Клинический случай папиллярного рака щитовидной железы, ассоциированного с дефектом гена PTEN

Частота развития злокачественных новообразований при единичном узле щитовидной железы у детей выше, чем у взрослых. Очевидно, что диагностика узловой патологии щитовидной железы в педиатрической практике требует особого внимания. Клинический анамнез должен включать оценку факторов риска развития злокачественных новообразований и семейный анамнез. Опухоли щитовидной железы могут наблюдаться при определенных синдромах, таких как комплекс Карни, семейный аденоматозный полипоз и синдромы Коудена, DICER1, Вернера, МакКьюна–Олбрайта и Ли–Фраумени. В статье представлен случай диагностики высокодифференцированной опухоли щитовидной железы у мальчика 15 лет. Характерные морфологические особенности послеоперационного материала позволили определить у пациента показания к молекулярно-генетическому исследованию. В процессе генетического анализа идентифицирована мутация гена, ответственного за регуляцию клеточного апоптоза. Тем самым, результаты позволили предположить у мальчика синдром Коудена. Синдром Коудена — редкий синдром, ассоциированный с мутацией гена PTEN, характеризующийся множественными гамартомами в любых органах. Мутации гена PTEN становятся причиной поражения кожи и слизистых оболочек, щитовидной железы и фиброзно-кистозной мастопатии.

1. Sandy J.L., Titmuss A., Hameed S., Cho Y.H., Sandler G., Benitez-Aguirre P. Thyroid nodules in children and adolescents: Investigation and management. J Paediatr Child Health 2022; 58(12): 2163–2168. DOI: 10.1111/jpc.16257.

2. Rivkees S.A., Mazzaferri EL., Verburg F.A., Reiners C., Luster M., Breuer C.K. et al. The treatment of differentiated thyroid cancer in children: emphasis on surgical approach and radioactive iodine therapy. Endocr Rev 2011; 32(6): 798–826. DOI: 10.1210/er.2011–0011

3. Pemayun T.G. Current diagnosis and management of thyroid nodules. Acta Med Indones 2016; 48(3): 247–257.

4. Hogan A.R., Zhuge Y., Perez E.A., Koniaris L.G., Lew J.I., Sola J.E. Pediatric thyroid carcinoma: Incidence and outcomes in 1753 patients. Journal of Surgical Research 2009; 156(1): 167–172. DOI: 10.1016/j.jss.2009.03.098

5. Kamani T., Charkhchi P., Zahedi A., Akbari M.R. Genetic susceptibility to hereditary non-medullary thyroid cancer. Hered Cancer Clin Pract 2022; 20(1): 9. DOI: 10.1186/s13053–022–00215–3

6. Wells S.A. Jr., Pacini F., Robinson B.G., Santoro M. Multiple endocrine neoplasia type 2 and familial medullary thyroid carcinoma: an update. J Clin Endocrinol Metab 2013; 98(8): 3149–3164. DOI: 10.1210/jc.2013–1204

7. Pilarski R., Burt R., Kohlman W., Pho L., Shannon K.M., Swisher E. Cowden syndrome and the PTEN hamartoma tumor syndrome: systematic review and revised diagnostic criteria. J Natl Cancer Inst 2013; 105(21): 1607–1616. DOI: 10.1093/jnci/djt277

8. Pilarski R. PTEN hamartoma tumor syndrome: A clinical overview. Cancers (Basel) 2019; 11(6): 844. DOI: 10.3390/cancers11060844

9. Tischkowitz M., Colas C., Pouwels S., Hoogerbrugge N. PHTS Guideline Development Group; European Reference Network GENTURIS. Cancer Surveillance Guideline for individuals with PTEN hamartoma tumour syndrome. Eur J Hum Genet 2020; 28(10) :1387–1393. DOI: 10.1038/s41431–020–0651–7

10. Tuli G., Munarin J., Mussa A., Carli D., Gastaldi R., Borgia P. et al. Thyroid nodular disease and PTEN mutation in a multicentre series of children with PTEN hamartoma tumor syndrome (PHTS). Endocrine 2021; 74(3): 632–637. DOI: 10.1007/s12020–021–02805-y

11. Bandargal S., Rajab M., Forest V.I., Pusztaszeri M.P., Hier M.P., da Silva S.D. et al. Characteristics of PTEN mutation in thyroid tumours: A retrospective chart review. Cancers (Basel) 2023; 15(5): 1575. DOI: 10.3390/cancers15051575

12. Rahmatinejad Z., Goshayeshi L., Bergquist R., Goshayeshi L., Golabpour A., Hoseini B. PTEN hamartoma tumour syndrome: case report based on data from the Iranian hereditary colorectal cancer registry and literature review. Diagn Pathol 2023; 18(1): 43. DOI: 10.1186/s13000–023–01331-x

13. Plamper M., Schreiner F., Gohlke B., Kionke J., Korsch E., Kirkpatrick J. et al. Thyroid disease in children and adolescents with PTEN hamartoma tumor syndrome (PHTS). Eur J Pediatr 2018; 177(3): 429–435. DOI: 10.1007/s00431–017–3067–9

14. Nosé V., Gill A., Teijeiro J.M.C., Perren A., Erickson L. Overview of the 2022 WHO classification of familial endocrine tumor syndromes. Endocr Pathol 2022; 33(1): 197–227. DOI: 10.1007/s12022–022–09705–5

15. Piccione M., Fragapane T., Antona V., Giachino D., Cupido F., Corsello G. PTEN hamartoma tumor syndromes in childhood: description of two cases and a proposal for follow-up protocol. Am J Med Genet A 2013; 161A(11): 2902–2908. DOI: 10.1002/ajmg.a.36266

16. Arai H., Akagi K., Nakagawa A., Onai Y., Utsu Y., Masuda S. et al. Clinical and genetic diagnosis of Cowden syndrome: A case report of a rare PTEN germline variant and diverse clinical presentation. Medicine (Baltimore) 2023; 102(1): e32572. DOI: 10.1097/MD.0000000000032572

17. Pal A., Barber T.M., Van de Bunt M., Rudge S.A., Zhang Q., Lachlan K.L. et al. PTEN mutations as a cause of constitutive insulin sensitivity and obesity. N Engl J Med 2012; 367(11): 1002–1011. DOI: 10.1056/NEJMoa1113966

18. Hoda S.A. Diagnostic pathology and molecular genetics of the thyroid: a comprehensive guide for practicing thyroid pathology. Am J Clin Pathol 2019; 152: 115. DOI: 10.1093/ajcp/aqz019

19. Bubien V., Bonnet F., Brouste V., Hoppe S., Barouk-Simonet E., David A. et al. High cumulative risks of cancer in patients with PTEN hamartoma tumour syndrome. J Med Genet 2013; 50(4): 255–263. DOI: 10.1136/jmedgenet-2012–101339

20. Lee Y., Oh Y.L. Thyroid pathology, a clue to PTEN hamartoma tumor syndrome. J Pathol Transl Med 2023; 57(3): 178– 183. DOI: 10.4132/jptm.2023.03.04

21. Daly M.B., Pal T., Berry M.P., Buys S.S., Dickson P., Domchek S.M. et al. Genetic/Familial high-risk assessment: breast, ovarian, and pancreatic, Version 2.2021, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw 2021; 19(1): 77–102. DOI: 10.6004/jnccn.2021.0001

22. Magaña M., Landeta-Sa A.P., López-Flores Y. Cowden disease: A review. Am J Dermatopathol 2022; 44(10): 705–717. DOI: 10.1097/DAD.0000000000002234

23. Chen C.Y., Chen J., He L., Stiles B.L. PTEN: Tumor suppressor and metabolic regulator. Front Endocrinol (Lausanne) 2018; 9: 338. DOI: 10.3389/fendo.2018.00338

24. Tan M.H., Mester J.L., Ngeow J., Rybicki L.A., Orloff M.S., Eng C. Lifetime cancer risks in individuals with germline PTEN mutations. Clin Cancer Res 2012; 18(2): 400–407. DOI: 10.1158/1078–0432.CCR-11–2283

25. Pilarski R., Stephens J.A., Noss R., Fisher J.L., Prior T.W. Predicting PTEN mutations: an evaluation of Cowden syndrome and Bannayan-Riley-Ruvalcaba syndrome clinical features. J Med Genet 2011; 48(8):505–512. DOI: 10.1136/jmg.2011.088807

26. Cameselle-Teijeiro J., Fachal C., Cabezas-Agrícola J.M., Alfonsín-Barreiro N., Abdulkader I., Vega-Gliemmo A. et al. Thyroid pathology findings in Cowden syndrome: A clue for the diagnosis of the PTEN hamartoma tumor syndrome. Am J Clin Pathol 2015; 144(2): 322–328. DOI: 10.1309/AJCP84INGJUVTBME

27. Harach H.R., Soubeyran I., Brown A., Bonneau D., Longy M. Thyroid pathologic findings in patients with Cowden disease. Ann Diagn Pathol 1999; 3(6): 331–340. DOI: 10.1016/s1092–9134(99)80011–2

28. Barletta J.A., Bellizzi A.M., Hornick J.L. Immunohistochemical staining of thyroidectomy specimens for PTEN can aid in the identification of patients with Cowden syndrome. Am J Surg Pathol 2011; 35(10): 1505–1511. DOI: 10.1097/PAS.0b013e31822fbc7d

29. Jonker L.A., Lebbink C.A., Jongmans M.C.J., Nievelstein R.A.J., Merks J.H.M., Nieveen van Dijkum E.J.M. et al. Recommendations on surveillance for differentiated thyroid carcinoma in children with PTEN hamartoma tumor syndrome. Eur Thyroid J 2020; 9(5): 234–242. DOI: 10.1159/000508872

30. Oh J.G., Yoon C.H., Lee C.W. Case of Cowden syndrome associated with eccrine angiomatous hamartoma. J Dermatol 2007; 34(2): 135–137. DOI: 10.1111/j.1346–8138.2006.00233.x