736(10)61350-5
26. Harada-Shiba M., Arai H., Oicava S., Ohta T.J. Guidelines for the management of familial hypercholesterolemia AtherosclerTromb 2012; 19: 1043–1060. DOI: 10.5551/jat.14621
27. Gagné C., Gaudet D., Bruckert E. Ezetimibe Study Group. Efficacy and Safety of ezetimibe coadministered with atorvastatin or simvastatin in patients with homozygous familial hypercholesterolemia. Circulation 2002; 105(21): 2469–2475. DOI: 10.1161/01.CIR.0000018744.58460.62
28. Stein E.A., Honarpour N., Wasserman S.M., Xu F., Scott R., Raal F.J. Effect of the Proprotein Convertase Subtilisin/ Kexin 9 Monoclonal Antibody, AMG 145, in Homozygous Familial Hypercholesterolemia. Circulation 2013; 128(19): 2113–2120. DOI: 10.1161/CIRCULATIONA-HA.113.004678
29. Raal F.J., Honarpour N., Blom D.J., Hovingh G.K., Xu F., Scott R. et al. TESLA Investigators. Inhibition of PCSK9 with evolocumab in homozygous familial hypercholesterolaemia (TESLA Part B): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 2015; 385(9965): 341–350. DOI: 10.1016/S0140-6736(14)61374-X
30. Леонтьева И.В. Современные подходы к лечению семейной гомозиготной гиперхолестеринемии. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2017; 62(4): 71–80.
31. Schuff-Werner P., Fenger S., Kohlschein P. Role of lipid apheresis in changing times. Clin Res Cardiol Suppl 2012; 7: 7–14. DOI: 10.1007/s11789-012-0049-3
32. Stefanutti C., Julius U. Lipoprotein apheresis: state of the art and novelties. Atheroscler Suppl 2013; 14: 19–27. DOI: 10.1111/j.1744-9987.2012.01142
33. Beliard S., Gallo A., Duchêne E., Carrié A., Bittar R., Chap-man J. et al. Lipoprotein-apheresis in familial hypercholesterolemia: Long-term patient compliance in a French cohort atherosclerosis. 2018. Atherosclerosis 2018; 277: 66–71. DOI: org/10.1016/j
34. Ibrahim M., El-Hamamsy I., Barbir M., Yacoub M.H. Translational lessons from a case of combined heart and liver transplantation for familial hypercholesterolemia 20 years post-operatively. J Cardiovasc Transl Res 2012; 5: 351–358. DOI: 10.1007/s12265-011-9311-1
35. KucukkartallarT., Yankol.Y., KanmazT., Topaloglu S., AcarliK., KalayogluM. Liver transplantation as a treatment option for three siblings with homozygous familial hypercholesterolemia. Pediatr Transplant 2011; 15: 281–284. DOI: 10.1111/j.1399-3046.2010.01469.x
36. Malatack J.J. Liver transplantation as treatment for familial homozygous hypercholesterolemia: too early or too late. Pediatr Transplant 2011; 15: 123–112. DOI: 10.1111/j.1399-3046.2010.01458.x
37. MlinaricM., Bratanic N., Dragos V., Skarlovnik A., Cevc M., Battelino T. et al. Case Report: Liver Transplantation in Homozygous Familial Hypercholesterolemia (HoFH) – Long-Term Follow-Up of a Patient and Literature Review. Front Pediatr 2020; 8: article567895. DOI: 10.3389/fped.2020.567895
38. Raper A., Kolansky D.M., Sachais B.S., Meagher E.A., Baer A.L., Cuchel M. Long-term clinical results of microsomal triglyceride transfer protein inhibitor use in a patient with homozygous familial hypercholesterolemia. J Clin Lipidol. 2015; 9(1): 107–112. DOI: 10.1016/j.jacl.2014.08.005
39. Kolovou G., Diakoumakou O., Kolovou V., Fountas E., Stratakis S., Zacharis E. et al. Microsomal triglyceride transfer protein inhibitor (lomitapide) efficacy in the treatment of patients with homozygous familial hypercholesterolaemia. Eur J Prev Cardiol 2020; 27(2): 157–165. DOI: 10.1177/2047487319870007
40. Chacra A.P.M., Ferrari M.C., Rocha V.Z., Santos R.D. Case report: The efficacy and safety of lomitapide in a homozygous familial hypercholesterolemic child. J Clin Lipidol 2019; 13: 397–401. DOI: 10.1016/j.jacl.2019.03.001
Рецензия
Для цитирования:
Леонтьева И.В. Семейная гомозиготная гиперхолестеринемии у детей: стратегия ранней диагностики и лечения. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2021;66(4):118-128. https://doi.org/10.21508/1027-4065-2021-66-4-118-128
For citation:
Leontyeva I.V. Familial homozygous hypercholesterolemia in children: early diagnosis and treatment. Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics). 2021;66(4):118-128. (In Russ.) https://doi.org/10.21508/1027-4065-2021-66-4-118-128
Просмотров:
992
Послать статью по эл. почте 