Polymorphism of clinical manifestations of Phelan– McDermid syndrome

   Синдром Фелан–МакДермид, или делеции 22q13, относится к редким (орфанным) генетическим заболеваниям из группы микроделеционных синдромов, обусловленных повреждением терминального сегмента длинного плеча хромосомы 22, клинически проявляющийся задержкой психомоторного развития, отсутствием или выраженной задержкой речи, гипотонией, расстройством аутистического спектра, множественными микроаномалиями развития, а также поражением других систем организма. В статье представлено описание двух клинических случаев синдрома Фелан–МакДермид, демонстрирующих высокую вариабельность клинических проявлений и сложность верификации диагноза. Опыт наблюдения за данными пациентами отражает важность комплексного обследования детей с синдромом Фелан–МакДермид, проведения молекулярно-генетического анализа и персонифицированной тактики ведения. Ранняя верификация диагноза и своевременное начало лечебных, профилактических и абилитационных мероприятий позволяют снизить риск развития тяжелых осложнений, а также повысить качество жизни пациентов и их родственников.

1. Burdeus-Olavarrieta M., San José-Cáceres A., García-Alcón A., González-Peñas J., Hernández-Jusdado P., Parellada-Redondo M. et al. Characterisation of the clinical phenotype in Phelan-McDermid syndrome. J Neurodev Disord 2021; 13(1): 26. DOI: 10.1186/s11689–021–09370–5

2. Samogy-Costa C.I., Varella-Branco E., Monfardini F., Ferraz H., Fock R.A., Barbosa R.H.A. et al. A Brazilian cohort of individuals with Phelan-McDermid syndrome: genotype-phenotype correlation and identification of an atypical case. J Neurodev Disord 2019; 11(1): 13. DOI: 10.1186/s11689–019–9273–1

3. Salomaa S.I., Miihkinen M., Kremneva E., Paatero I., Lilja J., Jacquemet G. et al. SHANK3 conformation regulates direct actin binding and crosstalk with Rap1 signaling. Curr Biol 2021; 31(22): 4956–4970.e9. DOI: 10.1016/j.cub.2021.09.022

4. Solov'eva N.V., Kuvshinova Ya.V., Kichuk I.V., Chausova S.V., Vil'yanov V.B., Kremeniczkaya S.A. Dichotomous classification of autism spectrum disorders: syndromic and non-syndromic forms. Zhurnal nevrologii i psixiatriiim. S.S. Korsakova 2018; 118(4): 107–112. (in Russ.) DOI: 10.17116/jnevro201811841107–112

5. Srivastava S., Sahin M., Buxbaum J.D., Berry-Kravis E., Soorya L.V., Thurm A. et al. Updated consensus guidelines on the management of Phelan-McDermid syndrome. Am J Med Genet A 2023; 191(8): 2015–2044. DOI: 10.1002/ajmg.a.63312

6. Nevado J., García-Miñaúr S., Palomares-Bralo M., Vallespín E., Guillén-Navarro E., Rosell J. et al. Variability in Phelan-McDermid Syndrome in a Cohort of 210 Individuals. Front Genet 2022;13:652454. DOI: 10.3389/fgene.2022.652454

7. Kuty'rlo I.E., Leviashvili Zh.G., Batrakov D.D., Savenkova N.D. Genetic and Epigenetic Aspects of Obessity and Metabolic Syndrom in Child. Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii 2018; 118(4): 107–112. (in Russ.) DOI: 10.21508/1027–4065–2022–67–6–68–74

8. Ty'rtova L.V., Parshina N.V., Skobeleva K.V. Genetic and Epigenetic Aspects of Obessity and Metabolic Syndrom in Child. Pediatr 2013; 4(2): 3–11. (in Russ.) DOI: 10.17816/PED423–11

9. Phelan K., Boccuto L., Powell C.M., Boeckers T.M., van Ravenswaaij-Arts C., Rogers R.C. et al. Phelan-McDermid syndrome: a classification system after 30 years of experience. Orphanet J Rare Dis 2022; 17(1): 27. DOI: 10.1186/s13023–022–02180–5

10. Abrahams B.S., Geschwind D.H. Advances in autism genetics: on the threshold of a new neurobiology. Nat Rev Genet 2008; 9(5): 341–55. DOI: 10.1038/nrg2346