Достижения и проблемы в диагностике и лечении нервно-мышечных болезней

Бурный прогресс в генетических исследованиях и следующий за ним процесс появления разнообразной генной терапии наследственных нервно-мышечных заболеваний приводит к необходимости создания специализированных клиник или коек в неврологических стационарах. Лечебная практика в этой сфере требует от врача глубоких знаний в этой чрезвычайно обширной группе заболеваний (более 1100 болезней) и, соответственно, узкой специализации в области миологии. Дополнительную проблему составляет полисистемность поражения при нервно-мышечных заболеваниях и необходимость диагностики и диспансерного наблюдения мультидисциплинарной командой специалистов (неврологи, генетики, кардиологи, ортопеды, специалисты по паллиативной медицине и др.), что возможно только в многопрофильной клинике. Выдающимся достижением является обеспечение всех детей со спинальной мышечной атрофией и значительной части пациентов с прогрессирующей мышечной дистрофией Дюшенна в РФ генной терапией за счет благотворительного фонда «Круга добра», а также внедрение неонатального скрининга по спинальной мышечной атрофии. В то же время это ставит перед врачами новые задачи, которые требуют решения. В статье описываются проблемы выбора препаратов для генной терапии, оценки их эффективности, завышенных ожиданий родителей симптомных пациентов с нервно-мышечными заболеваниями, получающих генную терапию, необходимость создания национальных регистров, включающих оценку эффективности терапии. Отдельную научную проблему представляет собой изменение фенотипа спинальной мышечной атрофии и прогрессирующей мышечной дистрофии Дюшенна на фоне генной терапии, что требует длительного изучения и может привести к изменению стандарта наблюдения пациентов.

1. Dabaj I., Ducatez F., Marret S., Bekri S., Tebani A. Neuromuscular disorders in the omics era. Clin Chim Acta. 2023; 553: 117691. DOI: 10.1016/j.cca.2023.117691

2. Гузева В.И., Артемьева С.Б., Батышева Т.Т., Белоусова Е.Д., Вильниц А.А. Детская неврология: Клинические рекомендации. Выпуск 1. Москва: ООО «МК», 2014; 328 с.

3. Генетическая таблица нервно-мышечных заболеваний https://www.musclegenetable.fr/4DACTION/w_statistic

4. Kirschner J., Butoianu N., Goemans N., Haberlova J., KosteraPruszczyk A., Mercuri E., et. al. European ad-hoc consensus statement on gene replacement therapy for spinal muscular atrophy. Eur. J. Paediatr. Neurol. 2020; 28: 38–43. DOI: 10.1016/j.ejpn.2020.07.001

5. Артемьева С.Б., Белоусова Е.Д., Влодавец Д.В., Гузева В.И., Кузенкова Л.М., Куцев С.И., и др. Консенсус в отношении генозаместительной терапии для лечения спинальной мышечной атрофии. Неврологический журнал им. Л.О. Бадаляна. 2021; 2 (1): 7–9. DOI 10.46563/2686– 8997–2021–2–1–7–9. — EDN GMXWHZ

6. Cisterni C., Kallenbach S., Jordier F., Bagnis C., Pettmann B. Death of motoneurons induced by trophic deprivation or by excitotoxicity is not prevented by overexpression of SMN. Neurobiol Dis. 2001; 8 (2): 240–251. DOI: 10.1006/nbdi.2000.0374

7. Van Alstyne M., Tattoli I., Delestrée N., Recinos Y., Workman E., Shihabuddin L.S., et. al. Gain of toxic function by long-term AAV9-mediated SMN overexpression in the sensorimotor circuit. Nat Neurosci. 2021; 24 (7): 930–940. DOI: 10.1038/s41593-021-00827-3

8. Артемьева С.Б., Шидловская О.А., Папина Ю.О., Монахова А.В., Шулякова И.В., Влодавец Д.В. Подходы к патогенетической терапии спинальной мышечной атрофии у детей и новорожденных. Нервно-мышечные болезни. 2024; 14 (1): 86–92 DOI: 10.17650/2222-8721-2024-14-1-86-92

9. Артемьева С.Б., Шидловская О.А., Папина Ю.О., Монахова А.В., Шулякова И.В., Влодавец Д.В. Современные методы терапии мышечной дистрофии Дюшенна: обзор литературы с клиническим примером Нервно-мышечные болезни. 2023; 13 (4): 103 112. DOI:10.17650/2222-8721-2023-13-4-103-112

10. Прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшенна. Прогрессирующая мышечная дистрофия Беккера. Клинические рекомендации. https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/773_1 / Ссылка активна на 31.03.2025

11. Hoy S.M. Delandistrogene Moxeparvovec: First Approval. Drugs. 2023; 83 (14): 1323–1329. DOI: 10.1007/s40265-023-01929-x. PMID: 37566211

12. Strauss K.A., Farrar M.A., Muntoni F., Saito K., Mendell J.R., Servais L., et. al. Onasemnogene abeparvovec for presymptomatic infants with two copies of SMN2 at risk for spinal muscular atrophy type 1: the Phase III SPR1NT trial. Nat Med. 2022; 28 (7): 1390–1397. DOI: 10.1038/s41591-022-01867-3

13. Интервью. https://med-gen.ru/press-tsentr/novosti/olgashchagina-massovye-neonatal-nyi-skrining-na-spinalnuiu-myshechnuiu-atrofiiu-ne-otmeniaet-orfannoi-nastorozhennosti / Ссылка активна на 31.03.2025

14. Dangouloff T., Boemer F., Servais L. Newborn screening of neuromuscular diseases. Neuromuscul Disord. 2021; 31 (10): 1070–1080. DOI: 10.1016/j.nmd.2021.07.008

15. Tavakoli N.P., Gruber D., Armstrong N., Chung W.K., Maloney B., Park S., et al; Duchenne Muscular Dystrophy Pilot Study Group. Newborn screening for Duchenne muscular dystrophy: A two-year pilot study. Ann Clin Transl Neurol. 2023; 10 (8): 1383–1396. DOI: 10.1002/acn3.51829

16. Влодавец Д.В., Щагина О.А., Поляков А.В., Куцев С.И. Исследование SMArt Retro: ретроспективный анализ данных российского регистра пациентов со спинальной мышечной атрофией. Нервно-мышечные болезни. 2024; 14 (3): 54–71. DOI: 10.17650/2222–8721–2024–14–3–54–71.