Особенности фенотипа и генотипа изолированных кистозных болезней почек с аутосомно-рецессивным типом наследования у детей

   Актуальность проблемы наследственных кистозных болезней (кистозов) почек обусловлена широкой вариабельностью почечного фенотипа и особенностей генотипа, определяющего прогноз, прогрессированием в почечную недостаточность уже в детском возрасте.

   Цель исследования. Представить результаты анализа корреляции генотипа и фенотипа, функции почек у детей при изолированных кистозных болезнях почек с аутосомно-рецессивным типом наследования.

   Пациенты и методы. У 14 детей (из 13 семей) в возрасте 9 мес — 17 лет оценены особенности клинического фенотипа кистоза почек с аутосомно-рецессивным типом наследования и мутаций генов по результатам молекулярно-генетического исследования.

   Результаты. В 3 (23 %) из 13 семей семейный анамнез отягощен по кистам почек. Представлена характеристика мутаций генов при кистозных болезнях почек с аутосомно-рецессивным типом наследования у 13 пациентов. Из 21 идентифицированного варианта в генах PKHD1, INVS, NPHP1, TMEM67 у 15 (71 %) обнаружены известные патогенные варианты, у 6 (29 %) — варианты ранее не описанные в базах данных. У 11 детей с фенотипом поликистозной болезни почек с аутосомно-рецессивным типом наследования и фиброзом печени идентифицированы варианты гена PKHD1. Вариант C>T (р.Thr36Met) — самый распространенный среди детей с идентифицированными вариантами мутаций гена PKHD1 при поликистозной болезни почек с аутосомно-рецессивным типом наследования у 5 из 21 (23,8 %), вариант c.664A>G (р.Ile222Val) выявлен у 1 (4,8 %) пациента, c.6992T>A (р.Ile2331Lys) — у 1, c.10444C>T (р.Arg3482Cys) — также у 1. У 3 детей с гомозиготными и компаунд-гетерозиготными патогенными вариантами в генах INVS, NPHP1, TMEM67 подтверждены инфантильный (n = 1) и ювенильный (n = 2) нефронофтиз.

   Заключение. Особенности генотипа и фенотипа у 14 детей с аутосомно-рецессивными изолированными кистозами почек представлены при поликистозной болезни почек (n = 11) и нефронофтизе (n = 3), из них в возрасте 2–17 лет хроническая болезнь почек установлена у 13 детей: у 4 (30,8 %) — С1, у 4 (30,8 %) — С2, у 3 (23 %) — С3, у 1 (7,7 %) — С4, у 1 (7,7 %) — С5.

1. An Online Catalog of Human Genes and Genetic Disorders. https://omim.org / Ссылка активна на 29. 02. 2024.

2. Inventory, classification and encyclopaedia of rare diseases, with genes involved. https://www.orpha.net / Ссылка активна на 29. 02. 2024.

3. Burgmaier K., Brinker L., Erger F., Beck B.B., Benz M.R., Bergmann C. et al. ARegPKD consortium. Refining genotype-phenotype correlations in 304 patients with autosomal recessive polycystic kidney disease and PKHD1 gene variants. Kidney Int 2021; 100(3): 650–659. DOI: 10.1016/j.kint.2021.04.019

4. Huang R., Fu F., Guo F., Zhou H., Yu Q., Yan S. et al. Prenatal diagnosis of polycystic renal diseases: diagnostic yield, novel disease-causing variants, and genotype-phenotype correlations. Am J Obstet Gynecol MFM 2024; 6(1): 101228. DOI: 10.1016/j.ajogmf.2023.101228

5. Li J., Su X., Zhang H., Wu W., Li J., Chen Y. et al. Genotype and phenotype analysis and transplantation strategy in children with kidney failure caused by NPHP. Pediatr Nephrol 2023; 38 (5): 1609–1620. DOI: 10.1007/s00467–022–05763–3

6. Савенкова Н.Д., Левиашвили Ж.Г., Андреева Э.Ф., Семенова О.А., Папаян К.А. Наследственные болезни почек у детей. Руководство для врачей. Под ред. Н.Д. Савенковой. СПб.: Левша, 2020; 440.

7. Андреева Э.Ф., Савенкова Н.Д. Ренальное маловодие и Поттер-последовательность при кистозных заболеваниях почек. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2021; 66 (1): 47–51. DOI: 10.21508/1027–4065–2021–66–1–47–51

8. Андреева Э.Ф., Дюг И.В., Горячева Л.Г., Савенкова Н.Д. Синдром портальной гипертензии у детей с аутосомно-рецессивной поликистозной болезнью почек, кистозом и фиброзом печени. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2023; 68 (3): 61–67. DOI: 10.21508/1027–4065–2023–68–3–61–67

9. Lu H., Galeano M.C.R., Ott E., Kaeslin G., Kausalya P.J., Kramer C. et al. Mutations in DZIP1L, which encodes a ciliary-transition-zone protein, cause autosomal recessive polycystic kidney disease. Nature Genet 2017; 49(7): 1025–1034. DOI: 10.1038/ng.3871

10. Tang X., Liu C., Liu X., Chen J., Fan X., Liu J. et al. Chinese children genetic kidney disease Database (CCGKDD); “Internet Plus” Nephrology Alliance of the National Center for Children’s Care. Phenotype and genotype spectra of a Chinese cohort with nephronophthisis-related ciliopathy. J Med Genet 2022; 59(2): 147–154. DOI: 10.1136/jmedgenet-2020–107184

11. Hogg R.J., Furth S., Lemley K.V., Portman R., Schwartz G.J., Coresh J. et al. National Kidney Foundation’s Kidney Disease Outcomes Quality Initiative clinical practice guidelines for chronic kidney disease in children and adolescents: evaluation, classification and stratification. Pediatrics 2003; 111(6): 1416–1421. DOI: 10.1542/peds.111.6.1416

12. Андреева Э.Ф., Савенкова Н.Д. Течение аутосомно-доминантного и аутосомно-рецессивного поликистоза почек (АДПП и АРПП), выявленных в пренатальном, неонатальном и грудном периодах у детей. Нефрология 2019; 23(5): 77–87. DOI: 10.24884/1561–6274–2019–23–5–77–87

13. Ajiri R., Burgmaier K., Akinci N., Broekaert I., Büscher A., Dursun I. et al. Phenotypic variability in siblings with autosomal recessive polycystic kidney disease. Kidney Int Rep 2022; 7(7): 1643–1652. DOI: 10.1016/j.ekir.2022.04.095