Врожденная метгемоглобинемия, вызванная аномальным гемоглобином М, у новорожденного с цианозом

Врожденная метгемоглобинемия, особенно обусловленная патологическим гемоглобином М, — крайне редкая причина цианоза у новорожденных. Время начала и тяжесть клинических проявлений при болезни гемоглобина M зависит от того, какую цепь глобина затронула генетическая мутация.

Цель исследования. Представить случай врожденной метгемоглобинемии, связанный с болезнью гемоглобина М, не распознанный в неонатальном периоде, обобщить данные по диагностике, терапии и прогноз при данной патологии.

Клиническое наблюдение. У доношенного ребенка без органной патологии отмечено развитие диффузного цианоза в раннем неонатальном периоде, снижение pSO2 до 70%, резистентное к терапии кислородом, нарастающая анемия. Уровень метгемоглобина максимально до 17%. Снижение уровня метгемоглобина до 5,7% и стабилизация pSO2 >90% получены после двух трансфузий эритроцитарной взвеси. При электрофорезе на 5-е сутки жизни патологических форм гемоглобина не выявлено. При повторном электрофорезе в возрасте 5 мес выявлена патологическая фракция гемоглобина 8,9%, соответствующая гемоглобину M Iwate. В течение первого года наблюдения рост и развитие ребенка соответствует возрастной норме; отмечается стабильный акроцианоз. Метгемоглобин в крови сохраняется на уровне 8,7–8,9% без специфической терапии в течение последних 6 мес.

Заключение. Диагностическими критериями диагноза врожденной метгемоглобинемии, вызванной дефектным гемоглобином M (M-гемоглобинопатия), явились высокий стойкий уровень метгемоглобина (9–12%) и выявленный аномальный вариант гемоглобина M при электрофорезе (HbM Iwate).

1. Iolascon A., Bianchi P., Andolfo I., Russo R., Barcellini W., Fermo E., et al.; SWG of red cell and iron of EHA and EuroBloodNet. Recommendations for diagnosis and treatment of methemoglobinemia. Am J Hematol 2021; 96(12): 1666– 1678. DOI: 10.1002/ajh.26340

2. Curry S. Methemoglobinemia. Ann Emerg Med 1982; 11(4): 214–221. DOI: 10.1016/s0196-0644(82)80502–7

3. Ludlow J.T., Wilkinson R.G., Nappe T.M. Methemoglobin. 2021 Sep 2. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30726002 / Ссылка активна на 20.02.2023.

4. Биктимирова А.А., Камалова А.А., Сабирова Д.Р., Шакирова А.Р., Гаянова Ч.И., Сайфуллина Р.М. и др. Случай метгемоглобинемии у младенца с цианозом. Педиатр 2019; 10(4): 111–116 DOI: 10.17816/PED104111–116

5. Da-Silva S.S., Sajan I.S., Underwood J.P. Congenital methemoglobinemia: a rare cause of cyanosis in the newborn — a case report. Pediatrics 2003; 112(2): e158–161. DOI: 10.1542/PEDS.112.2.E158

6. Клейменова И.С., Швырев А.П., Середняк В.Г., Сотникова Н.А., Краснокутская А.И., Казанец Е.Г. и др. Врожденная энзимопеническая метгемоглобинемия II типа. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2011; 56(6): 80–87.

7. Lyle A.N.J., Spurr R., Kirkey D., Albert C., Billimoria Z., Perez J., Puia-Dumetrescu M. Case report of congenital methemoglobinemia: an uncommon cause of neonatal cyanosis. Matern health, neonatol and perinatal 2022; 8(1): 7. DOI: 10.1186/S40748–022–00142–0

8. McGrath J.S., Datir S., O’Brien F. Why so blue? A case of neonatal cyanosis due to congenital methaemoglobinaemia (HbM Iwate). BMJ Case Rep 2016; 2016: bcr2016216805. DOI: 10.1136/BCR-2016–216805

9. Mutlu B., Yılmaz Keskin E., Oliveira A.C., Relvas L., Bento C. A Rare Cause of Cyanosis Since Birth: Hb M-Iwate. Turk J Haematol 2019; 36(4): 299–301. DOI: 10.4274/tjh.galenos.2019.2019.0123

10. Lin C.Y., Yang J.M., Chen C.T., Hsu Y.W., Huang C.J., Chen C.C., Tsai H.J. Anesthetic management of a patient with congenital methemoglobinemia. Acta Anaesthesiol Taiwan 2009; 47(3): 143–146. DOI: 10.1016/S1875–4597(09)60042–4

11. Ashurst J., Wasson M. Methemoglobinemia: a systematic review of the pathophysiology, detection, and treatment. Del Med J 2011; 83(7): 203–208

12. Ward J., Motwani J., Baker N., Nash M., Ewer A.K., Toldi G. Congenital Methemoglobinemia Identified by Pulse Oximetry Screening. Pediatrics 2019; 143(3): e20182814. DOI: 10.1542/peds.2018–2814

13. Srinivasan A.J., Morkane C., Martin D.S., Welsby I.J. Should modulation of p50 be a therapeutic target in the critically ill? Expert Rev Hematol 2017; 10(5): 449–458. DOI: 10.1080/17474086.2017.1313699

14. Percy M.J., Lappin T.R. Recessive congenital methaemoglobinaemia: cytochrome b(5) reductase deficiency. Br J Haematol 2008; 141(3) :298–308. DOI: 10.1111/j.1365–2141.2008.07017.x

15. Allegaert K., Miserez M., Lerut T., Naulaers G., Vanhole C., Devlieger H. Methemoglobinemia and hemolysis after enteral administration of methylene blue in a preterm infant: relevance for pediatric surgeons. J Pediatr Surg 2004; 39(1): E35–37. DOI: 10.1016/j.jpedsurg.2003.09.045

16. Fanaroff M.C.W. Fanaroff and Martin’s neonatal-perinatal medicine: diseases of the fetus and infant. 11th ed. Philadelphia, PA: Elsevier/Saunders, 2019; 1850