Возрастная эволюция фенотипических маркеров у пациентов с бронхиальной астмой (результаты десятилетнего наблюдения)

Изменчивость отдельных фенотипических маркеров бронхиальной астмы в ходе взросления педиатрических пациентов изучена  недостаточно.

Материалы и методы. Всего в исследование включили 131 пациента с нетяжелой бронхиальной астмой; по возрасту на момент включения выделили подгруппы «Дети» (62 пациента в возрасте 6–11 лет) и «Подростки» (69 пациентов в возрасте 12–17 лет). Каждые 6 мес пациенты заполняли вопросники контроля астмы; им выполняли спирометрию с тестом с сальбутамолом, клинический анализ крови с подсчетом абсолютного числа эозинофилов, измеряли рост и массу тела. Учитывали число обострений, госпитализаций, зарегистрированную степень тяжести бронхиальной астмы и объем базисной терапии. Собранные данные архивировали; ведение пациентов осуществляли, исходя из алгоритмов клинической практики.

Результаты. Не менее 10 лет наблюдения завершили 93 (71%) включенных пациента. Индекс массы тела выше 90-го перцентиля по возрасту чаще встречался у подростков и молодых взрослых, отмечались пациенты c нормализацией массы тела в ходе наблюдения. Для пациентов в возрасте старше 16 лет получена умеренная обратная корреляция индекса массы тела и результата теста по контролю над астмой (r=–0,64). Медиана длительности сохранения эозинофилов более 300 кл/мкл была выше  у более старших пациентов: 11,7 [9,6; 15,3] мес для группы «Подростки» и 9,3 [4,8; 11,1] мес для группы «Дети», различия статистически значимы (р=0,043). При большинстве измерений функциональных показателей результаты оказывались в пределах возрастной нормы. Медианы длительности сохранения «функциональной обструкции» не различались статистически значимо для возрастных групп 7,3 [6,2; 8,8] и 8,4 [6,5; 10,4] мес («Дети» и «Подростки» соответственно) и были непродолжительными. Заключение. Фенотипические маркеры риска будущих обострений бронхиальной астмы у педиатрических пациентов и молодых взрослых изменчивы. Можно рекомендовать их повторную оценку каждые 12–18 мес для решения вопроса о необходимости коррекции базисной терапии бронхиальной астмы. Одновременное обнаружение нескольких фенотипических маркеров встречалось часто и у многих пациентов не сопровождалось более тяжелым течением бронхиальной астмы. Повышение риска развития обострений характерно при длительном сохранении повышенного индекса массы тела или высокой эозинофилии.

1. Мизерницкий Ю.Л. Бронхиальная астма у детей. Избранные вопросы педиатрии. Под ред. И.Н. Захаровой. Москва: Ре Медиа, 2020; 179–208.

2. Федеральные клинические рекомендации — Бронхиальная астма. 2021, Москва, РРО, РААКИ, СПР. 114 с. https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/359 / Ссылка активна на 15.02.2023.

3. Национальная программа. Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика. 6-е издание. Координаторы: Геппе Н.А., Колосова Н.Г., Кондюрина Е.Г., Малахов А.Б., Ревякина В.А. и др. М.: МедКом-Про, 2021; 228 с.

4. Кобякова О.С., Куликов Е.С., Деев И.А., Пименов И.Д., Коломеец И.Л. Естественное течение бронхиальной астмы: гендерный аспект. Пульмонология 2017; 27(6): 781– 788. DOI: 10.18093/0869–0189–2017–27–6–781–788

5. Miller R.L., Grayson M.H., Strothman K. Advances in asthma: New understandings of asthma’s natural history, risk factors, underlying mechanisms, and clinical management. J Allergy Clin Immunol 2021; 148(6): 1430–1441. DOI: 10.1016/j.jaci.2021.10.001

6. Жорина Ю.В., Абрамовских О.С., Игнатова Г.Л., Площанская О.Г. Анализ связи полиморфных вариантов генов IL4, IL10, IL13 с развитием атопической бронхиальной астмы и ремиссией. Вестник Российского государственного медицинского университета 2019; 5: 95–100. DOI: 10.24075/vrgmu.2019.067

7. Honkamäki J., Piirilä P., Hisinger-Mölkänen H., Tuomisto L.E., Andersén H., Huhtala H. et al. Asthma Remission by Age at Diagnosis and Gender in a Population-Based Study. J Allergy Clin Immunol Pract 2021; 9(5): 1950–1959.e4. DOI: 10.1016/j.jaip.2020.12.015

8. Ödling M., Andersson N., Ekström S., Melén E., Bergström A., Kull I. Characterization of asthma in the adolescent population. Allergy 2018; 73(8): 1744–1746. DOI: 10.1111/all.13469

9. Астафьева Н.Г., Гамова И.В., Удовиченко Е.Н. Перфилова И.А., Михайлова И.Э., Наумова О.С. Клинические фенотипы бронхиальной астмы у подростков: трудности диагностики и терапии. Лечащий врач 2015; 8: 57–62.

10. Wenzel S.E. Asthma phenotypes: the evolution from clinical to molecular approaches. Nat Med 2012; 18(5): 716–725. DOI: 10.1038/nm.2678. PMID: 22561835

11. Ray A., Camiolo M., Fitzpatrick A., Gauthier M., Wenzel S.E. Are We Meeting the Promise of Endotypes and Precision Medicine in Asthma? Physiol Rev 2020; 100(3): 983–1017. DOI: 10.1152/physrev.00023.2019

12. Global Strategy for Asthma Management and Prevention, Global Initiative for Asthma (GINA) 2022. [Электронный ресурс]: https://ginasthma.org/gina-reports/ Ссылка активна на 15.02.2023.

13. Адо А.Д., Федосеев Г.Б. К вопросу о развитии представлений о бронхиальной астме и ее классификации по А.Д. Адо и Г.К. Булатову. Терапевтический архив 1984; 3: 11–15.

14. Бронхиальная астма у детей. Медикаментозные и немедикаментозные методы лечения: руководство. Под ред. И.М. Воронцова. Санкт-Петербург: ФОЛИАНТ, 2009; 351 с.

15. Зайцева С.В., Застрожина А.К., Зайцева О.В., Снитко С.Ю. Фенотипы бронхиальной астмы у детей: от диагностики к лечению. Практическая пульмонология 2018; 3: 76–87.

16. Шанова О.В., Пюра Д.К., Харьковская А.В. Особенности клинических фенотипов бронхиальной астмы у детей. Амурский медицинский журнал 2018; 4(24): 22–23. DOI: 10.22448/AMJ.2018.4.22–23

17. Сабитов А.У., Маракулина А.В. Особенности фенотипов бронхиальной астмы у детей дошкольного возраста. Практическая медицина 2019; 17(5): 200–205. DOI: 10.32000/2072–1757–2019–5–200–205

18. Хоха Р.Н., Парамонова Н.С. Клинические фенотипы бронхиальной астмы у детей. Педиатрия. Восточная Европа 2018; 6(4): 549–560.

19. Kansen H.M., Le T.M., Uiterwaal C., van Ewijk B.E., Balemans W., Gorissen D. et al. Prevalence and Predictors of Uncontrolled Asthma in Children Referred for Asthma and Other Atopic Diseases. J Asthma Allergy 2020; 13: 67–75. DOI: 10.2147/JAA.S231907

20. de Onis M., Onyango A.W., Borghi E., Siyam A., Nishida C., Siekmann J. Development of a WHO growth reference for school-aged children and adolescents. Bull World Health Organ 2007; 85(9): 660–667. DOI: 10.2471/blt.07.043497

21. Price D.B., Rigazio A., Campbell J.D., Bleecker E.R., Corrigan C.J., Thomas M. et al. Blood eosinophil count and prospective annual asthma disease burden: a UK cohort study. Lancet Respir Med 2015; 3(11): 849–858. DOI: 10.1016/S2213–2600(15)00367–7

22. Benson V.S., Hartl S., Barnes N., Galwey N., Van Dyke M.K., Kwon N. Blood eosinophil counts in the general population and airways disease: a comprehensive review and meta-analysis. Eur Respir J 2022; 59: 2004590. DOI: 10.1183/13993003.04590–2020

23. Quanjer P.H., Brazzale D.J., Boros P.W., Pretto J.J. Implications of adopting the Global Lungs Initiative 2012 all-age reference equations for spirometry. Eur Respir J 2013; 42(4): 1046–1054. DOI: 10.1183/09031936.00195512

24. Jackson D.J., Bacharier L.B., Gergen P.J., Gagalis L., Calatroni A., Wellford S. et al.; US National Institute of Allergy and Infectious Disease’s Inner City Asthma Consortium. Mepolizumab for urban children with exacerbation-prone eosinophilic asthma in the USA (MUPPITS-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group trial. Lancet 2022; 400(10351): 502–511. DOI: 10.1016/S0140–6736(22)01198–9

25. Мизерницкий Ю.Л., Мельникова И.М., Павленко В.А. Меполизумаб в терапии бронхиальной астмы у детей. Медицинский совет 2020; 1: 81–86. DOI: 10.21518/2079-701X-2020–1–81–86

26. Щурок И.Н. Основные фенотипы и биомаркеры бронхиальной астмы. Иммунопатология, аллергология, инфектология 2020; 2: 50–57. DOI: 10.14427/jipai.2020.2.50

27. Strunk R.C., Weiss S.T., Yates K.P., Tonascia J., Zeiger R.S., Szefler S.J. et al. Mild to moderate asthma affects lung growth in children and adolescents J Allergy Clin Immunol 2006; 118(5): 1040–1047. DOI: 10.1016/j.jaci.2006.07.053