

Сурфактант и сурфактантная терапия у новорожденных: от начала до современных особенностей применения
https://doi.org/10.21508/1027-4065-2025-70-2(p.2)-5-16
Аннотация
Cурфактант — секретируемое поверхностно-активное вещество, препятствующее спаданию стенок альвеол за счет снижения поверхностного натяжения на границе между альвеолярным эпителием и воздухом в альвеолярном пространстве. Препараты сурфактанта стали первыми и наиболее востребованными препаратами в неонатологии, спасшими жизни миллионам недоношенных детей. Успешному лечению сурфактантами предшествуют индивидуальный подход и раннее выявление новорожденных с сурфактантной недостаточностью. Определение показаний к проведению сурфактантной терапии, выбор эффективного способа доставки препарата, подбор сопутствующей респираторной поддержки — актуальные направления неонатологии и в настоящее время. В статье отражены история использования, новые подходы к сурфактантной терапии и способам введения различных препаратов сурфактантов.
Об авторах
К. С. ЗизюкинаРоссия
Зизюкина Карина Сергеевна — студентка V курса педиатрического факультета РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России; медицинская сестра в Детской ГБ №9 им. Г.Н. Сперанского.
Москва
Е. А. Саркисян
Россия
Саркисян Егине Альбертовна — к.м.н., доц. кафедры госпитальной педиатрии им. академика В.А. Таболина Института материнства и детства РНИМУ им. Н.И. Пирогова; врач-неонатолог в Детской ГБ им. Г.Н. Сперанского.
Москва
Л. Д. Ворона
Россия
Ворона Любовь Дмитриевна — к.м.н., доц. кафедры госпитальной педиатрии им. академика В.А. Таболина Института материнства и детства РНИМУ им. Н.И. Пирогова, вед. науч. сотр. НПЦ специализированной медицинской помощи детям им. В.Ф. Войно-Ясенецкого.
Москва
Л. А. Левченко
Россия
Левченко Людмила Анатольевна — д.м.н., доц., проф. кафедры госпитальной педиатрии им. академика В.А. Таболина Института материнства и детства.
117997 Москва, ул. Островитянова, д. 1
Е. И. Шабельникова
Россия
Шабельникова Екатерина Игоревна — к.м.н., асс. кафедры госпитальной педиатрии им. академика В.А. Таболина Института материнства и детства РНИМУ им. Н.И. Пирогова; ст. науч. сотр. отдела острой и хронической патологии уха, горла и носа НИИ педиатрии и детской хирургии им. ак. Ю.Е. Вельтищева.
Москва
А. П. Хохлова
Россия
Хохлова Анастасия Павловна — клинический ординатор кафедры госпитальной педиатрии им. академика В.А. Таболина Института материнства и детства.
117997 Москва, ул. Островитянова, д. 1
Ш. Т. Абасова
Россия
Абасова Шарузат Темуровна — студентка VI курса педиатрического факультета.
117997 Москва, ул. Островитянова, д. 1
П. В. Шумилов
Россия
Шумилов Петр Валентинович — д.м.н., проф., зав. кафедрой госпитальной педиатрии им. академика В.А. Таболина Института материнства и детства.
117997 Москва, ул. Островитянова, д. 1
Список литературы
1. Hallman M., Herting E. Historical perspective on surfactant therapy: Transforming hyaline membrane disease to respiratory distress syndrome. Semin Fetal Neonatal Med 2023; 28(6): 101493. DOI: 10.1016/j.siny.2023.101493
2. Halliday H.L. Surfactants: past, present and future. J Perinatol 2008; 28 Suppl 1(Suppl 1): S47–56. DOI: 10.1038/jp.2008.50
3. De Luca D., Loi B., Tingay D., Fiori H., Kingma P., Dellacà R. et al. Surfactant status assessment and personalized therapy for surfactant deficiency or dysfunction. Semin Fetal Neonatal Med 2023; 28(6): 101494. DOI: 10.1016/j.siny.2023.101494
4. Ишутина О.В. Сурфактантная система легких. Обзорная-статья. Вестник ВГМУ 2021; 20 (4): 7–17. [Ishutina O.V. Surfactant system of the lungs. Review article. Vestnik VGMU 2021; 20 (4): 7–17. (in Russ.)] DOI: 10.22263/2312–4156.2021.4.7
5. Verder H., Heiring C., Schousboe P. [Surfactant therapy of respiratory distress syndrome]. Ugeskr Laeger 2021; 183(44): V04210322. Danish.
6. Володин Н.Н. Неонатология: Национальное руководство в 2-х томах. Том 1. Н.Н. Володин, Д.Н. Дегтярева. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2023;752
7. Ленюшкина А.А., Андреев А.В., Ионов О.В., Зубков В.В. Обзор рекомендаций по ведению новорожденных с респираторным дистресс-синдромом. Неонатология: новости, мнения, обучение. 2024; 12(1): 84–99. DOI: 10.33029/2308–2402–2024–12–1–84–99
8. Перепелица С.А. Острый респираторный дистресс-синдром у недоношенных новорожденных (морфологическое исследование). Общая реаниматология 2020; 16(1): 35–44. DOI: 10.15360/1813–9779–2020–1–35–44
9. Peers de Nieuwburgh M., Wambach J.A., Griese M., Danhaive O. Towards personalized therapies for genetic disorders of surfactant dysfunction. Semin Fetal Neonatal Med 2023; 28(6): 101500. DOI: 10.1016/j.siny.2023.101500
10. Ramanathan R., Biniwale M., Sekar K., Hanna N., Golombek S., Bhatia J., et al. Synthetic Surfactant CHF5633 Compared with Poractant Alfa in the Treatment of Neonatal Respiratory Distress Syndrome: A Multicenter, Double-Blind, Randomized, Controlled Clinical Trial. J Pediatr 2020; 225: 90–96.e1. DOI: 10.1016/j.jpeds.2020.06.024
11. De Luca D., Yousef N. Pharmaceutical Expenditure Is Unchanged with Ultrasound-Guided Surfactant Administration. Am J Perinatol 2022; 39(5): 562–566. DOI: 10.1055/s-0040–1715821
12. Herting E., Härtel C., Göpel W. Less invasive surfactant administration (LISA): chances and limitations. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2019;104(6):F655–F659. DOI: 10.1136/archdischild-2018–316557.
13. Овсянников Д.Ю., Кравчук Д.А., Николаева Д.Ю. Клиническая патофизиология органов дыхания недоношенных детей. Неонатология: новости, мнения, обучение 2018; 6(3): 74–79. DOI: 10.24411/2308–2402–2018–13003
14. Avery’s diseases of the newborn, eleventh edition. Editors Sawyer T., Gleason C. A. Elsevier, 2023; 1681.
15. Panza R., Laforgia N., Bellos I., Pandita A. Systematic review found that using thin catheters to deliver surfactant to preterm neonates was associated with reduced bronchopulmonary dysplasia and mechanical ventilation. Acta Paediatr 2020; 109(11): 2219–2225. DOI: 10.1111/apa.15374
16. Liggins G.C., Howie R.N. A controlled trial of antepartum glucocorticoid treatment for prevention of the respiratory distress syndrome in premature infants. Pediatrics. 1972; 50(4): 515–525.
17. Dargaville P.A., Herting E., Soll R.F. Neonatal surfactant therapy beyond respiratory distress syndrome. Semin Fetal Neonatal Med 2023; 28(6): 101501. DOI: 10.1016/j.siny.2023.101501
18. National Institutes of Health Consensus Development Conference Statement. Effect of corticosteroids for fetal maturation on perinatal outcomes. 1994; 12(2): 1–24.
19. McGoldrick E., Stewart F., Parker R., Dalziel S.R. Antenatal corticosteroids for accelerating fetal lung maturation for women at risk of preterm birth. Cochrane Database Syst Rev 2020; 12(12): CD004454. DOI: 10.1002/14651858.CD004454.pub4
20. Gaertner V.D., Thomann J., Bassler D., Rüegger C.M. Surfactant Nebulization to Prevent Intubation in Preterm Infants: A Systematic Review and Meta-analysis. Pediatrics 2021; 148(5): e2021052504. DOI: 10.1542/peds.2021–052504
21. Sweet D.G., Carnielli V.P., Greisen G., Hallman M., Klebermass-SchrehofK., Ozek E., et al. European Consensus Guidelines on the Management of Respiratory Distress Syndrome: 2022 Update. Neonatology 2023; 120(1): 3–23. DOI: 10.1159/000528914
22. Hutcheon J.A., Liauw J. Improving the external validity of Antenatal Late Preterm Steroids trial findings. Paediatr Perinat Epidemiol 2023; 37(1): 1–8. DOI: 10.1111/ppe.12856
23. Regiroli G., Loi B., Fortas F., Centorrino R., Mosca F., De Luca D. Effect of inspired gas temperature on lung mechanics and gas exchange in neonates in normothermia or therapeutic hypothermia. Resuscitation 2021; 163: 116–123. DOI: 10.1016/j.resuscitation.2021.04.015
24. Norman M., Jonsson B., Wallström L., Sindelar R. Respiratory support of infants born at 22–24 weeks of gestational age. Semin Fetal Neonatal Med 2022; 27 (2): 101328. DOI: 10.1016/j.siny.2022.101328
25. Mazmanyan P., Kerobyan V., Shankar-Aguilera S., Yousef N., De Luca D. Introduction of point-of-care neonatal lung ultrasound in a developing country. Eur J Pediatr 2020; 179(7): 1131–1137. DOI: 10.1007/s00431–020–03603-w
26. Morley C.J., Bangham A.D., Miller N., Davis J.A. Dry artificial lung surfactant and its effect on very premature babies. Lancet 1981; 1(8211): 64–68. DOI: 10.1016/s0140–6736(81)90002–7
27. Long W., Corbet A., Cotton R., Courtney S., McGuiness G., Walter D., et al. A controlled trial of synthetic surfactant in infants weighing 1250 g or more with respiratory distress syndrome. The American Exosurf Neonatal Study Group I, and the Canadian Exosurf Neonatal Study Group. N Engl J Med 1991; 325(24) :1696–703. DOI: 10.1056/NEJM199112123252404
28. Curstedt T., Jrnvall H., Robertson B., Bergman T., Berggren P. Two hydrophobic low-molecular-mass protein fractions of pulmonary surfactant. Characterization and biophysical activity. Eur J Biochem 1987; 168(2): 255–262. DOI: 10.1111/j.1432–1033.1987.tb13414.x
29. Braide-Moncoeur O., Tran N.T., Long J.R. Peptide-based synthetic pulmonary surfactant for the treatment of respiratory distress disorders. Curr Opin Chem Biol 2016; 32: 22–28. DOI: 10.1016/j.cbpa.2016.02.012
30. Клинические рекомендации «Ведение новорожденных с респираторным дистресс-синдромом» [Электронный ресурс]. Под ред. Н.Н. Володина. 2016. URL: https://www.raspm.ru/files/0236-rds-br2.pdf / Ссылка активна на 25.02.2025
31. Розенберг О.А. Препараты легочного сурфактанта и сурфактанттерапия ОРДС в условиях хирургической реанимации (обзор литературы). Креативная хирургия и онкология. 2019; 9(1): 50–65. DOI: 10.24060/2076–3093–2019–9–1–50–65
32. Singh N., Halliday H.L., Stevens T.P., Suresh G., Soll R., Rojas-Reyes M.X. Comparison of animal-derived surfactants for the prevention and treatment of respiratory distress syndrome in preterm infants. Cochrane Database Syst Rev 2015; 2015(12): CD010249. DOI: 10.1002/14651858.CD010249.pub2
33. Schousboe P., Verder H., Jessen T.E., Heiring C., Bender L., Ebbesen F., et al. Predicting respiratory distress syndrome at birth using fast test based on spectroscopy of gastric aspirates. 1. Biochemical part. Acta Paediatr 2020; 109(2): 280–284. DOI: 10.1111/apa.14896
34. Autilio C., Losada-Oliva P., Sánchez Ortiz D., Mingote A., Castejon DiazR., HernandezG., et al. Changes in surface activity of lung surfactant and bronchoalveolar cell profile upon COVID-19-related Acute Respiratory Distress Syndrome. Eur Respir J 2022; 60 (suppl 66): 4435. DOI: 10.1183/13993003.congress-2022.4435
35. De Luca D., Shankar-Aguilera S., Autilio C., Raschetti R., Vedovelli L., Fitting C., et al. Surfactant-secreted phospholipase A2 interplay and respiratory outcome in preterm neonates. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2020; 319(1): L95– L104. DOI: 10.1152/ajplung.00462.2019
36. Echaide M., Autilio C., López-Rodríguez E., Cruz A., Pérez-Gil J. In Vitro Functional and Structural Characterization of A Synthetic Clinical Pulmonary Surfactant with Enhanced Resistance to Inhibition. Sci Rep 2020; 10(1): 1385. DOI: 10.1038/s41598–020–58248–4
37. ReynoldsP., BustaniP., DarbyC., FernandezAlvarezJ.R., FoxG., JonesS., et al. Less-Invasive Surfactant Administration for Neonatal Respiratory Distress Syndrome: A Consensus Guideline. Neonatology 2021; 118(5): 586–592. DOI: 10.1159/000518396
38. van Kaam A.H., Niemarkt H.J., Onland W. Timing of surfactant treatment in respiratory distress syndrome. Semin Fetal Neonatal Med 2023; 28(6): 101495. DOI: 10.1016/j.siny.2023.101495
39. Dolma K., Zayek M., Gurung A., Eyal F. Intratracheal Instillation of Budesonide-Surfactant for Prevention of Broncho-pulmonary Dysplasia in Extremely Premature Infants. Am J Perinatol 2024; 41(S 01): e3065–e3073. DOI: 10.1055/s-0043–1776416
40. van Kaam A.H., Niemarkt H.J., Onland W. Timing of surfactant treatment in respiratory distress syndrome. Semin Fetal Neonatal Med 2023; 28(6): 101495. DOI: 10.1016/j.siny.2023.101495
41. Soll R., Ozek E. Multiple versus single doses of exogenous surfactant for the prevention or treatment of neonatal respiratory distress syndrome. Cochrane Database Syst Rev 2009; 1: CD000141. DOI: 10.1002/14651858.CD000141.pub2.
42. Bhandari V., Black R., Gandhi B., Hogue S., Kakkilaya V., Mikhael M. et al. RDS-NExT workshop: consensus statements for the use of surfactant in preterm neonates with RDS. J Perinatol 2023; 43(8): 982–990. DOI: 10.1038/s41372–023–01690–9
43. KalikkotThekkeveedu R., El-Saie A., Prakash V., Katakam L., Shivanna B. Ventilation-Induced Lung Injury (VILI) in Neonates: Evidence-Based Concepts and Lung-Protective Strategies. J Clin Med 2022; 11(3): 557. DOI: 10.3390/jcm11030557
44. Arroyo R., Kingma P.S. Surfactant protein D and broncho-pulmonary dysplasia: a new way to approach an old problem. Respir Res 2021; 22(1): 141. DOI: 10.1186/s12931–021–01738–4
45. Ramaswamy V.V., More K., Roehr C.C., Bandiya P., Nangia S. Efficacy of noninvasive respiratory support modes for primary respiratory support in preterm neonates with respiratory distress syndrome: Systematic review and network meta-analysis. Pediatr Pulmonol 2020; 55(11): 2940–2963. DOI: 10.1002/ppul.25011
46. Berggren E., Liljedahl M., Winbladh B., Andreasson B., Curstedt T., Robertson B., et al. Pilot study of nebulized surfactant therapy for neonatal respiratory distress syndrome. Clinical Trial Acta Paediatr 2000; 89(4): 460–464. DOI: 10.1080/080352500750028195
47. Härtel C., Glaser K., Speer C.P. The Miracles of Surfactant: Less Invasive Surfactant Administration, Nebulization, and Carrier of Topical Drugs. Neonatology 2021; 118(2): 225–234. DOI: 10.1159/000516106
48. Ho J.J., Subramaniam P., Davis P.G. Continuous positive airway pressure (CPAP) for respiratory distress in preterm infants. Cochrane Database Syst Rev 2020; 10 (10): CD002271. DOI: 10.1002/14651858.CD002271.pub3
49. Методическое письмо Минздрава России “Первичная и реанимационная помощь новорожденным детям” от 21 апреля 2010 г. № 15–4/10/2–3204. https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/018/647/original/metod_primary_intensive_care_newborns_2010.pdf?1390393892. / Ссылка активна на 26.02.2025
50. Sk H., Saha B., Mukherjee S., Hazra A. Premedication with Fentanyl for Less Invasive Surfactant Application (LISA): A Randomized Controlled Trial. J Trop Pediatr 2022; 68(2): fmac019. DOI: 10.1093/tropej/fmac019
51. Cao Z.L., Pan J.J., Shen X., Zhou X.Y., Cheng R., Zhou X.G., et al. Less invasive surfactant administration in preterm infants with respiratory distress syndrome-an updated meta-analysis. J Chin Med Assoc 2020; 83(2): 170–179. DOI: 10.1097/JCMA.0000000000000228
52. De Luca D., Cogo P., Kneyber M.C., Biban P., Semple M.G., Perez-Gil J., et al. Surfactant therapies for pediatric and neonatal ARDS: ESPNIC expert consensus opinion for future research steps. Crit Care 2021; 25(1): 75. DOI: 10.1186/s13054–021–03489–6
53. Peers de Nieuwburgh M., Wambach J.A., Griese M., Danhaive O. Towards personalized therapies for genetic disorders of surfactant dysfunction. Semin Fetal Neonatal Med 2023; 28(6): 101500. DOI: 10.1016/j.siny.2023.101500
54. Овсянников Д.Ю., Жесткова М.А., Стрельникова В.А., Аверин А.П., Атипаева М.А., Брунова О.Ю. и др. Генетические дисфункции системы сурфактанта у детей: результаты многоцентрового исследования. Doctor.ru 2023; 22(3): 22–31. DOI: 10.31550/1727–2378–2023–22–3–22–31
55. Hamouda S., Trabelsi I., de Becdelièvre A., Boussetta K. Difficulties in the treatment of an infant survivor with inherited surfactant protein-B deficiency in Tunisia. Ann Thorac Med 2022; 17(2): 132–135. DOI: 10.4103/atm.atm_445_21
56. Kang M.H., van Lieshout L.P., Xu L., Domm J.M., Vadivel A., Renesme L., et al. A lung tropic AAV vector improves survival in a mouse model of surfactant B deficiency. Nat Commun 2020; 11(1): 3929. DOI: 10.1038/s41467–020–17577–8
57. Peca D., Boldrini R., Johannson J., Shieh J.T., Citti A., Petrini S., et al. Clinical and ultrastructural spectrum of diffuse lung disease associated with surfactant protein C mutations. Eur J Hum Genet 2015; 23(8): 1033–1041. DOI: 10.1038/ejhg.2015.45
58. Alapati D., Zacharias W.J., Hartman H.A., Rossidis A.C., Stratigis J.D., Ahn N.J., et al. In utero gene editing for monogenic lung disease. Sci Transl Med 2019;11(488):eaav8375. DOI: 10.1126/scitranslmed.aav8375
59. Kinting S., Höppner S., Schindlbeck U., Forstner M.E., Harfst J., Wittmann T., et al. Functional rescue of misfolding ABCA3 mutations by small molecular correctors. Hum Mol Genet 2018; 27(6): 943–953. DOI: 10.1093/hmg/ddy011
60. Hamvas A., Deterding R.R., Wert S.E., White F.V., Dishop M.K., Alfano D.N., et al. Heterogeneous pulmonary phenotypes associated with mutations in the thyroid transcription factor gene NKX2–1. Chest 2013; 144(3): 794–804. DOI: 10.1378/chest.12–2502
Рецензия
Для цитирования:
Зизюкина К.С., Саркисян Е.А., Ворона Л.Д., Левченко Л.А., Шабельникова Е.И., Хохлова А.П., Абасова Ш.Т., Шумилов П.В. Сурфактант и сурфактантная терапия у новорожденных: от начала до современных особенностей применения. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2025;70(2/2):5-16. https://doi.org/10.21508/1027-4065-2025-70-2(p.2)-5-16
For citation:
Zizyukina K.S., Sarkisyan H.A., Vorona L.D., Levchenko L.A., Shabelnikova E.I., Khokhlova A.P., Abasova Sh.T., Shumilov P.V. Surfactant and surfactant therapy in neonates: from the beginning to the modern features of the application. Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics). 2025;70(2/2):5-16. (In Russ.) https://doi.org/10.21508/1027-4065-2025-70-2(p.2)-5-16