Обратимость бронхиальной обструкции у пациентов с первичной цилиарной дискинезией в обоснование коррекции ингаляционной терапии

Цель исследования. Оценка обратимости бронхиальной обструкции у пациентов с первичной цилиарной дискинезией в группах с сопутствующим аллергическим воспалением и без него, а также определение целесообразности использования ингаляционных бронхолитических препаратов у пациентов с первичной цилиарной дискинезией.
Материалы и методы. Ретроспективный анализ результатов оценки объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) до и после ингаляции бронхолитика и исследование зависимости обратимости обструкции от наличия маркеров атопии.
Результаты. Из 100 пациентов у 63 (63%) выявлены маркеры атопии, у 37 (37%) эти маркеры не обнаружены (р≤0,05). При сравнении ОФВ1 у детей с аллергической отягощенностью (n=63) и в отсутствие таковой (n=37) выявлено, что у пациентов с маркерами атопии обструктивные изменения, определяемые при спирометрии, встречались на 14,2% чаще (р≤0,05). Обратимость бронхиальной обструкции зарегистрирована у 24 (24%) пациентов, из которых у 21 (87,5%) выявлены маркеры атопии (р≤0,05). У детей с сопутствующей аллергической отягощенностью и снижением ОФВ1 обратимость обструкции обнаружена в 15 (48,4%) случаях (р≤0,05). Выявлено, что у пациентов с наличием маркеров атопии и ОФВ1 ≤80% обратимость обструкции встречается на 42,8% чаще, чем в группе пациентов с нормальным ОФВ1 (р≤0,05).
Заключение. Большинство пациентов с первичной цилиарной дискинезией (n=63) имеют маркеры атопии, преимущественно за счет изолированного повышения уровня общего IgE в сыворотке крови (р≤0,05). Снижение ОФВ1 ≤80% у детей с аллергической отягощенностью определялось на 14,2% чаще, чем в группе детей в отсутствие таковой (р≤0,05). У большинства пациентов с аллергическим фенотипом зарегистрирована обратимость обструкции после пробы с бронхолитиком. Таким образом, всем пациентам с первичной цилиарной дискинезией и наличием маркеров атопии рекомендовано проведение пробы с бронхолитиком, а при выявлении обратимости обструкции целесообразно добавление в терапию бронхолитического препарата.

1. Новак А.А., Мизерницкий Ю.Л. Первичная цилиарная дискинезия: состояние проблемы и перспективы. Медицинский Совет 2021; 1: 276–285.

2. Новак А.А., Мизерницкий Ю.Л. Клинико-генетические варианты первичной цилиарной дискинезии у детей. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2023; 68(1): 39–46.

3. Strippoli M.P., Frischer T., Barbato A., Snijders D., Maurer E., Lucas J.S.A. et al. ERS Task Force on Primary Ciliary Dyskinesia in Children. Management of primary ciliary dyskinesia in European children: recommendations and clinical practice. Eur Respir J 2012; 39(6): 1482–1491. DOI: 10.1183/09031936.00073911

4. Kuehni C.E., Frischer T., Strippoli M.P., Maurer E., Bush A., Nielsen K.G. et al. Factors influencing age at diagnosis of primary ciliary dyskinesia in European children. Eur Respir J 2010; 36(6): 1248–1258. DOI: 10.1183/09031936.00001010

5. Werner C., Lablans M., Ataian M., Raidt J., Wallmeier J., Große-Onnebrink J. et al. An international registry for primary ciliary dyskinesia. Eur Respir J 2016; 47(3): 849–859. DOI: 10.1183/13993003.00776–2015

6. Rumman N., Fassad M.R., Driessens C., Goggin P., Abdelrahman N., Adwan A. et al. The Palestinian primary ciliary dyskinesia population: first results of the diagnostic and genetic spectrum. Eur Respir Soc 2023; 9(2): 00714–2022. DOI: 10.1183/23120541.00714–2022

7. Bush A., Hogg C. Primary ciliary dyskinesia: recent advances in epidemiology, diagnosis, management and relationship with the expanding spectrum of ciliopathy. Expert Rev Respir Med 2012; 6: 663–682. DOI: 10.1586/ers.12.60

8. Coren M.E., Meeks M., Morrison I., Buchdahl R.M., Bush A. Primary ciliary dyskinesia: age at diagnosis and symptom history. Acta Paediatr 2002; 91(6): 667–669. DOI: 10.1080/080352502760069089

9. Fedakar A., Aydogdu C. Clinical features of neonates treated in the intensive care unit for respiratory distress. The Turkish J Pediatr 2011; 53(2): 173–179. DOI: 10.3109/14767058.2010.551150

10. Günaydın R.Ö., Eroğlu E., Tellioğlu B., Emiralioğlu N., Uğur Özçelik N., Yalçınet E. et al. Evaluation of otorhinolaryngological manifestations in patients with primary ciliary dyskinesia. Int J Pediatr Otorhinolaryngol 2023; 168: 111520. DOI: 10.1016/j.ijporl.2023.111520

11. Goutaki M., Lam Y.T., Alexandru M., Anagiotos A., Armengot M., Boon M. et al. Characteristics of Otologic Disease Among Patients With Primary Ciliary Dyskinesia. JAMA Otolaryngology — Head Neck Surg 2023; 149(7): 587–596. DOI: 10.1001/jamaoto.2023.0841

12. Sommer J.U., Schäfer K., Omran H., Olbrich H., Wallmeier J., Blumet A. et al. ENT manifestations in patients with primary ciliary dyskinesia: prevalence and significance of otorhinolaryngologic co-morbidities. Eur Arch Oto-Rhino-Laryngol 2011; 268(3): 383–388. DOI: 10.1007/s00405–010–1341–9

13. Goutaki M., Meier A.B., Halbeisen F.S., Lucas J.S., Dell S.D., Maureret E. et al. Clinical manifestations in primary ciliary dyskinesia: systematic review and meta-analysis. Eur Respir J 2016; 48(8): 1081–1095. DOI: 10.1183/13993003.00736–2016

14. Noone P.G., Leigh M.W., Sannuti A., Minnix S.L., Carson J.L., Hazucha M. et al. Primary ciliary dyskinesia: diagnostic and phenotypic features. Am J Respir Crit Care Med 2004; 169(4): 459–467. DOI: 10.1164/ rccm.200303–365OC

15. Munro N.C., Currie D.C., Lindsay K.S., Ryder T.A., Rutman A., Dewaret A. et al. Fertility in men with primary ciliary dyskinesia presenting with respiratory infection. Thorax 1994; 49(7): 684–687. DOI: 10.1136/thx.49.7.684

16. Eliasson R., Mossberg B., Camner P., Afzelius B.A. The immotile-cilia syndrome. A congenital ciliary abnormality as an etiologic factor in chronic airway infections and male sterility. New Engl J Med 1977; 297(1): 1–6. DOI: 10.1056/NEJM197707072970101

17. Bogorad A.E., Dyakova S.E., Mizernitsky Yu.L. Primary ciliary dyskinesia: modern approaches to diagnosis and therapy. Rossiyskiy vestnik perinatologii i pediatrii 2019; 64(5): 123–133 DOI: 10.21508/1027–4065–2019–64–5–123–133. (in Russ.)

18. Newman L., Chopra J., Dossett C., Shepherd E., Bercusson A., Carrollet M. et al. The impact of primary ciliary dyskinesia on female and male fertility: a narrative review. Hum Reprod Update 2023; 29(3): 347–367. DOI: 10.1093/humupd/dmad003

19. Jayasena C.N., Sironen A. Diagnostics and Management of Male Infertility in Primary Ciliary Dyskinesia. Diagnostics (Basel) 2021; 11(9): 1550. DOI: 10.3390/diagnostics11091550

20. Luongo F.P., Luddi A., Ponchia R., Fusilli P., Cotugno G., Ferrante R. et al. Case report: The CCDC103 variant causes ultrastructural sperm axonemal defects and total sperm immotility in a professional athlete without primary ciliary diskinesia. Front Genet 2023; 14: 1062326. DOI: 10.3389/fgene.2023.1062326

21. Marro M., Leiva-Juárez M.M, D’Ovidio F., Chan J., Raemdonck D.V., Ceulemanset L.J. et al. Lung Transplantation for Primary Ciliary Dyskinesia and Kartagener Syndrome: A Multicenter Study. Transplant Int 2023; 36: 10819. DOI: 10.3389/ti.2023.10819

22. Mossberg B., Afzelius B.A., Eliasson R., Camner P. On the pathogenesis of obstructive lung disease. A study on the immotile-cilia syndrome. Scandinavian J Respir Dis 1978; 59(2): 55–65.

23. Lucas J.S., Barbato A., Collins S.A., Goutaki M., Behan L., Caudriet D. et al. European Respiratory Society guidelines for the diagnosis of primary ciliary dyskinesia. Eur Respir J 2017; 49(1): 1601090. DOI: 10.1183/13993003.01090–2016

24. Shapiro A.J., Davis S.D., Polineni D., Manion M., Rosenfeld M., Dell S.D. et al. American Thoracic Society Assembly on Pediatrics. Diagnosis of Primary Ciliary Dyskinesia. An Official American Thoracic Society Clinical Practice Guideline. Am J Respir Crit Care Med 2018; 197(12): e24–e39. DOI: 10.1164/rccm.201805–0819ST

25. Sagel S.D., Davis S.D., Campisi P., Dell S.D. Update of respiratory tract disease in children with primary ciliary dyskinesia. Proceedings of the Am Thor Soc 2011; 8(5): 438–443. DOI: 10.1513/pats.201103–024SD

26. Blanter M., Cockx M., Wittebols L., Salama S.A., Bondt M.D., Berghmans N. et al. Sputum from patients with primary ciliary dyskinesia contains high numbers of dysfunctional neutrophils and inhibits efferocytosis. Respir Res 2022; 23(1): 359. DOI: 10.1186/s12931–022–02280–7

27. Pereira R., Barbosa T., Cardoso A.L., Sá R., Sousa M. Cystic fibrosis and primary ciliary dyskinesia: Similarities and differences. Respir Med 2023; 209: 107169. DOI: 10.1016/j.rmed.2023.107169

28. Sagel S.D., Kupfer O., Wagner B.D., Davis S.D., Dell S.D., Ferkole T.W. et al. Airway Inflammation in Children with Primary Ciliary Dyskinesia. Ann Am Thoracic Soc 2023; 20(1): 67–74. DOI: 10.1513/AnnalsATS.202204–314OC

29. Fein V., Maier C., Schlegtendal A., Denz R., Koerner-Rettberg C., Brinkmann F. Risk factors for the deterioration of pulmonary function in primary ciliary dyskinesia. Pediatr Pulmonol 2023; 58(7): 1950–1958. DOI: 10.1002/ppul.26417

30. Ferraro V.A., Castaldo R.J., Tonazzo V., Zanconato S., Carraro S. Lung Function in Children with Primary Ciliary Dyskinesia. Children (Basel). 2023; 10(2): 290. DOI: 10.3390/children10020290

31. Phillips G.E., Thomas S., Heather S. Airway response of children with primary ciliary dyskinesia to exercise and beta2-agonist challenge. Eur Respir J 1998; 11(6): 1389–1391. DOI: 10.1183/09031936.98.11061389

32. Koh Y.Y., Park Y., Jeong J.H., Bush A. The effect of regular salbutamol on lung function and bronchial responsiveness in patients with primary ciliary dyskinesia. Chest 2000; 117(2): 427–433. DOI: 10.1378/chest.117.2.427

33. Мизерницкий Ю.Л., Новак А.А., Шудуева А.Р. Опыт ингаляционного применения гипертонического раствора в пульмонологии детского возраста. Медицинский Совет 2022; 12: 36–39

34. Денисова А.Р., Колосова Н.Г., Гребенева И.В., Денисова В.Д., Глухова М.В., Лурье Е.В. Применение гипертонического раствора у детей с острым бронхитом. Медицинский Совет 2021; 17: 78–84.

35. Levine H., Bar-On O., Nir V., West N., Dizitzer Y., Mussaffi H. et al. Reversible Bronchial Obstruction in Primary Ciliary Dyskinesia. J Clin Med 2022; 11(22): 6791. DOI: 10.3390/jcm11226791

36. Hartl S., Breyer M.K., Burghuber O.C., Ofenheimer A., Schrott A., Urban M.H. et al. Blood eosinophil count in the general population: typical values and potential confounders. Eur Respir J 2020; 55(5): 1901874. DOI: 10.1183/13993003.01874–2019

37. Pellegrino R., Viegi G., Brusasco V., Burgos F., Casaburi R., Coates A. et al. Interpretative strategies for lung function tests. Eur Respir J 2005; 26(5): 948–968. DOI: 10.1183/09031936.05.00035205