Аутосомно-доминантное нарушение интеллектуального развития Паренти–Миньо: случай, связанный с новым вариантом в гене CHD5

   Нарушение интеллектуального развития Паренти–Миньо — редкая синдромальная форма задержки психического развития детей, связанная с геном CHD5, частота которой не установлена. В настоящее время описано 16 больных с данной патологией. CHD5 относится к консервативному семейству белков — ремодуляторов хроматина, входит в комплекс гистоновых деацетилаз NuRD, важен для ранней дифференцировки нейронов центральной нервной системы и является онкосупрессором. Недавно благодаря применению полноэкзомного секвенирования впервые была описана связь этого гена с синдромом нарушения интеллектуального развития Паренти–Миньо у больных с задержкой развития, психоневрологическими расстройствами, особенностями лицевого фенотипа и патологией черепа. Представлен уникальный случай заболевания, связанный с новым вариантом p.Arg1521Thr в гене CHD5, у девочки с интеллектуальными и неврологическими нарушениями, черепно-лицевыми дисморфиями, а также с ранее не описанными симптомами, такими как расщелина губы и неба, гидроцефалия и патология почек. Установить причину болезни позволило проведение полногеномного секвенирования, что отражает ценность метода в диагностике недифференцированных форм нарушений интеллекта.

1. Parenti I., Lehalle D., Nava C., Torti E., Leitão E., Person R. et al. Missense and truncating variants in CHD5 in a dominant neurodevelopmental disorder with intellectual disability, behavioral disturbances, and epilepsy. Hum Genet 2021; 140(7): 1109–1120. DOI: 10.1007/s00439–021–02283–2

2. Woodage T., Basrai M.A., Baxevanis A.D., Hieter P., Collins F.S. Characterization of the CHD family of proteins. Proc Natl Acad Sci USA 1997; 94(21): 11472–11477. DOI: 10.1073/pnas.94.21.11472

3. Thompson P.M., Gotoh T., Kok M., White P.S., Brodeur G.M. CHD5, a new member of the chromodomain gene family, is preferentially expressed in the nervous system. Oncogene 2003; 22(7): 1002–1011. DOI: 10.1038/sj.onc.1206211

4. Pier son T.M., Otero M.G., Grand K., Choi A., Graham J.M. Jr, Young J.I., Mackay J.P. The NuRD complex and macrocephaly associated neurodevelopmental disorders. Am J Med Genet C Semin Med Genet 2019; 181(4): 548–556. DOI: 10.1002/ajmg.c.31752

5. Shrestha P., Jaganathan A., Huilgol D., Ballon C., Hwangbo Y., Mills A.A. Chd5 Regulates the Transcription Factor Six3 to Promote Neuronal Differentiation. Stem Cells 2023; 41(3): 242–251. DOI: 10.1093/stmcls/sxad002

6. Bagchi A., Papazoglu C., Wu Y., Capurso D., Brodt M., Francis D. et al. CHD5 is a tumor suppressor at human 1p36. Cell 2007; 128(3): 459–475. DOI: 10.1016/j.cell.2006.11.052

7. Kolla V., Zhuang T., Higashi M., Naraparaju K., Brodeur G.M. Role of CHD5 in human cancers: 10 years later. Cancer Res 2014; 74(3): 652–658. DOI: 10.1158/0008–5472.CAN-13–3056

8. Shimada S., Shimojima K., Okamoto N., Sangu N., Hirasawa K., Matsuo M. et al. Microarray analysis of 50 patients reveals the critical chromosomal regions responsible for 1p36 deletion syndrome-related complications. Brain Dev 2015; 37(5): 515–526. DOI: 10.1016/j.braindev.2014.08.002

9. Jacquin C., Landais E., Poirsier C., Afenjar A., Akhavi A., Bednarek N. et al. 1p36 deletion syndrome: Review and mapping with further characterization of the phenotype, a new cohort of 86 patients. Am J Med Genet A 2023; 191(2): 445–458. DOI: 10.1002/ajmg.a.63041

10. Heilstedt H.A, Ballif B.C., Howard L.A., Kashork C.D., Shaffer L.G. 1p36 deletion syndrome: Review and mapping with further characterization of the phenotype, a new cohort of 86 patients. Am J Med Genet A 2023; 191(2): 445–458. DOI: 10.1002/ajmg.a.63041

11. Battaglia A., Hoyme H.E., Dallapiccola B., Zackai E., Hudgins L., McDonald-McGinn D. et al. Further delineation of deletion 1p36 syndrome in 60 patients: a recognizable phenotype and common cause of developmental delay and mental retardation [published correction appears in Pediatrics. 2008 May;121(5):1081. Braley, Lisa L [corrected to Brailey, Lisa L]]. Pediatrics 2008; 121(2): 404–410. DOI: 10.1542/peds.2007–0929

12. Bishop B., Ho K.K., Tyler K., Smith A., Bonilla S., Leung Y.F., Ogas J. The chromatin remodeler chd5 is necessary for proper head development during embryogenesis of Danio rerio. Biochim Biophys Acta 2015; 1849(8): 1040–1050. DOI: 10.1016/j.bbagrm.2015.06.006

13. Nagamani S.C., Erez A., Probst F.J., Bader P., Evans P., Baker L.A. et al. Small genomic rearrangements involving FMR1 support the importance of its gene dosage for normal neurocognitive function. Neurogenetics 2012; 13(4): 333–339. DOI: 10.1007/s10048–012–0340-y