Ассоциации полиморфизмов генов глутатиона-S-трансферазы и N-ацетилтрансферазы 2-го типа у детей с острым лимфобластным лейкозом

   Развитие персонифицированной медицины неразрывно связано с изучением генетического профиля пациента, определяющего не только особенности течения заболевания, но и риск его возникновения.

   Цель исследования. Изучение возможных ассоциаций между полиморфизмами генов GSTТ1, GSTМ1, NAT2 и предрасположенностью к развитию острых лимфобластных лейкозов у детей Восточно-Сибирского региона.

   Материалы и методы. Обследованы 82 ребенка с острым лимфобластным лейкозом и 227 здоровых добровольцев, не имевших в анамнезе онкогематологической патологии. Выявление делеционных полиморфизмов в генах глутатион-S-трансфераз GSTT1 и GSTM1 проводили методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с электрофоретической детекцией продуктов амплификации в агарозном геле; определение типа ацетилирования — с помощью генотипирования однонуклеотидного полиморфизма rs1495741 гена NAT2 путем проведения ПЦР в реальном времени. Материалом для исследования послужили пробы ДНК, выделенные из образцов буккального эпителия.

   Результаты. Установлено преобладание медленного типа ацетилирования у пациентов Восточно-Сибирского региона, проведен расчет ассоциативной связи между типом ацетилирования и генетическими полиморфизмами GSTT1 и GSTM1, построены генетические сети с помощью алгоритма GeneMANIA и программы Cytoscape 3.10.1.

   Заключение. Скорость ацетилирования ксенобиотиков не влияет на риск развития острого лимфобластного лейкоза у детей европеоидной этнической группы Восточно-Сибирского региона; ассоциативная связь между делециями в генах GSTM1 и GSTT1 и риском развития острого лимфобластного лейкоза у детей европеоидной этнической группы Восточно-Сибирского региона отсутствует. Установлено, что риск развития острого лимфобластного лейкоза у детей достоверно выше при варианте сочетаний аллелей быстрого типа ацетилирования NAT2 и нормальной активностью GSST1 и GSTM1 (G/G, active, active).

1. Зобнин Ю.В. Токсическое повреждение печени у детей. Сибирский медицинский журнал 2017; 4: 37–51.

2. Xiao Y., Ma J.Z. Study of the relationship between glutathione S-transferase genetic polymorphisms M1 and T1 and susceptibility to primary liver cancer in Chinese: a meta-analysis. Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi 2012; 20(10): 774–779. Chinese. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007–3418.2012.10.014

3. Ovsepyan V.A., Tregubova E.V., Luchinin A.S., Minaeva N.V. Gene Polymorphism of Xenobiotic Biotransformation Enzymes in Patients with Classical Ph-Negative Myeloproliferative Neoplasms. Bull Exp Biol Med 2019; 167(6): 767–770. DOI: 10.1007/s10517–019–04619–5

4. He H.R., You H.S., Sun J.Y., Hu S.S., Ma Y., Dong Y.L., Lu J. Glutathione S-transferase gene polymorphisms and susceptibility to acute myeloid leukemia: meta-analyses. Jpn J Clin Oncol 2014; 44(11): 1070–1081. DOI: 10.1093/jjco/hyu121

5. Масчан М.А., Мякова Н.В. Острый лимфобластный лейкоз у детей. Онкогематология 2006; 1(2): 50–63.

6. Огарков О.Б., Перетолчина Н.П., Малов С.И., Орлова Е.А., Степаненко Л.А., Хромова П.А. и др. Методика определения скорости ацетилирования ксенобиотиков по taq SNP rs1495741. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 2022; 173(4): 527–531. DOI: 10.47056/0365–9615–2022–173–4–527–531

7. R Core Team. R: A language and environment for statistical computing. Vienna, Austria: R Foundation for Statistical Computing; 2021. https://www.R-project.org / Ссылка активна на 27. 06. 2024.

8. González J.R., Armengol L., Solé X., Guinó E., Mercader J.M., Estivill X., Moreno V. SNPassoc: an R package to perform whole genome association studies. Bioinformatics 2007; 23(5): 654–655. DOI: 10.1093/bioinformatics/btm025

9. Zhu X., Liu Y., Chen G., Guo Q., Zhang Z., Zhao L. et al. Association between NAT2 polymorphisms and acute leukemia risk: A meta-analysis. Medicine 2019; 98(12): e14942. DOI: 10.1097/MD.0000000000014942

10. Hu T., Zhou G., Li W. Association between the Individual and Combined Effects of the GSTM1 and GSTT1 Polymorphisms and Risk of Leukemia: A Meta-Analysis. Front Genet 2022; 13:898937. DOI: 10.3389/fgene.2022.898937

11. Rostami G., Assad D., Ghadyani F., Hamid M., Karami A., Jalaeikhoo H. et al. Influence of glutathione S-transferases (GSTM1, GSTT1, and GSTP1) genetic polymorphisms and smoking on susceptibility risk of chronic myeloid leukemia and treatment response. Mol Genet Genomic Med 2019; 7(7): e00717. DOI: 10.1002/mgg3.717

12. McIlwain C.C., Townsend D.M., Tew K.D. Glutathione S-transferase polymorphisms: cancer incidence and therapy. Oncogene 2006; 25(11): 1639–1648. DOI: 10.1038/sj.onc.1209373

13. Warde-Farley D., Donaldson S.L., Comes O., Zuberi K., Badrawi R., Chao P. et al. The GeneMANIA prediction server: biological network integration for gene prioritization and predicting gene function. Nucleic Acids Res. 2010; 38(Web Server issue): W214–20. DOI: 10.1093/nar/gkq537

14. Кулинский В.И., Колесниченко Л.С. Система глутатиона I. Синтез, транспорт, глутатионтрансферазы, глутатионпероксидазы. Биомедицинская химия 2009; 55(3): 255–277.

15. Nagano T., Yamao S., Terachi A., Yarimizu H., Itoh H., Katasho R. et al. D-amino acid oxidase promotes cellular senescence via the production of reactive oxygen species. Life Sci Alliance 2019; 2(1): e201800045. DOI: 10.26508/lsa.201800045

16. Morrow G., Angileri F., Tanguay R.M. Molecular Aspects of the FAH Mutations Involved in HT1 Disease. Adv Exp Med Biol. 2017; 959: 25–48. DOI: 10.1007/978–3–319–55780–9_3